7月23日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，拜耳（Bayer）申報(bào)的1類新藥BAY 2927088片（商品名：sevabertinib）的上市申請(qǐng)已正式獲得受理，適應(yīng)癥為用于治療攜帶HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過一種全身性治療的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的90%以上，其中僅約2%的患者存在HER2激活突變。這類突變會(huì)導(dǎo)致HER2蛋白過度表達(dá)和激活，驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞異常增殖和轉(zhuǎn)移。然而，傳統(tǒng)化療和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的治療效果有限，且副作用較大。因此，開發(fā)針對(duì)HER2突變的高效、安全靶向治療藥物成為臨床迫切需求。

截圖來源：摩熵咨詢《市場研究專題報(bào)告一-非小細(xì)胞肺癌藥物》

BAY 2927088片是拜耳公司研發(fā)的一款全球首個(gè)針對(duì)HER2外顯子20插入突變及點(diǎn)突變的口服可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），其獨(dú)特機(jī)制可同時(shí)抑制突變型HER2和EGFR，且對(duì)野生型EGFR無顯著結(jié)合，從而在高效阻斷腫瘤信號(hào)通路的同時(shí)，大幅降低傳統(tǒng)EGFR-TKI類藥物的皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)。

截圖來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

在臨床試驗(yàn)中，BAY 2927088片展現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性。根據(jù)拜耳公司公布的I/II期SOHO-01研究數(shù)據(jù)，截至2024年10月14日，在接受過至少一種系統(tǒng)治療但未接受過HER2靶向藥物治療的NSCLC患者中，BAY 2927088片的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了59.3%，疾病控制率（DCR）為84.0%。更令人振奮的是，在最常見的HER2 YVMA插入突變患者中，ORR高達(dá)90.0%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.7個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.9個(gè)月。

在安全性方面，BAY 2927088的表現(xiàn)同樣優(yōu)異。試驗(yàn)中95.5%的患者報(bào)告了治療相關(guān)不良事件（TRAEs），但多為1-2級(jí)，最常見的為腹瀉（86.4%），僅6.8%的患者因副作用中斷治療，且無間質(zhì)性肺病或肺炎病例報(bào)告。這一安全性特征使其尤其適合老年或合并癥較多的患者群體。

據(jù)悉，基于SOHO-01試驗(yàn)的積極結(jié)果，BAY 2927088已獲得中美監(jiān)管機(jī)構(gòu)的雙重認(rèn)可：

美國FDA：于2024年2月授予突破性療法認(rèn)定，2025年5月接受新藥上市申請(qǐng)（NDA）并授予優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)2025年底前獲批；

中國NMPA：2024年授予突破性療法認(rèn)定，2025年7月正式受理上市申請(qǐng)，若獲批將成為中國首個(gè)針對(duì)HER2突變NSCLC的口服靶向藥。

此外，拜耳也正在開展III期SOHO-02試驗(yàn)，評(píng)估BAY 2927088作為一線治療的潛力，未來有望進(jìn)一步拓展適用人群。

小結(jié)

目前，HER2突變NSCLC患者的治療選擇極為有限，BAY 2927088的上市將填補(bǔ)這一臨床空白。其口服劑型和便捷的給藥方式（每日兩次，每次20mg）可顯著提高患者依從性，尤其適合需要長期治療的晚期患者。我們期待BAY 2927088片能夠盡快獲批上市，為更多患者帶來生命的希望。