#01

晃瞎“牛馬”的眼

前言：不知道大家有沒有類似感受，這一天從睜眼到閉眼，眼球幾乎全被晃動(dòng)電子屏幕給吸引走了。

開車有電子屏、等電梯和坐電梯有電子廣告屏；工作開會(huì)需要投屏、出差打車竟然前排座位也掛一個(gè)電子屏；更不用提，手機(jī)、電腦、pad了，再加上最近AI流行，大家更離不開電子屏幕了。

只要是合格的打工牛馬，絕對(duì)會(huì)有“亮瞎狗眼”的感覺！

這不前幾天胖貓的貓眼就遭不住，又干又澀，讓打工貓工作起來非常痛苦！

去了趟醫(yī)院，醫(yī)生給開了兩個(gè)滴眼液，一個(gè)是從小日子進(jìn)口的，一個(gè)是從德國(guó)進(jìn)口的。

還別說，這兩個(gè)“邪惡軸心國(guó)”生產(chǎn)的玩意兒就是不一樣，用了眼睛立馬舒服！咱們今天這篇就研究下，滴眼液這個(gè)劑型是個(gè)什么情況！

眼部無創(chuàng)給藥，也就是滴眼液，由于無創(chuàng)、安全、易用、依從性高和成本可控，成為眼部疾病預(yù)防和護(hù)理的首選手段。

然而，滴眼液面臨著物理屏障（角膜、結(jié)膜和鞏膜）和生理屏障（淚液稀釋、鼻淚管引流、反射性眨眼等）的挑戰(zhàn)。

這些屏障會(huì)對(duì)眼球后組織（如玻璃體、視網(wǎng)膜色素上皮、視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜）的藥物生物利用度產(chǎn)生負(fù)面影響。

常導(dǎo)致只有不到5%的給藥劑量到達(dá)眼內(nèi)組織，而這些地方又是大多數(shù)眼病的發(fā)病部位。

所以說，別看這稀疏平常的滴眼液，要是把這個(gè)玩意兒整明白了那也是個(gè)“瓷器活”！

影響滴眼液的眼球結(jié)構(gòu)

角膜前淚膜

角膜前淚膜是覆蓋了眼角膜和結(jié)膜的一層膜，主要由淚腺分泌的液體組成，厚度約為3~10微米，可以分為脂質(zhì)層、水液層和黏蛋白層。

它的主要作用是為角膜提供高質(zhì)量的折射面，使光能夠正確地進(jìn)入視覺系統(tǒng)。

此外，它還充當(dāng)角膜和結(jié)膜的潤(rùn)滑劑，起保護(hù)和保濕作用。它也是角膜的主要氧氣來源，含有抗菌酶，正常脫落后帶走異物或細(xì)胞碎屑。

角膜

角膜是眼球中高度透明的橢圓結(jié)構(gòu)，光滑且凸出的外表面與淚膜接觸，一起提供適當(dāng)?shù)那罢凵涿妗?/p>

角膜和鞏膜一起構(gòu)成了眼球的纖維外衣，起到支持和保護(hù)眼球作用。

在顯微鏡下，角膜的結(jié)構(gòu)由多層組成。從最外到內(nèi)，由角膜上皮和地下膜，角膜基質(zhì)，Desmecet膜（角膜內(nèi)皮的地下膜）和角膜內(nèi)皮構(gòu)成。

結(jié)膜

結(jié)膜覆蓋了大約80%的眼表，是一種移動(dòng)的，密集血管化（血液和淋巴管），半透明的粘膜。

結(jié)膜組織覆蓋了眼瞼的內(nèi)表面，延伸到眼球前表面并伸向角膜。在瞼緣的黏皮交界處，結(jié)膜與皮膚相連；在角膜緣處，結(jié)膜與角膜上皮相銜接。

雖然結(jié)膜為一層連續(xù)的膜組織，但根據(jù)其解剖位置通常分三部分：瞼結(jié)膜（或瞼板結(jié)膜）、球結(jié)膜（或眼球結(jié)膜）、及由瞼結(jié)膜與球結(jié)膜移行處形成的穹窿部（包括上、下穹窿）。

鞏膜

鞏膜構(gòu)成了眼球纖維膜的大部分。在眼球后部，鞏膜與視神經(jīng)的硬膜鞘融合。在前部，鞏膜與周邊角膜及球結(jié)膜相連，形成被稱為角鞏膜緣或角膜緣的過渡區(qū)。

鼻淚管系統(tǒng)

鼻淚管引流系統(tǒng)負(fù)責(zé)維持淚液分泌和排出的平衡，保證淚囊的正常功能，從而維持眼表的濕潤(rùn)和視覺過程中光線的正常折射。

該系統(tǒng)包括淚液的分泌、分布和收集部分三個(gè)部分。

淚液分泌后，通過眨眼由眼瞼將其均勻分布于眼表。眨眼時(shí)，眼瞼運(yùn)動(dòng)對(duì)淚小管產(chǎn)生泵動(dòng)作用，從而進(jìn)一步促進(jìn)淚液的引流。若淚液過多，則會(huì)溢至面部，就出現(xiàn)了“流淚”。

滴眼液的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

滴眼液的體積為25-70 μL，人結(jié)膜囊的正常體積為7~10μL，最多容納30 μL。所以滴眼后，會(huì)立即損失大部分液體（20~30μL）。

滴入后，過量的液體會(huì)迅速被引流進(jìn)入鼻淚管系統(tǒng)，大部分藥物會(huì)從眼表被沖洗掉，直到恢復(fù)到正常淚液容量6.2微升。

此外，滴入時(shí)可能誘發(fā)流淚反射，稀釋和沖刷掉藥物。人淚液流速可增加至每分鐘50微升，最大到每分鐘100微升。某些制劑特性（如非生理pH或非生理滲透壓制劑）會(huì)增強(qiáng)流淚反射。

反射性眨眼、淚液產(chǎn)生和鼻淚管引流在最初的15-30s內(nèi)再一次稀釋了藥物，使其在淚液中濃度降低了2-4倍。

初期的引流和誘發(fā)的流淚反射，加上基礎(chǔ)淚液流動(dòng)，共同促進(jìn)藥物通過鼻淚管系統(tǒng)的稀釋和清除。

該系統(tǒng)包括淚點(diǎn)、淚小管、淚囊以及最終排入鼻腔的鼻淚管，在這里藥物主要被鼻黏膜上皮吸收，從而進(jìn)入全身循環(huán)。

另一條重要的清除途徑是通過結(jié)膜的滲透（即無效吸收）。結(jié)膜比角膜面積更大、通透性更高，且富含血管和淋巴管。大多數(shù)在結(jié)膜吸收的藥物最終將進(jìn)入結(jié)膜血管，并被有效清除進(jìn)入全身循環(huán)。

影響因素有哪些？

影響藥物在眼部引流速率的主要因素包括滴眼液量、制劑的粘度、pH值和張力等。

減小液滴大小可最大限度減少藥物損失、全身吸收、全身副作用的發(fā)生率和治療成本，同時(shí)保持或提高眼部生物利用度。

這取決于滴管尖端和瓶子的設(shè)計(jì)、溶液的理化性質(zhì)及患者的給藥技巧。所以小滴注量，高濃度藥物非常重要，尤其是在藥物有全身毒性的情況。

粘度的增加可以延長(zhǎng)藥物在結(jié)膜囊中停留時(shí)間并增強(qiáng)角膜吸收，但可能會(huì)引起不適、刺激和視力模糊。

人淚膜的生理pH值在6.5-7.6之間，滴注酸或堿性溶液可能產(chǎn)生燒灼感，刺激流淚并增加淚液更新，導(dǎo)致藥物損失。滴眼液的張力應(yīng)接近自然淚液，低滲和高滲都會(huì)產(chǎn)生不適。

高滲溶液促進(jìn)水滲透穿過眼組織膜到達(dá)淚膜，從而增加淚膜體積，稀釋藥物，并促進(jìn)鼻淚膜引流。

此外，溶菌酶、脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、乳鐵蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和免疫球蛋白等淚膜蛋白可以與藥物結(jié)合，從而降低它們的游離藥物濃度，降低它們?cè)谀繕?biāo)部位的生物利用度。

優(yōu)化這些參數(shù)對(duì)于提高局部眼科藥物遞送的療效至關(guān)重要。

那個(gè)德國(guó)佬的東東，五十多塊錢，醫(yī)生說國(guó)產(chǎn)的五塊錢就能解決。

但為啥還買進(jìn)口的呢？我看了下成分，就是玻尿酸，所以說，這玩意兒還是很賺錢的！

據(jù)說國(guó)內(nèi)的玻尿酸在跟膠原蛋白掐架！不如好好研究下，搞個(gè)類似的“科技與狠活”！