▲多重福利來襲，點擊即可預約

近日，港股創(chuàng)新藥IPO板塊傳來了一則好消息，勁方醫(yī)藥已經通過了聆訊階段，即將正式上市，于大而言，這是港股18A閘門擴大的又一標志，于小而言，這也標志著勁方醫(yī)藥邁過了一個里程碑，邁入了一個新階段。在新股發(fā)行階段，它也被資金搶得火熱。

那么勁方醫(yī)藥，這家在KRAS領域深耕的藥企，也確實值得我們去仔細拆解。它的天花板是否高，下限是否穩(wěn)健呢？

01

KRAS突變與市場

勁方醫(yī)藥的代表性管線即為一款KRAS G12C抑制劑——氟澤雷塞。說起KRAS G12C，相信大家并不陌生。它全稱是Kirsten大鼠肉瘤病毒，最初是在Kirsten RA t S瘤病毒中被鑒定為病毒致癌基因。該致癌基因源自細胞基因組，因此，當KRAS存在于細胞基因組中時，它被稱為原癌基因。根據文獻統(tǒng)計，在全球范圍內，每年約有1800萬例新診斷癌癥病例，其中估計約有260萬例癌癥患者攜帶KRAS突變，約占所有癌癥病例的14%，在特定癌癥類型中， KRAS突變占主導地位的三種癌癥是胰腺癌（約88%）、結直腸腺癌（50%）[結腸腺癌 (50%) 和直腸腺癌 (50%)] 和肺腺癌 (32%)。

而在KRAS基因當中，KRAS G12突變占比最高，占到了所有突變位點的83%。

并且有意思的是，KRAS突變雖然是一個頗具吸引力的藥物靶點，但是它由于缺乏藥物的變構調控位點，因此長時間內難倒了眾多科學家，直到2013年，K. Shokat實驗室首次報道了利用小分子共價結合KRAS G12C突變體的可行性：通過晶體學分析，Shokat等發(fā)現，共價化合物可與KRAS上先前未被發(fā)現的“開關-II口袋”（switch-II pocket）結合。

通過這個全新發(fā)現的機制，KRAS G12C抑制劑終于得到了研發(fā)并上市。首個上市的KRAS G12C抑制劑為安進研發(fā)的sotorasib。2019-2020年，該藥做了NSCLC的單臂臨床II期試驗，入組標準之一是接受過PD-1或者化療治療，算是比較典型的后線療法，最后，療效上，3.2%的CR，42名患者PR（33.9%），ORR為37.1%，在124例可評估的患者中，中位無進展生存期為6.8個月。也正是這一數據，使其得以獲批上市。2024年，其銷售額為3.5億美元。

不過說實話，不能說這個銷售額很高，應該說是不達預期的表現，畢竟根據沙利文的預測，隨著KRAS G12C抑制劑藥物的持續(xù)市場滲透和新藥的開發(fā)，全球KRAS G12C抑制劑藥物市場預計將從2024年的4.89億美元快速增長至2033年的34.91億美元，復合年增長率將會達到24.4%。以現在first in class這樣不溫不火的銷售數字，要達到這個銷售額真的不簡單，因此還需要其它KRAS G12C抑制劑對該市場的加持。

第二款全球性的KRAS G12C抑制劑是Mirati Therapeutics研發(fā)的Adagrasib，后來該公司被BMS收購，該藥于2022年年底獲批，不過同樣放量也不是很理想，其2024年全年銷售額也才1.18億美元。

國內方面，除了勁方醫(yī)藥的氟澤雷塞之外，剩下的KRAS G12C抑制劑就屬加科思研發(fā)，艾力斯商業(yè)化的戈來雷塞了，艾力斯以1.5億首付款，7億開發(fā)及商業(yè)化里程碑付款拿下國內商業(yè)化權益，今年數月之前該藥已經獲批上市。

總體來說，該藥目前的市場應該是一個不溫不火的情況，急需要一匹黑馬來拯救這個市場。

02

氟澤雷塞會是黑馬嗎？

氟澤雷塞會是黑馬嗎？確實，氟澤雷塞早早就被國內大藥企看上。2021年9月信達生物與勁方醫(yī)藥宣布達成全球獨家授權協(xié)議，信達生物獲得氟澤雷塞片（IBI351，GFH925）在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權利。

沒有具體金額，我們只能從臨床試驗去看該藥物是否有成為best in class的潛力。首先我們來看它在NSCLC適應癥中的療效。

此次同樣是后線治療，納入的患者都是標準治療后失敗的患者，并且既往接受過PD-(L)1單抗或者鉑類治療的患者占到了患者總數的84.5%，這個患者基線和我們上文提到的sotorasib是非常有可比性的，最后療效上，該藥也不負眾望，拿下了49.1%的cORR（未經證實的ORR達到了61.2%），可以說該藥優(yōu)于這個領域的first in class是沒有任何問題的。

此外，該適應癥的mPFS達到了9.7個月，12個月的PFS率達到了37.9%。雖然說不上多么驚艷（因為沒有CR）,但至少算是達到中規(guī)中矩的范疇了。

（圖片來源：Efficacy and Safety of KRASG12C Inhibitor IBI351 Monotherapy in Patients With Advanced NSCLC: Results From a Phase 2 Pivotal Study）

而如果拿氟澤雷塞和加科思的戈來雷塞相比，可以說屬于是旗鼓相當。戈來雷塞用于二線NSCLC適應癥治療時，ORR也達到了47.9%，不過戈來雷塞的優(yōu)勢在于出了4例CR。

現在下結論說這兩個藥哪個更好，應該說還是太早，需要等到兩個藥都做完了三期臨床，去看兩個藥的mPFS和mOS才能最后徹底去決出勝負。

氟澤雷塞除了在NSCLC適應癥上深耕，還拓展了KRAS G12C突變的另一個常見適應癥——腸癌適應癥。根據文獻數據，約3%–4%的CRC患者會出現KRAS G12C突變。在這個適應癥上，兩種KRAS G12C抑制劑——索托拉西布 (sotorasib) 和阿達格拉西布 (adagrasib)——已在美國獲批，用于治療既往接受過治療的KRAS G12C突變結直腸癌成人患者。我們同樣拿sotorasib舉例，根據III期CodeBreaK 300這項臨床研究來看，sotorasib 960mg聯(lián)合panitumumab三線治療CRC組的ORR達到了30.2%，OS的HR達到了0.7。還算中規(guī)中矩。

而根據氟澤雷塞的臨床I期試驗，56例患者入組接受了不同劑量的氟澤雷塞治療（絕大多數患者是600mg每日兩次服藥），最后結果方面，仍然是由于安進的sotorasib：55名患者中，46名患者病灶縮小，cORR達到了44.6%。這還是在臨床I期階段，使用不同劑量進行治療的情況下，仍然達到了這么不錯的效果。

（圖片來源：Efficacy and safety of IBI351 (fulzerasib) monotherapy in KRAS G12C inhibitor-na?ve Chinese patients with KRASG12C-mutated metastatic colorectal cancer: a pooled analysis from phase I part of two studies）

總體來說，氟澤雷賽確實在多個適應癥上可以說是超過了first in class——sotorasib，可以說是該市場中best in class的有力競爭者。但是目前該藥物的總體市場仍然處于有待挖掘的階段，目前并不好說sotorasib的銷量不好就是療效有限造成的，有可能還有很多其它問題。

該項BD的現金流方面，2021年11月，信達生物向公司支付一次性且不可退還預付款850萬美元（5512.6萬元人民幣），用于大中華區(qū)的GFH925許可，及中國境外選擇權付款1350萬美元（8755.3萬元人民幣）。2022年12月，信達生物向公司支付開發(fā)里程碑付款500萬美元，2023年，信達生物向公司支付開發(fā)里程碑付款1000萬美元（NDA申請里程碑）。

但是在2024年，2024年1月，勁方醫(yī)藥與信達生物訂立補充協(xié)議，終止氟澤雷塞授權協(xié)議項下的中國境外選擇權。這或許釋放了一個不算很好的信號，值得投資者謹慎，或許該藥信達也不看好能夠在全球大賣。

03

其它管線

氟澤雷塞說得再多，KRAS G12C的營收也不算樂觀，所以我們可以把目光投向另一個突變位點：KRAS G12D。勁方醫(yī)藥的KRAS G12D抑制劑——GFH375在今年ASCO上出了first in human臨床數據：共治療32例患者，包括11例胰腺導管腺癌（PDAC）、11例非小細胞肺癌（NSCLC）、5例結直腸癌（CRC）和5例其他患者。劑量在100mg-900mg每天之間，任何劑量下都沒觀察到DLT。

在22名至少進行過一次治療后腫瘤評估的患者中，客觀緩解率（ORR）為 27.3%（6/22），疾病控制率（DCR）為86.4%（19/22）。而在9名可評估療效的NSCLC患者中，PR率達到了33.3%。這也為它在之后的肺癌數據show上埋下了伏筆。

之后即將進行的WCLC大會上，它將會口頭報告它的數據：26名可評估NSCLC（均為肺腺癌）患者的客觀緩解率（ORR）為57.7%、疾病控制率（DCR）為88.5%，其中600mg QD (RP2D)劑量組ORR為68.8%、DCR為93.8%。非常驚艷。

此外，該次臨床入組的患者中，胰腺癌患者達到了85名，后面胰腺癌患者的療效更值得期待。

KRAS G12D這條管線早早被BD了出去。2023年，其與Verastem達成合作，該公司是一家專注于RAS通路的biotech，勁方醫(yī)藥授予了它三款管線授權的選擇權，在大中華區(qū)以外的地方開發(fā)管線。其中包括GFH375，該交易的首付款為1150萬美元，三個項目交易的潛在總規(guī)模達到6.255億美元。

2022年，勁方醫(yī)藥與SELLAS生命科學集團（nasdaq：SLS）達成BD協(xié)議，勁方醫(yī)藥授予SELLAS GFH009在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門、臺灣）之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權益。根據協(xié)議，SELLAS將支付勁方1000萬美元首付款及技術轉讓費，以及基于不超過3個適應癥開發(fā)、累計達4800萬美元的開發(fā)里程碑付款。此外，勁方將獲得大中華區(qū)之外累計達9200萬美元的銷售里程碑付款?；贕FH009的年度凈銷售額百分比，SELLAS還將支付勁方梯度特許權使用費。

總體來看不算是個很大的BD，但也一次性獲得了七千多萬人民幣的首付款，算是為研發(fā)回了一大波血。

除此之外，勁方醫(yī)藥剩下的管線都比general，沒有太值得拆解的有想象力的管線。

結語：勁方醫(yī)藥的情況大抵如此，這家藥企深耕于KRAS突變，但是目前授權出去的情況來看，交易的金額并不算大，該藥企其它的管線也不算特別有想象力，因此它的天花板不算太高。但鑒于目前已經發(fā)生了三次BD，該biotech有著較為穩(wěn)健的現金流，也鑒于此，該藥企應該說能保住下限。

識別微信二維碼，添加抗體圈小編，符合條件者即可加入抗體圈微信群！

請注明：姓名+研究方向！

本公眾號所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯(lián)系(cbplib@163.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。