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怎么治？

撰文：南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 鄭柯宏 李佳

我國(guó)是糖尿病大國(guó)，糖尿病患病率已經(jīng)高達(dá)11.9%[1]。糖尿病患者在就診時(shí)，常常會(huì)描述自己有口苦的癥狀。這和糖尿病有關(guān)聯(lián)嗎？

口苦主要指口腔內(nèi)出現(xiàn)苦味的癥狀。作為一類容易被患者因飲食習(xí)慣而忽略的癥狀，口苦常常有多種成因。通常認(rèn)為，糖尿病患者的口苦可以由糖尿病及其并發(fā)癥等多種病因引起，本文就口苦的發(fā)病原因與糖尿病之間的聯(lián)系，詳解糖尿病患者口苦的機(jī)制及治療手段。

一、導(dǎo)致糖尿病患者口苦的幾種原因

▌1、口腔疾病

口腔疾病是導(dǎo)致口苦的最常見原因。在味覺系統(tǒng)中，口腔中的化學(xué)物質(zhì)與位于口腔（主要在舌頭）味蕾上的味覺受體結(jié)合，從而產(chǎn)生味覺[2]。與口苦味覺有關(guān)的受體主要是2型味覺受體（T2R）介導(dǎo)[3-4]。在發(fā)生口腔疾病時(shí)常有口腔內(nèi)菌群的免疫失調(diào)，包括牙周炎、齲齒等口腔感染性疾病均有可能造成T2R受體的免疫應(yīng)答，造成T2R受體的激活。無(wú)論是口腔內(nèi)菌群的繁殖還是T2R受體參與免疫應(yīng)答的過(guò)程，均有可能造成口腔苦味的發(fā)生[4-5]。另外，口腔粘膜病也有可能因?yàn)榘榘l(fā)味幻覺而造成口苦[5]。

▌2、消化系統(tǒng)疾病

反流性食管炎、肝硬化、慢性胃炎等消化系統(tǒng)疾病常常由于胃腸反流，膽汁酸代謝等原因，容易造成膽汁酸進(jìn)入唾液中，從而引起口苦[5]。其中幽門螺桿菌（Hp）引起的慢性胃炎、胃潰瘍等疾病值得額外注意，Hp會(huì)定植口腔并影響口腔菌群[6]，在破壞口腔正常微生物環(huán)境后，可進(jìn)一步加重口苦。

▌3、藥物營(yíng)養(yǎng)原因

多種藥物均有可能是口苦的成因，抗生素類藥物克林霉素[7]、莫西沙星[8-9]等都有多例關(guān)于口苦不良反應(yīng)的報(bào)道，其成因主要與味覺異常有關(guān)。而部分抗代謝藥物、心血管藥物等也可因?yàn)橥僖旱臏p少[5]而造成口苦；另外微量元素鋅的缺乏也和口苦相關(guān)，主要是因?yàn)槿变\可以導(dǎo)致齲齒、牙周病等口腔疾病的發(fā)生[10]，且缺鋅還可造成味覺素合成減少，使得味覺靈敏度異常[11]。

▌4、其它疾病

部分免疫、感染疾病也可造成口苦。干燥綜合征作為一種特殊的免疫系統(tǒng)疾病，有猖獗齲、口周炎、口干等多種口腔并發(fā)癥，波及了大唾液腺、牙齒、唇、舌等器官[12]，易引發(fā)口苦；而包括新冠病毒[13]在內(nèi)的多種病毒感染，都可以引起味覺損傷或異常從而造成口苦。

二、糖尿病與口苦相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)

▌1、糖尿病并發(fā)癥與口苦的直接關(guān)聯(lián)

糖尿病腎病是糖尿病常見的血管損害表現(xiàn)。糖尿病腎病進(jìn)展后可出現(xiàn)電解質(zhì)失衡和酸堿代謝紊亂等情況，唾液中電解質(zhì)和尿素含量明顯增高，易出現(xiàn)口苦等味覺障礙[14]；另?yè)?jù)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者患有味覺障礙的發(fā)病率高于正常人，這與糖尿病患者對(duì)甜度敏感性降低，味嗅覺信號(hào)傳導(dǎo)改變有關(guān)[13]。糖尿病患者味覺障礙有可能導(dǎo)致病患者出現(xiàn)異常苦味覺。

▌2、糖尿病與口腔疾病的關(guān)聯(lián)

口腔疾病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，糖尿病患者唾液呈高滲，葡萄糖濃度升高且pH值下降，口腔自潔力下降，易并發(fā)牙齦炎、牙周炎、齲齒[1]等易引起口苦的口腔疾?。涣硗?，糖尿病患者唾液減少，口腔黏膜干燥，失去透明度[15]，也容易并發(fā)口腔黏膜疾病。

▌3、糖尿病與消化系統(tǒng)疾病關(guān)聯(lián)

糖尿病對(duì)消化系統(tǒng)疾病的影響是多方面的。糖尿病易合并自主神經(jīng)功能障礙，其中包括食管動(dòng)力障礙[1]以及胃排空延遲[16]；而高血糖既對(duì)小腸微絨毛運(yùn)動(dòng)節(jié)律有損害作用，也會(huì)影響小腸正常的節(jié)律蠕動(dòng)。多因素作用下糖尿病患者也可能因患胃腸疾病而產(chǎn)生口苦。

▌4、糖尿病與其他口苦因素的關(guān)聯(lián)

糖尿病患者較常人面臨更大的感染風(fēng)險(xiǎn)，包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和新型冠狀病毒在內(nèi)的病毒都是糖尿病患者的易感病毒[1]；糖尿病患者更容易并發(fā)微量元素鋅缺乏與內(nèi)源性鋅的丟失[18]；此外，2型糖尿病的發(fā)病誘因胰島素抵抗[1]也是不可忽略的因素，慢性炎癥反應(yīng)與免疫因子介導(dǎo)是造成胰島素抵抗的重要原因[19]。由胰島素抵抗并發(fā)的免疫疾病眾多，如B型胰島素抵抗（TBIR）即一種易并發(fā)干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫性疾病的特殊疾病[20]。

三、糖尿病患者的口苦如何治療

▌1、控糖是必備措施

對(duì)于糖尿病患者而言，控制血糖是減少糖尿病癥狀、延緩并發(fā)癥的必要前提。血糖的達(dá)標(biāo)也有助于緩解糖尿病患者的口苦。目前，依靠口服藥物和注射胰島素仍是長(zhǎng)期控制血糖的首選[21]。

▌2、生活習(xí)慣調(diào)整

生活習(xí)慣的調(diào)整主要分為飲食與運(yùn)動(dòng)兩大方面。在飲食中，糖尿病患者需要食用以低碳水化合物與高蛋白為特征的營(yíng)養(yǎng)餐[22]，并做好微量元素補(bǔ)充；同時(shí)，糖尿病患者也需要合理運(yùn)動(dòng)，以改善肥胖及胰島素抵抗[23]，減少糖尿病并發(fā)癥。

▌3、改變藥物用法

糖尿病患者的用藥中，既有可能出現(xiàn)降糖藥物（如二甲雙胍）的不良反應(yīng)造成食管黏膜損傷[24]，誘發(fā)口苦；也有可能出現(xiàn)抗生素等藥物的使用造成口苦不良反應(yīng)。因此，合理用藥是糖尿病患者出現(xiàn)口苦后的必要措施。結(jié)合患者肝腎功能與發(fā)病情況，應(yīng)主動(dòng)調(diào)整藥物劑量或鼓勵(lì)患者多喝水，以促進(jìn)藥物排泄[7]。

▌4、對(duì)因防治

以影響最大的口腔疾病為例，糖尿病患者感染可能性大且并發(fā)的口腔疾病種類較多。勤刷牙、保持口腔衛(wèi)生、控制感染等手段有助于防治口腔各類疾病。針對(duì)其余可能造成口苦的誘因，也需要通過(guò)治療予以改善。

四、結(jié)語(yǔ)

糖尿病患者產(chǎn)生口苦的原因和機(jī)制多種多樣，而在對(duì)糖尿病患者口苦的改善中，通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等手段，做好血糖控制，緩解胰島素抵抗始終是核心步驟。同時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)對(duì)因治療幫助患者緩解口苦癥狀。

審核專家

李 佳

• 南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，醫(yī)學(xué)博士，研究生導(dǎo)師

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)委員

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌科醫(yī)師分會(huì)常委

• 廣東省老年保健協(xié)會(huì)骨質(zhì)疏松預(yù)防與康復(fù)委員會(huì)主任委員

• SCI、核心期刊發(fā)表論文50余篇

• 主編、參編、參譯專著5部

• 近年主持國(guó)家、省部級(jí)基金5項(xiàng) 授權(quán)專利8項(xiàng)

• 多次擔(dān)任大會(huì)同聲翻譯

• 多份SCI雜志審稿人

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本文審核丨南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任 李佳 責(zé)任編輯丨小林

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