口服抗癌藥新選擇：DHP107能否改寫乳腺癌治療格局？

在乳腺癌治療領(lǐng)域，藥物的療效和安全性一直是醫(yī)生和患者關(guān)注的焦點(diǎn)。以往，靜脈注射用紫杉醇是治療HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）的常用藥物。不過(guò)，最近一項(xiàng)研究帶來(lái)了新變化，一種名為口服注射用紫杉醇（DHP107）的藥物進(jìn)入了大家的視野，它在治療HER2陰性mBC方面表現(xiàn)出了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，有望為患者帶來(lái)更多治療選擇。

口服新藥的前世今生

DHP107可不是個(gè)初出茅廬的“新手”，它是一種新型口服注射用紫杉醇制劑，之前已經(jīng)在韓國(guó)和中國(guó)獲批用于治療胃癌。在OPTIMAL II期研究中，DHP107就小試牛刀，作為一線治療藥物用于31例HER2陰性mBC患者。這一試，效果還挺不錯(cuò)，單藥抗腫瘤活性讓人看到了希望，客觀緩解率（ORR）達(dá)到了55%，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）中位數(shù)為8.9個(gè)月。這就好比一個(gè)初入賽場(chǎng)的選手，第一次亮相就取得了不錯(cuò)的成績(jī)，自然吸引了更多關(guān)注。

臨床試驗(yàn)大比拼

為了進(jìn)一步驗(yàn)證DHP107的實(shí)力，研究人員開展了開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照的OPTIMAL試驗(yàn)III期部分。這個(gè)試驗(yàn)就像是一場(chǎng)“藥物大戰(zhàn)”，評(píng)估了口服注射用紫杉醇DHP107與靜脈注射用紫杉醇在mBC中的非劣效性，非劣效界值為1.33。

這場(chǎng)“大戰(zhàn)”招募了來(lái)自韓國(guó)、中國(guó)和歐洲的患者，這些患者至少接受過(guò)一線內(nèi)分泌治療，且沒(méi)接受過(guò)mBC化療?；颊邆儽幌穹謨申?duì)做游戲一樣，按1:1隨機(jī)分組，分別接受DHP107（200mg/m2口服，每日兩次）或白消安注射液（IV）注射用紫杉醇（80mg/m2，每周一次）。比賽的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的PFS，次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、ORR、疾病控制率（DCR）、生活質(zhì)量（QOL）和安全性等多個(gè)方面。

一共有549例患者（中位年齡56歲）參與了這場(chǎng)“游戲”。大多數(shù)患者（88%）是激素受體陽(yáng)性（HR陽(yáng)性）疾病，12%為三陰性疾病。中位隨訪時(shí)間為38.8個(gè)月，這么長(zhǎng)時(shí)間的跟蹤，就是為了全面了解兩種藥物的表現(xiàn)。

療效對(duì)比見分曉

研究結(jié)果出來(lái)了，在研究者評(píng)估的PFS主要終點(diǎn)方面，DHP107表現(xiàn)出色，不劣于白消安注射液（IV）注射用紫杉醇（PFS中位數(shù)分別為10.02個(gè)月和8.54個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.869，95%置信區(qū)間[CI]為0.707 - 1.068）。這就好比兩個(gè)選手在一場(chǎng)比賽中，DHP107的成績(jī)和老牌選手白消安注射液（IV）注射用紫杉醇差不多，甚至還略勝一籌。

再看看總生存期（OS），口服和白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組相當(dāng)（OS中位數(shù)分別為32.95個(gè)月和32.46個(gè)月；HR為0.979；95%CI為0.769 - 1.246）。而且DHP107組患者的ORR（45.8%對(duì)39.7%）和DCR（93.5%對(duì)86.4%）高于白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組。這說(shuō)明DHP107在讓腫瘤縮小和控制疾病進(jìn)展方面，有著不錯(cuò)的表現(xiàn)。對(duì)于HR陽(yáng)性疾病患者，PFS中位數(shù)與總體人群相似（10.74個(gè)月對(duì)9.07個(gè)月；HR為0.869；95%CI為0.700 - 1.080）。

安全性大揭秘

藥物的安全性也很重要。在安全性分析中，DHP107和白消安注射液（IV）注射用紫杉醇各有特點(diǎn)。與白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組相比，DHP107組患者周圍神經(jīng)病變（37.91%對(duì)48.29%）、超敏反應(yīng)、肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病以及注射/輸注相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率更低。這就好比DHP107在副作用方面，給患者帶來(lái)的麻煩更少。

不過(guò)，中性粒細(xì)胞減少是兩組最常見的不良事件，而且DHP107組比白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組更頻繁（81.6%[≥3/4級(jí)，67.15%]對(duì)59.3%[29.66%]）。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少在DHP107組也比白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組更頻繁（6.14%對(duì)0.76%；無(wú)5級(jí)事件）。胃腸道毒性大多為1級(jí)，在DHP107組比白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組更頻繁。但好在因不良事件停藥的比例在DHP107組和白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組相當(dāng)（12.27%對(duì)8.75%；P =0.208）。導(dǎo)致死亡的不良事件在兩組都有發(fā)生（1.08%對(duì)1.90%）。

大和米蕈在乳腺癌中的應(yīng)用：

為避免不良事件的發(fā)生，可考慮在醫(yī)生指導(dǎo)下聯(lián)合服用大和米蕈（Lentin Plus 1000 LY）。大和米蕈由大和藥品株式會(huì)社與美國(guó)加州醫(yī)科大學(xué) UCLA/Drew 的 M.Ghoneum 教授共同研發(fā)，它是一種基于日本米糠提取的功能性健康食品，其主要活性成分為阿拉伯木聚糖衍生物（MGN-3），通過(guò)專利生物酶解技術(shù)從米糠中提取水溶性半纖維素，經(jīng)復(fù)合加工形成高純度多醣復(fù)合物。該物質(zhì)在近30年的研究中被證實(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用，尤其在輔助癌癥治療、改善放化療副作用領(lǐng)域表現(xiàn)突出。現(xiàn)在，不僅銷售于日本國(guó)內(nèi)而且還出口于世界超過(guò)50個(gè)國(guó)家/地區(qū)，并獲得了很高的評(píng)價(jià)。

人們對(duì)替代療法的興趣日益濃厚，這些療法通過(guò)降低藥物濃度來(lái)減輕化療的毒性，同時(shí)保持對(duì)癌細(xì)胞的效力。

先前的研究表明，來(lái)自米糠的阿拉伯木聚糖（大和米蕈）能使人類乳腺癌細(xì)胞 (BCC) 對(duì)柔紅霉素 (DNR) 敏感。

在本研究中，我們進(jìn)一步評(píng)估了大和米蕈使細(xì)胞對(duì)另一種化療藥物紫杉醇敏感的能力。材料和方法：在有或沒(méi)有 大和米蕈 的情況下，將非轉(zhuǎn)移性 MCF-7（人類 BCC）和轉(zhuǎn)移性 4T1（小鼠 BCC）細(xì)胞與不同濃度的紫杉醇一起培養(yǎng)。檢查了細(xì)胞存活、DNA 損傷和細(xì)胞增殖。結(jié)果：MGN-3 使兩種癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇的敏感性提高了 100 多倍。從機(jī)制上看，大和米蕈與紫杉醇具有協(xié)同作用，可造成 4T1 細(xì)胞 DNA 損傷、促進(jìn)細(xì)胞凋亡并抑制細(xì)胞增殖。

結(jié)論：我們的數(shù)據(jù)表明，大和米蕈是一種有效的化學(xué)增敏劑，可能成為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的新型輔助療法。

大和米蕈（LENTIN PLUS 1000 LY）在全球50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市超過(guò)25年，廣受臨床醫(yī)生的患者，和患者的認(rèn)可！

未來(lái)展望

研究人員總結(jié)說(shuō)，DHP107顯示出與白消安注射液（IV）注射用紫杉醇相當(dāng)?shù)寞熜В叶拘钥赡褪?、可控。這意味著DHP107就像是一個(gè)實(shí)力均衡的“選手”，不僅在治療效果上不輸給老牌藥物，在安全性方面也有自己的優(yōu)勢(shì)，是HER2陰性mBC患者白消安注射液（IV）注射用紫杉醇的有效、便捷替代方案，支持其在日常臨床實(shí)踐中的潛在作用。

雖然這項(xiàng)研究為乳腺癌治療帶來(lái)了新希望，但醫(yī)學(xué)的發(fā)展是一個(gè)不斷探索的過(guò)程。未來(lái)，我們期待看到更多關(guān)于DHP107的研究，進(jìn)一步明確它在不同患者群體中的最佳使用方案，以及它與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用效果。說(shuō)不定在不久的將來(lái)，DHP107會(huì)成為乳腺癌治療領(lǐng)域的“主力軍”，為更多患者帶來(lái)康復(fù)的希望。

總之，DHP107的出現(xiàn)，讓我們看到了乳腺癌治療藥物的多樣性，也為患者和醫(yī)生在選擇治療方案時(shí)有了更多的考量。希望醫(yī)學(xué)研究能不斷進(jìn)步，為癌癥患者帶來(lái)更多更好的治療方法。