胰腺癌雖為全球第十二大常見(jiàn)癌癥，卻以其極高的晚期診斷率和近乎致命的預(yù)后引發(fā)廣泛關(guān)注，每年約占全球癌癥死亡的5%。飲酒作為公認(rèn)的一級(jí)致癌物，其與胰腺癌關(guān)聯(lián)的研究一直備受爭(zhēng)議。既往國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)如IARC和世界癌癥研究基金均將飲酒與胰腺癌的證據(jù)歸類(lèi)為有限或提示性，但缺乏大規(guī)模、多地區(qū)、多人群的強(qiáng)有力佐證。尤其飲酒行為與吸煙高度相關(guān)，更加增加了兩者關(guān)聯(lián)性的混淆風(fēng)險(xiǎn)。此外，不同地區(qū)與族群的飲酒習(xí)慣及酒類(lèi)種類(lèi)差異亦可能掩蓋真實(shí)關(guān)系。因此，迫切需要基于個(gè)體層面數(shù)據(jù)且擁有充足樣本量的研究，全面探討飲酒量、酒類(lèi)及人群差異對(duì)胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響。

近期，

PLOS Medicine

本研究基于30項(xiàng)涵蓋亞洲、澳大利亞、歐洲及北美的前瞻性隊(duì)列研究，圍繞以下核心設(shè)計(jì)要點(diǎn)展開(kāi)：

• 納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，要求基線(xiàn)無(wú)癌癥，且飲酒數(shù)據(jù)詳盡，病例數(shù)與飲酒比例充足；

• 采用個(gè)體數(shù)據(jù)池化分析，基于Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，分層調(diào)整年齡、性別、招募年份、地區(qū)、吸煙狀態(tài)（含強(qiáng)度和時(shí)長(zhǎng)）、糖尿病、BMI、身高、教育程度、體育活動(dòng)及種族等多重混雜因素；

• 酒精攝入量單位換算為每日乙醇克數(shù)，分組分層及連續(xù)變量均考量，重點(diǎn)參照0.1至5克每日飲酒者行為，減少“前飲酒者”混淆偏倚；

• 對(duì)酒類(lèi)細(xì)分為啤酒、葡萄酒和烈酒，分別解析其與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立關(guān)聯(lián)；

• 強(qiáng)調(diào)亞組分析，考察性別、吸煙、地理區(qū)域及飲酒行為模式的異質(zhì)性和交互作用；

• 多重敏感性分析，檢驗(yàn)排除潛在混淆影響及逆向因果關(guān)系的穩(wěn)健性。

研究結(jié)果

1.基線(xiàn)參與者與隨訪特征

*為中位數(shù)及10-90百分位范圍

2.酒精攝入分布

男性飲酒者每日乙醇中位攝入量為10.7克，女性則為5.0克。亞洲隊(duì)列男性飲酒比例最低（42%），但飲酒者中酒精攝入量最高（23克/日）。

3.飲酒量與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系

• 與每日飲酒0.1至<5克人群相比，女性飲酒15-30克/日者胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加12%，飲酒≥30克/日者風(fēng)險(xiǎn)增加13%；

• 男性飲酒30-60克/日者風(fēng)險(xiǎn)增加15%，≥60克/日者增加36%；

• 非飲酒者女性風(fēng)險(xiǎn)相較輕度飲酒者無(wú)顯著差異，男性的非飲酒者風(fēng)險(xiǎn)稍增（HR=1.10）；

• 以酒精攝入連續(xù)變量計(jì)，整體人群每增加10克/日，胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)提高3%。

  
  

  酒精攝入與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的總體關(guān)聯(lián)及其在不同性別中的差異

4.飲酒與吸煙分層分析

• 各吸煙狀態(tài)（不吸煙、已戒煙、當(dāng)前吸煙）中飲酒均與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈3%風(fēng)險(xiǎn)升高，未檢出顯著異質(zhì)性；

• 表明酒精攝入風(fēng)險(xiǎn)對(duì)胰腺癌影響?yīng)毩⒂谖鼰熜袨椤?/p>

  
  

  按吸煙狀況（從不吸煙、曾吸煙、當(dāng)前吸煙）分層的酒精攝入與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)

5.地區(qū)差異

• 歐洲-澳大利亞及北美地區(qū)飲酒與風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，每10克/日酒精攝入風(fēng)險(xiǎn)增3%；

• 亞洲隊(duì)列無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，

  p

  =0.003顯示地區(qū)差異顯著。

  
  

  按地理區(qū)域（歐洲/澳大利亞、北美洲、亞洲）分層的酒精攝入與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)

6.不同酒類(lèi)飲用與風(fēng)險(xiǎn)

• 不同性別、吸煙狀態(tài)下，酒類(lèi)關(guān)聯(lián)趨勢(shì)一致；

• 葡萄酒在亞洲地區(qū)表現(xiàn)為顯著負(fù)關(guān)聯(lián)，反映地區(qū)飲酒習(xí)慣差異。

  
  

  不同酒類(lèi)酒精攝入與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)

7.敏感性與偏倚分析

• 調(diào)整吸煙相關(guān)變量后，酒精風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)輕微減弱，整體保持穩(wěn)??；

• 排除隨訪初期2年病例與僅限組織學(xué)確診病例時(shí)，結(jié)果一致；

• 將不飲酒組分解為“以往飲酒者”與“終身不飲酒者”，提示早前飲酒者對(duì)風(fēng)險(xiǎn)影響有限。

研究討論與價(jià)值解讀

該研究基于規(guī)模空前的國(guó)際合作多中心數(shù)據(jù)，系統(tǒng)、嚴(yán)格探討了飲酒與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，為流行病學(xué)領(lǐng)域提供了更新、更充分的證據(jù)。結(jié)果確認(rèn)了飲酒是胰腺癌的獨(dú)立且累積風(fēng)險(xiǎn)因素，且這一風(fēng)險(xiǎn)不依賴(lài)于吸煙等混雜因素的解釋?zhuān)兄诔吻逡酝芯恐幸驑颖玖炕蛘{(diào)整不充分導(dǎo)致的不一致性。

此外，不同酒類(lèi)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的差異揭示了潛在的生物學(xué)機(jī)制和飲酒行為復(fù)雜性，提示未來(lái)應(yīng)更細(xì)致研究酒類(lèi)特性及代謝遺傳背景對(duì)胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響。亞洲隊(duì)列的中性關(guān)聯(lián)則可能反映遺傳差異、酶系變異及飲酒模式的地域特異性，亦需更深入的專(zhuān)門(mén)研究。作為公共衛(wèi)生策略，結(jié)果為全球飲酒限量建議及胰腺癌防控措施提供直接的科學(xué)依據(jù)，強(qiáng)調(diào)減少重度飲酒行為的重要性，尤其是每日飲酒超過(guò)15克（女性）或30克（男性）者。

參考資料：

[1]Naudin S, Wang M, Dimou N, Ebrahimi E, Genkinger J, Adami H-O, et al. Alcohol intake and pancreatic cancer risk: An analysis from 30 prospective studies across Asia, Australia, Europe, and North America. PLoS Med. 2025 May 20;22(5):e1004590. doi:10.1371/journal.pmed.1004590.

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 木白

版權(quán)說(shuō)明：梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)科研與學(xué)術(shù)服務(wù)平臺(tái)，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進(jìn)，為臨床實(shí)踐提供智慧、精準(zhǔn)的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。