小核酸市場(chǎng)終于迎來(lái)“兌換點(diǎn)”。9月3日，舶望制藥宣布與諾華深化戰(zhàn)略合作，達(dá)成了一筆總額約383億元的出海交易，刷新中國(guó)核酸藥物領(lǐng)域BD總金額紀(jì)錄。根據(jù)協(xié)議，諾華向舶望制藥支付的預(yù)付款就高達(dá)近12億元。

舶望制藥成立僅4年，專注小核酸藥（siRNA）開(kāi)發(fā)，此次交易算是和諾華“二搭”，兩次都是心腦血管領(lǐng)域的管線合作。如今，諾華共計(jì)獲得了舶望制藥六款小核酸藥（siRNA）管線的開(kāi)發(fā)權(quán)或商業(yè)化權(quán)力。這一次，諾華還初步確定了參與舶望制藥下輪融資意向，表明這家跨國(guó)大藥企可能還有進(jìn)一步的動(dòng)作。

全球已上市的核酸藥物基本都用于治療罕見(jiàn)病，只有諾華英克司蘭鈉等少數(shù)品種是慢性病治療藥物。眾所周知，罕見(jiàn)病人群數(shù)量少，治療藥物價(jià)格高，導(dǎo)致這些核酸藥“僅有光環(huán)，沒(méi)有流量”。切入慢性病市場(chǎng)，是開(kāi)發(fā)核酸藥物的企業(yè)的一大共識(shí)。

跨國(guó)藥企的研發(fā)方向一直是行業(yè)風(fēng)向標(biāo)。諾華重金砸向慢病的核酸藥物，讓核酸藥物的研發(fā)方向越來(lái)越明晰。

諾華兩次BD就掏了96億美元

心腦血管領(lǐng)域是諾華最主要的創(chuàng)收板塊之一，去年，其心血管重磅藥物Entresto僅在美國(guó)就創(chuàng)收了40.5億美元。但值得注意的是，這款藥的專利在今年7月即將到期。近幾年，諾華四處奔波尋找新藥為該領(lǐng)域補(bǔ)位，尤其是小核酸賽道，諾華可以說(shuō)是最有發(fā)言權(quán)。

2019年，諾華收購(gòu)MDCO公司，拿下了一款能長(zhǎng)效降血脂的siRNA藥物英克司蘭鈉注射液，能有效降低心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2020年前后，該藥就在歐盟、美國(guó)上市，2023年又成功在中國(guó)獲批。

英克司蘭鈉具象化了小核酸藥物在心腦血管市場(chǎng)前景：2024年銷售額就已達(dá)7.5億美元，同比增114%；今年上半年銷售額5.6億美元，同比增66%，預(yù)計(jì)全年破10億美元。嘗到甜頭的諾華出手加碼siRAN的慢病賽道：兩次與舶望制藥達(dá)成合作，前后時(shí)間間隔不過(guò)一年多，合計(jì)總金額就高達(dá)96億美元。

2024年1月，諾華以合計(jì)超過(guò)42億美元的價(jià)格，重金向舶望制藥買了兩項(xiàng)早期心血管項(xiàng)目權(quán)益：一項(xiàng)大中華區(qū)外權(quán)利、一項(xiàng)是全球權(quán)利，以及最多兩項(xiàng)早期心血管管線的選擇權(quán)等。

此次，諾華從舶望制藥手中拿到了四款siRNA管線。其中，兩款心血管早研階段siRNA分子，分別用于治療重度高甘油三酯血癥(sHTG)和混合型血脂異常，諾華擁有中國(guó)以外權(quán)益的選擇權(quán)；還有一款名為BW-00112的ANGPTL3靶點(diǎn)siRNA藥物，諾華有優(yōu)先談判權(quán)；另一款處于臨床前研究階段的siRNA候選藥物，諾華獨(dú)家擁有中國(guó)地區(qū)以外許可，并包含在美國(guó)和中國(guó)分享?yè)p益的互惠選擇權(quán)，預(yù)計(jì)明年才會(huì)啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。

諾華最近在慢病領(lǐng)域核酸藥物的投資十分頻繁。除了心血管，9月2日，諾華還以22億美元高價(jià)從Arrowhead引進(jìn)了一款帕金森siRNA管線ARO-SNCA。據(jù)健識(shí)局了解，自2019年以來(lái)，諾華至少公開(kāi)披露了六起小核酸領(lǐng)域重大BD，多半發(fā)生在近兩年。

中國(guó)核酸藥物的熱望與“錢(qián)景”

諾華的熱錢(qián)流向，刻畫(huà)著核酸領(lǐng)域發(fā)展脈絡(luò)，也驗(yàn)證了核酸藥研發(fā)企業(yè)在慢病市場(chǎng)的出路。

越來(lái)越多國(guó)際巨頭已經(jīng)關(guān)注到核酸藥物在慢病領(lǐng)域的市場(chǎng)前景。GSK布局了針對(duì)非酒精性脂肪性肝病的ARO-HSD；小核酸巨頭Alnylam布局了治療2型糖尿病的ALN-KHK；安進(jìn)的降血脂藥物Olpasiran也已經(jīng)獲得了多項(xiàng)積極臨床試驗(yàn)結(jié)果。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，企業(yè)更加熱情。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2029年，中國(guó)慢病管理市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到11882億元，邁入“萬(wàn)億俱樂(lè)部”。據(jù)東方證券報(bào)告，中國(guó)在研小核酸管線中siRNA占比達(dá)86%，適應(yīng)癥集中于心血管、慢乙肝等大病種，罕見(jiàn)病占比僅5%。

其中，僅在心血管領(lǐng)域，已有24個(gè)siRNA管線聚焦高血脂和高血壓。其中，進(jìn)展最快的還要數(shù)維亞臻生物，其siRNA藥物Plozasiran用于治療I型原發(fā)性高脂蛋白血癥適應(yīng)癥已在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。東方證券預(yù)測(cè)，到2030年，該藥全球市場(chǎng)銷售能達(dá)6.7億美元。

尤其是在高血壓治療領(lǐng)域，研發(fā)熱度持續(xù)攀升。目前，圣因生物與信達(dá)生物合作開(kāi)發(fā)的siRNA藥物SGB-3908用于治療原發(fā)性高血壓，已經(jīng)獲批臨床。此外，石藥集團(tuán)的SYH2062、恒瑞醫(yī)藥子公司盛迪醫(yī)藥的HRS-9563、成都先衍生物的LDR2402、昂拓生物的ART101、施能康/華東醫(yī)藥的SNK-2726、大睿生物的RN1871等國(guó)內(nèi)降壓小核酸候選管線均已進(jìn)入注冊(cè)性臨床。

部分管線，圖源東方證券

在慢乙肝領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)企業(yè)還要提高點(diǎn)速度。截至今年2月，從國(guó)內(nèi)臨床進(jìn)度看，GSK的小核酸藥物GSK836已進(jìn)入臨床III期，明年有望迎來(lái)完整的III期數(shù)據(jù)讀出并獲批上市。而中國(guó)的浩博醫(yī)藥AHB-137近期才獲批啟動(dòng)III期臨床；騰盛博藥、瑞博生物、恒瑞醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥、齊魯制藥等管線才進(jìn)入II期臨床。

行業(yè)普遍認(rèn)為，中國(guó)小核酸賽道已進(jìn)入加速收獲期，MNC或?qū)⒓铀賮?lái)中國(guó)搶購(gòu)小核酸技術(shù)。想得到跨國(guó)藥企的青睞與“錢(qián)景”，部分企業(yè)還需要再快一點(diǎn)。

撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)｜廿十三

聲明：健識(shí)局原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載