導(dǎo)讀

消化道腫瘤在全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率極高，其中，胃癌防控形勢(shì)尤為嚴(yán)峻。我國(guó)作為胃癌高發(fā)病率和高死亡率大國(guó)，大多數(shù)患者在確診時(shí)已處于進(jìn)展期，嚴(yán)重危害人民群眾的生命健康。目前臨床上采用根治性手術(shù)、聯(lián)合術(shù)后輔助化療等圍手術(shù)期治療進(jìn)行干預(yù)，但局部進(jìn)展期胃癌患者的5年生存率仍不理想。

近年來，胃癌領(lǐng)域重磅研究層出不窮，以替雷利珠單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑等新型治療策略逐漸嶄露頭角，開啟胃癌多學(xué)科綜合治療的“進(jìn)階之路”。在晚期一線確立標(biāo)準(zhǔn)治療地位后，免疫治療用于局部進(jìn)展期胃癌的圍手術(shù)期治療階段成為了新的臨床研究熱點(diǎn)，有望為廣大胃癌患者創(chuàng)造更多生存機(jī)會(huì)。在此背景下，醫(yī)脈通特邀重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院閔江教授基于免疫治療在胃癌圍手術(shù)期的最新研究成果，分享獨(dú)到見解與前沿思考。

專家簡(jiǎn)介

閔江 教授

• 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科副主任、胃腫瘤中心主任

• 副主任醫(yī)師，副教授，美國(guó)俄克拉何馬大學(xué)腫瘤中心博士后、重慶市留學(xué)歸國(guó)人員創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新領(lǐng)軍人

• 重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胃腸外科學(xué)組委員兼秘書

• 重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)內(nèi)鏡腔鏡聯(lián)合微創(chuàng)治療學(xué)組委員

• 重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)微創(chuàng)外科分會(huì)胃腸外科學(xué)組委員兼秘書

• 重慶市抗癌協(xié)會(huì)胃癌專委會(huì)委員兼秘書

• 重慶市抗癌協(xié)會(huì)熱療專委會(huì)委員

• 重慶市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)胃腸外科專委會(huì)常委

• 重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤MDT分會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)組顧問

• 美國(guó)腫瘤研究學(xué)會(huì)會(huì)員

• 美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)員

醫(yī)脈通：免疫療法的出現(xiàn)改變了腫瘤治療標(biāo)準(zhǔn)和治療理念，成為繼傳統(tǒng)化療藥物、靶向治療藥物之后，腫瘤治療方式的第三次革命。請(qǐng)您談?wù)勍砥谖赴┟庖咧委煹睦锍瘫窖芯考捌渑R床意義？

閔江教授

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

近年來，免疫治療在晚期胃癌的一線治療中逐漸成為重要治療策略，并已展現(xiàn)出良好的療效和安全性。多項(xiàng)臨床研究為晚期胃癌的一線免疫治療提供了堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)，其中不僅包括國(guó)際上的Checkmate649和KEYNOTE-859等大型研究，也包括國(guó)內(nèi)的RATIONALE-305、COMPASSION-15和Orient-16等備受關(guān)注的研究。

其中，RATIONALE-305是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，旨在探索替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。該項(xiàng)研究共納入了來自全球13個(gè)國(guó)家/地區(qū)的997例晚期胃癌患者，結(jié)果顯示，在全球意向治療（ITT）人群中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的中位總生存期（OS）延長(zhǎng)至15個(gè)月，顯著優(yōu)于安慰劑聯(lián)合化療組的12.9個(gè)月，降低了約20%的死亡風(fēng)險(xiǎn)；兩組的3年OS率分別為20.7%和13.4%。在中國(guó)全人群中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組的中位OS進(jìn)一步延長(zhǎng)至15.7個(gè)月；在PD-L1陽性且未合并腹膜轉(zhuǎn)移的患者中，中位OS更是延長(zhǎng)至23.2個(gè)月，體現(xiàn)了顯著的生存獲益1。此外，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組的安全性表現(xiàn)良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）公布的事后分析表明，無論患者是否伴有腹膜或肝臟轉(zhuǎn)移，替雷利珠單抗聯(lián)合化療相較于安慰劑聯(lián)合化療，均能為胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）患者帶來OS的獲益2。

此外，其他的免疫檢查點(diǎn)抑制劑及其相關(guān)研究也帶來了驚喜。包括信迪利單抗相關(guān)的ORIENT-16研究、納武利尤單抗相關(guān)的CheckMate-649研究、帕博利珠單抗相關(guān)的KEYNOTE-859研究、卡度尼利單抗相關(guān)的COMPASSION-15研究等等，均證實(shí)免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療能為晚期胃癌患者的一線治療帶來長(zhǎng)期生存獲益，并已被我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于晚期胃癌的一線治療。

總體而言，晚期胃癌的一線免疫治療已經(jīng)取得了令人矚目的成就，并獲得了包括NCCN指南、ESMO指南和我國(guó)CSCO指南在內(nèi)多個(gè)權(quán)威指南的一致推薦。部分治療方案已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，這無疑為患者帶來了更優(yōu)的生存獲益，也為更多患者和家庭帶來了希望。

醫(yī)脈通：化療是局晚期GC/GEJC的圍手術(shù)期標(biāo)準(zhǔn)方案，但預(yù)后仍不理想，如何將免疫治療前移至局晚期圍手術(shù)期治療成為近年來研究熱點(diǎn)。請(qǐng)您解讀相關(guān)研究結(jié)果，并談?wù)勥@些研究給臨床帶來的啟示？

閔江教授

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

免疫治療聯(lián)合化療已成為晚期GC/GEJC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，能顯著提升患者生存獲益。但在局部進(jìn)展期GC/GEJC的圍手術(shù)期治療中，免疫治療的探索仍處于初步階段，是當(dāng)下研究熱點(diǎn)。

多項(xiàng)研究正致力于探索免疫治療聯(lián)合化療在圍手術(shù)期的應(yīng)用。KEYNOTE-585研究3提示，在主要隊(duì)列中，相比對(duì)照組，帕博利珠單抗聯(lián)合化療可顯著提高患者pCR率（12.9% vs 2.0%，P＜0.00001），但聯(lián)合治療并未帶來顯著的無事件生存（EFS）率改善。同樣，ATTRACTION-5研究4結(jié)果顯示，納武利尤單抗聯(lián)合化療的pCR率提升并未轉(zhuǎn)化為生存獲益（兩組3年無復(fù)發(fā)生存率分別為68.4%和65.3%），但亞組分析顯示，PD-L1高表達(dá)患者有從聯(lián)合治療獲益的趨勢(shì)（HR＝0.33，95%CI 0.14-0.75）。此外，MATTERHORN研究既往結(jié)果顯示5，度伐利尤單抗+FLOT方案圍術(shù)期治療可顯著提升pCR率（19% vs 7%，p<0.00001）。2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上披露結(jié)果顯示6，試驗(yàn)組不僅達(dá)到主要終點(diǎn)EFS（NR vs 32.8個(gè)月，HR=0.71），次要終點(diǎn)OS同樣呈現(xiàn)出獲益趨勢(shì)，引起了廣泛關(guān)注。

國(guó)產(chǎn)藥物在該領(lǐng)域的表現(xiàn)同樣令人矚目。WuhanUHGI001研究是一項(xiàng)探索替雷利珠單抗聯(lián)合SOX方案作為新輔助方案應(yīng)用于進(jìn)展期GC/GEJC的II期研究7。研究結(jié)果顯示，其疾病控制率（DCR）為90.6%，主要病理緩解（MPR）率為53.1%，pCR率為25%。研究表明，PD-1抑制劑替雷利珠單抗聯(lián)合SOX作為新輔助方案用于進(jìn)展期GC/GEJC具有良好的應(yīng)用潛力，并且不增加治療相關(guān)不良事件。另外，TAOS-3B研究是一項(xiàng)評(píng)估替雷利珠單抗+SOX方案+阿帕替尼用于Borrmann Ⅳ型、大體積Borrmann Ⅲ型及Bulky N+局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期治療療效和安全性的II期研究8。結(jié)果顯示，ORR為92%，DCR為100%，R0切除率為100%。pCR率和MPR率分別為24%和36%。替雷利珠單抗+SOX方案+阿帕替尼方案在上述人群中展現(xiàn)出臨床獲益，且具有可接受的安全性。NEOSUMMIT-03研究是一項(xiàng)評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合SOX化療方案在局部晚期食管胃結(jié)合部腺癌患者圍手術(shù)期治療中的療效和安全性的II期研究9。研究結(jié)果顯示，R0切除率為96.9%，MPR率達(dá)到50.0%，pCR率為28.1%。18個(gè)月的OS率和EFS率分別達(dá)到84.4%和74.4%。這一結(jié)果支持替雷利珠單抗聯(lián)合SOX化療在局部晚期食管胃結(jié)合部腺癌圍手術(shù)期治療中的應(yīng)用前景。此外，一項(xiàng)多中心II期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（NEOSUMMIT-03B研究）正在積極推進(jìn)中，有望進(jìn)一步驗(yàn)證該治療方案的療效和安全性。

總之，盡管免疫治療在局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期的應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但部分研究結(jié)果已顯示出患者在免疫聯(lián)合化療模式下可能獲得生存獲益的重要趨勢(shì)，為未來的研究提供了重要參考。

醫(yī)脈通：隨著研究的不斷深入，您認(rèn)為胃癌圍手術(shù)期治療模式將產(chǎn)生怎樣的變化？如何為局晚期胃癌患者帶來更多生存獲益？

閔江教授

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

傳統(tǒng)的胃癌圍術(shù)期治療以手術(shù)和化療為主，但近年來，免疫治療、靶向治療等新興治療手段的加入，胃癌圍術(shù)期治療模式正朝著多樣化和精準(zhǔn)化的方向發(fā)展。通過整合化療、靶向治療、免疫治療等多種手段，持續(xù)探索和優(yōu)化圍手術(shù)期治療策略，以期提高局晚期胃癌患者的生存率和生命質(zhì)量。

此外，胃癌圍術(shù)期治療管理十分復(fù)雜，需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的緊密協(xié)作。醫(yī)生需要密切監(jiān)測(cè)患者的治療反應(yīng)和不良事件，并根據(jù)患者的具體情況及時(shí)調(diào)整治療方案。胃癌是一種異質(zhì)性較強(qiáng)的瘤種，精準(zhǔn)篩選免疫治療獲益人群顯得尤為重要。未來需要進(jìn)一步探索與免疫治療相關(guān)的生物標(biāo)志物，如HER2表達(dá)水平、PD-L1表達(dá)水平、Claudin18.2表達(dá)狀態(tài)、錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)等，以便更準(zhǔn)確地篩選出能夠從中獲益的患者人群。此外，還需優(yōu)化圍術(shù)期治療的周期數(shù)、停藥后到手術(shù)的時(shí)間間隔，把握最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。同時(shí)，免疫治療的引入對(duì)傳統(tǒng)淋巴結(jié)清掃范圍及手術(shù)切除范圍提出了新挑戰(zhàn)，未來可能會(huì)更加注重精準(zhǔn)淋巴結(jié)清掃及功能保留的胃切除術(shù)。

總之，未來的研究將繼續(xù)探索如何優(yōu)化圍術(shù)期治療方案，明確最佳的聯(lián)合策略和治療時(shí)機(jī)，解決現(xiàn)有挑戰(zhàn)，為局晚期胃癌患者提供更好的治療選擇，為患者帶來更多生存獲益。

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