一項回顧性隊列研究揭示與HER2陽性晚期乳腺癌患者短期與長期生存有關(guān)的因素。

HER2陽性乳腺癌約占所有乳腺癌患者的15%~20%，且與較差的預(yù)后密切相關(guān)[1]。在過去20年中，隨著抗HER2藥物的應(yīng)用，這類乳腺癌患者的生存得到明顯改善。除腫瘤靶向治療外，關(guān)于不同個體特征如何影響HER2陽性晚期乳腺癌患者總生存期（OS）的數(shù)據(jù)仍然有限。Clinical Breast Cancer近期刊載的一項大樣本回顧性研究系統(tǒng)評估了近年來HER2陽性晚期乳腺癌患者的個體特征及其與短期和長期生存的關(guān)聯(lián)。結(jié)果表明，在2010年至2018年間，HER2陽性晚期乳腺癌患者的生存顯著改善，且有相當(dāng)比例（26.8%）的患者在診斷后8年仍然存活。短期（OS<2年）生存與年齡較大、黑人種族、低收入和內(nèi)臟或腦轉(zhuǎn)移等顯著相關(guān)，而長期（OS≥5年）生存則與年輕、白人種族、高收入和較少轉(zhuǎn)移部位及HR陽性腫瘤等顯著相關(guān)[2]。本文特攫取重要內(nèi)容，以饗讀者。

研究方法

本回顧性隊列研究旨在評估HER2陽性晚期乳腺癌患者的個體特征與短期和長期生存的關(guān)系。研究的主要終點(diǎn)為OS（患者從最初診斷為乳腺癌到被確定為因任何原因死亡或隨后一次隨訪的時間間隔），次要終點(diǎn)為乳腺癌特異性生存期（BCSS，患者從最初診斷為乳腺癌到被確定為因乳腺癌死亡或隨后一次隨訪的時間間隔）。研究者將OS<2年的患者定義為“短期生存”，而OS≥5年的患者則被定義為“長期生存”。

研究結(jié)果

患者基線特征

本研究共納入了5576名于2010年1月1日至2018年12月31日期間在美國SEER數(shù)據(jù)庫中被診斷為新發(fā)的HER2陽性晚期乳腺癌患者，其中<50歲的患者占約27.3%，50-64歲的占42.1%，>64歲的占30.6%。非西班牙裔白人占59.3%，非西班牙裔黑人占16.7%，西班牙裔占13.7%，亞裔或太平洋島民占9.4%?；颊咧饕慕M織學(xué)類型為導(dǎo)管癌（93.1%），HR陽性腫瘤占64.9%。

患者總生存數(shù)據(jù)

研究的中位隨訪時間為48個月，患者的中位OS為41個月，患者2年、5年和8年的存活比例分別為63.3%（95%CI 62.0%-64.7%）、37.8%（95%CI 36.2%-39.4%）和26.8%（95%CI 24.8%-28.9%）。

圖1. 患者總生存期Kaplan-Meier生存曲線

影響患者總生存的因素

影響患者OS的相關(guān)因素包括年齡較大（>64歲，HR=2.54；95%CI 2.28-2.82）、黑人種族（HR=1.40；95%CI 1.26-1.55）、其他組織學(xué)類型（HR=2.73；95%CI 1.60-4.63）、HR陰性腫瘤（HR=1.31；95%CI 1.21-1.41）以及接受乳房切除術(shù)或乳房腫瘤切除術(shù)（HR=0.50；95%CI 0.45-0.54）。發(fā)生特定部位（骨、腦、肝和肺）轉(zhuǎn)移均與OS偏低相關(guān)，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的總死亡風(fēng)險最高（HR=1.76；95%CI 1.49-2.07）。中位收入越低，患者OS呈逐步下降趨勢。除中位收入方面，影響患者BCSS的相關(guān)因素與影響OS的因素相似。

研究者發(fā)現(xiàn)在調(diào)整多重影響因素后，其主要終點(diǎn)（OS）和次要終點(diǎn)（BCSS）均隨時間變化而延長，OS平均每年延長5.6%（P<0.001），BCSS平均每年延長6.4%（P<0.001）。

短期生存的危險因素

與患者短期生存相關(guān)的危險因素包含年齡偏高（>65歲，OR=3.76；95%CI 3.10-4.56）、黑人種族（OR=1.55；95%CI 1.28-1.87）、其他組織學(xué)類型（OR=4.64；95%CI 1.27-16.97）以及HR陰性腫瘤（OR=1.74；95%CI 1.50-2.01）、腦（OR=2.95；95%CI 2.04-4.27）、肝（OR=1.98；95%CI 1.48-2.65）以及肺轉(zhuǎn)移（OR=1.56；95%CI 1.16-2.10）。此外，暫未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移部位的數(shù)量與短期生存之間存在統(tǒng)計學(xué)上的相關(guān)性。

長期生存的有利因素

與患者長期生存相關(guān)的有利因素涵蓋年齡較?。∣R=2.84；95%Cl 2.22-3.68）、非西班牙裔白人種族（OR=1.70；95%Cl 1.31-2.20）、中位收入≥75000美元（OR=3.31；95%Cl 1.41-7.81）、HR陽性（OR=1.27；95%Cl 1.05-1.54）以及較少的轉(zhuǎn)移部位（OR=2.60；95%Cl 1.27-5.35）。此外，研究未發(fā)現(xiàn)特定的器官部位（骨、腦、肝和肺）轉(zhuǎn)移與患者長期生存之間存在統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性。

研究結(jié)論

本研究揭示，在新診斷的HER2陽性晚期乳腺癌患者中，OS和BCSS在研究期間均顯著改善，且超四分之一的患者在診斷后8年仍然存活。影響短期OS的主要危險因素包括年齡較大、黑人種族、特定部位癌（腦、肝和肺）轉(zhuǎn)移以及HR陰性等。而與長期OS相關(guān)的有利特征包括年輕、白人種族、高收入以及腫瘤相關(guān)因素，如較少的轉(zhuǎn)移部位和HR陽性。隨著乳腺癌診療領(lǐng)域的不斷進(jìn)步，如新型ADC藥物的應(yīng)用、更優(yōu)的聯(lián)合用藥方案以及乳腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療策略的實(shí)施，期待能夠進(jìn)一步提升HER2陽性晚期乳腺癌患者的總體生存，并擴(kuò)大長期生存患者群體。

參考文獻(xiàn)：

[1]Giaquinto AN, Sung H, Miller KD, et al. Breast Cancer Statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(6):524-541.

[2]Leone JP, Moges R, Leone J, et al. Factors Associated With Short- and Long-Term Survival in Metastatic HER2-Positive Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2025 Jan 8:S1526-8209(25)00002-3.

審批編號：CN-155112 有效期至： 2026-08-13

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