近日，在全球制藥業(yè)“去動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”的聲浪中，一個(gè)由非營利機(jī)構(gòu)、制藥巨頭、合同研究組織（CRO）及監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)起的“替代方法驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)”（VQN）正式浮出水面。這個(gè)由美國國立衛(wèi)生研究院基金會(huì)（FNIH）主導(dǎo)的項(xiàng)目，旨在破解替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)（NAMs）“研發(fā)易、落地難”的困局，推動(dòng)其真正進(jìn)入藥物監(jiān)管審批流程。

盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代技術(shù)已發(fā)展多年，但受限于驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可度不足等問題，其在藥物研發(fā)中的應(yīng)用始終“雷聲大、雨點(diǎn)小”。替代方法驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)VQN的啟動(dòng)，標(biāo)志著行業(yè)正從“技術(shù)研發(fā)”向“應(yīng)用落地”發(fā)起關(guān)鍵沖刺。

從“各自為戰(zhàn)”到“聯(lián)盟攻堅(jiān)”：跨利益方聯(lián)手破局

替代方法驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)（VQN）的核心目標(biāo)很明確：針對(duì)已具備一定驗(yàn)證基礎(chǔ)的新方法（NAMs），通過跨領(lǐng)域合作優(yōu)化其標(biāo)準(zhǔn)化流程，推動(dòng)其被FDA、歐盟委員會(huì)等監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受，最終用于藥物臨床前研究。

項(xiàng)目由美國國立衛(wèi)生研究院基金會(huì)（FNIH）發(fā)起，合作伙伴涵蓋監(jiān)管（FDA、歐盟委員會(huì)）、產(chǎn)業(yè)（賽諾菲、諾和諾德、GSK）、CRO（查爾斯河實(shí)驗(yàn)室）及非營利機(jī)構(gòu)（如責(zé)任醫(yī)師委員會(huì)）。其運(yùn)作模式與傳統(tǒng)科研資助截然不同——不直接“給錢做研發(fā)”，而是整合現(xiàn)有資源“助成熟技術(shù)闖關(guān)”。

“我們更像一個(gè)‘催化劑’，”FNIH科學(xué)合作與轉(zhuǎn)化科學(xué)副總裁斯泰西·亞當(dāng)（Stacey Adam）解釋，“如果一個(gè)類器官公司的技術(shù)已通過初步驗(yàn)證，但卡在‘如何讓藥企和監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可其檢測(cè)指標(biāo)’這一步，VQN會(huì)牽頭拉來藥企、CRO和監(jiān)管方，共同討論‘哪些指標(biāo)是關(guān)鍵的？’‘?dāng)?shù)據(jù)格式是否符合要求？’，最終形成共識(shí)?！?/strong>

這種“預(yù)競(jìng)爭(zhēng)合作”模式打破了傳統(tǒng)行業(yè)壁壘。例如，針對(duì)某肝類器官項(xiàng)目的開發(fā)，VQN可能組建包含類器官公司、制藥企業(yè)（終端用戶）、CRO（測(cè)試服務(wù)方）、FDA（監(jiān)管方）的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，共同確定該技術(shù)的“黃金檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)”——如是否需檢測(cè)5種肝酶、10種細(xì)胞因子，參數(shù)范圍如何設(shè)定等。“我們不改變技術(shù)本身，而是讓各方對(duì)其‘可靠性’達(dá)成一致，”亞當(dāng)強(qiáng)調(diào)。

聚焦“組合拳”：類器官+AI或成突破口

VQN尤其關(guān)注“組合型替代方法”——即多種NAMs（如類器官模型、計(jì)算模擬、蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)）的協(xié)同應(yīng)用，以提升預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。

“單一技術(shù)很難完全模擬人體復(fù)雜性，”查爾斯河實(shí)驗(yàn)室首席科學(xué)官朱莉·弗雷森（Julie Frearson）舉例，“將先進(jìn)的類器官模型與AI計(jì)算模型結(jié)合，可能比任何單一方法更接近真實(shí)人體反應(yīng)?！边@種“技術(shù)融合”被視為未來5-10年的關(guān)鍵發(fā)展方向。

目前，VQN首輪提案征集已啟動(dòng)（截止日期為2025年12月31日），計(jì)劃選出4個(gè)最具潛力的項(xiàng)目。資金來源則依賴成員自愿捐助——盡管每家企業(yè)的初始投入不大，但會(huì)根據(jù)項(xiàng)目匹配度進(jìn)一步追加資源（資金、技術(shù)或行業(yè)經(jīng)驗(yàn)）。例如，賽諾菲已明確表示將“投入資本與專業(yè)知識(shí)”，推動(dòng)NAMs在藥物研發(fā)全鏈條的應(yīng)用。

政策東風(fēng)已至：“去動(dòng)物化”從口號(hào)走向行動(dòng)

QN的推出并非偶然，其背后是政策端的強(qiáng)力推動(dòng)。自特朗普政府第二任期以來，“減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”成為美國藥物監(jiān)管改革的重點(diǎn)議題：

FDA于2024年宣布計(jì)劃逐步淘汰新藥（如單克隆抗體）的動(dòng)物測(cè)試要求，并于2021年發(fā)布報(bào)告重申“脫離動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”的承諾；

NIH則在2024年成立“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究補(bǔ)充計(jì)劃”（Complement-ARIE），將VQN定位為其“最后一環(huán)”——專注于推動(dòng)已驗(yàn)證技術(shù)的監(jiān)管落地。

盡管政策熱度因政府換屆有所波動(dòng)，但亞當(dāng)強(qiáng)調(diào)：“無論行政更迭，Complement-ARIE的目標(biāo)始終是‘補(bǔ)充而非取代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)’?！笔聦?shí)上，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在某些領(lǐng)域（如毒理學(xué)研究）仍不可替代，行業(yè)共識(shí)是“減少、替代、優(yōu)化”（3Rs原則）的漸進(jìn)式改進(jìn)。

行業(yè)理性：替代技術(shù)“互補(bǔ)”而非“顛覆”

對(duì)于VQN的前景，參與方保持謹(jǐn)慎樂觀。查爾斯河實(shí)驗(yàn)室的弗雷森直言：“完全替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不現(xiàn)實(shí)。例如，復(fù)雜系統(tǒng)毒性或生殖毒性測(cè)試，短期內(nèi)仍需動(dòng)物模型。但像單抗、細(xì)胞治療這類高度依賴分子機(jī)制的藥物，替代技術(shù)的應(yīng)用空間很大?！?/p>

賽諾菲代表則補(bǔ)充：“我們的目標(biāo)是讓NAMs成為‘工具箱中的新選項(xiàng)’——在合適的場(chǎng)景用更高效、更倫理的方法替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，同時(shí)保留動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在必要場(chǎng)景的價(jià)值。”

VQN的啟動(dòng)，標(biāo)志著替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)入“深水區(qū)”。其成功與否，將取決于能否真正打通“技術(shù)研發(fā)—標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)—監(jiān)管認(rèn)可”的閉環(huán)。正如亞當(dāng)所言：“這不是一場(chǎng)‘顛覆革命’，而是一場(chǎng)‘漸進(jìn)式改良’。我們需要讓每一項(xiàng)新技術(shù)都找到自己的位置，最終讓藥物研發(fā)更高效、更人道?！?/p>

隨著VQN項(xiàng)目的推進(jìn)，未來幾年內(nèi)，或許能看到首批通過其驗(yàn)證的NAMs被寫入FDA或歐盟的監(jiān)管指南——這不僅將是制藥業(yè)的里程碑，更是生命倫理進(jìn)步的重要注腳。

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動(dòng)基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗(yàn)、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究?jī)?nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行免費(fèi)報(bào)道（公眾號(hào)菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價(jià)值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。

責(zé)任聲明：本稿件如有錯(cuò)誤之處，敬請(qǐng)聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進(jìn)行修改事宜！

微信號(hào)：zhuanhuayixue

熱門推薦活動(dòng) 點(diǎn)擊免費(fèi)報(bào)名

點(diǎn)擊對(duì)應(yīng)文字 查看詳情