了解張醫(yī)生的朋友都知道，在張醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)里，有一位職業(yè)藥師，她在團(tuán)隊(duì)里非常特殊，不會(huì)去直接管理任何一位病人，但對(duì)于每一位病人的用藥，都會(huì)了然于心，并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，給出自己的治療意見(jiàn)，正因?yàn)樗拇嬖冢瑥堘t(yī)生團(tuán)隊(duì)的用藥，時(shí)而刻板，時(shí)而激進(jìn)，有點(diǎn)飄忽不定。但正是這種搖擺，讓很多同行心生羨慕。

說(shuō)句心里話，在醫(yī)學(xué)這個(gè)領(lǐng)域里，總有一些藥物的出現(xiàn)，會(huì)徹底顛覆我們的固有認(rèn)知。在這些藥物之中，有一類藥物特別顯眼，它們?nèi)缤晃豢缃缇扌?，本在一個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)是聲名鵲起，卻在另一個(gè)看似毫不相關(guān)的舞臺(tái)上大放異彩。聊到這里，就會(huì)有朋友提出，張醫(yī)生，你是不是又要講阿司匹林??？

阿司匹林確實(shí)是這類藥物的翹楚，但張醫(yī)生今天要聊的并不是它，而是一種叫做鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的藥物，其實(shí)朋友們對(duì)它非常熟悉，生活中常用的卡格列凈、恩格列凈、達(dá)格列凈等，都屬于這種藥物。

在誕生之初，它的使命非常明確，就是作為一種新型降糖藥，為廣大2型糖尿病朋友控制血糖 。然而，隨著全球數(shù)百萬(wàn)病人的使用和一項(xiàng)項(xiàng)重磅臨床研究的公布，醫(yī)生們驚喜地發(fā)現(xiàn)，這個(gè)降糖藥居然在心力衰竭的治療上，展現(xiàn)出了令人驚嘆的療效。

一個(gè)明明是用來(lái)降血糖的藥，為什么能治療心臟病，尤其是被譽(yù)為心臟病最后戰(zhàn)場(chǎng)的心衰呢？這背后究竟隱藏著怎樣的科學(xué)奧秘？它又是如何從一個(gè)降糖新星，一步步成長(zhǎng)為心衰治療的四駕馬車之一呢？下面，就讓我們一起來(lái)看一看它從降糖到護(hù)心的傳奇旅程。

要理解它為何能“跨界”，我們首先得了解它的本職工作。傳統(tǒng)的降糖藥，大多是通過(guò)刺激胰島素分泌或增加胰島素敏感性來(lái)發(fā)揮作用。但鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑完全不同，它選擇了一條獨(dú)一無(wú)二的道路 。

有一定醫(yī)學(xué)知識(shí)的朋友都知道，我們的腎臟每時(shí)每刻都在過(guò)濾血液，其中包含了大量的葡萄糖。為了不浪費(fèi)能量，腎臟中有一個(gè)叫做鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2的蛋白，它會(huì)把濾過(guò)的葡萄糖幾乎全部重新吸收回血液中 。而鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的作用，就是精準(zhǔn)地抑制這種蛋白的功能 。

當(dāng)這種蛋白的功能被抑制后，多余的葡萄糖就無(wú)法被重吸收回體內(nèi)，只能隨著尿液被排出體外。這個(gè)過(guò)程非常直觀，可以簡(jiǎn)單理解為“讓身體把多余的糖分尿出去”。這種獨(dú)特的降糖機(jī)制不依賴于胰島素功能，因此，為血糖控制提供了全新的解決方案 。

然而，正是這個(gè)看似簡(jiǎn)單的排糖過(guò)程，啟動(dòng)了一系列對(duì)心臟有益的連鎖反應(yīng)，開(kāi)啟了它波瀾壯闊的護(hù)心征程。所謂的心衰，常被認(rèn)為是“心臟沒(méi)力氣了”。無(wú)法有效地將血液輸送到全身，導(dǎo)致身體缺乏氧氣和養(yǎng)料，同時(shí)，水分和鹽分還會(huì)在體內(nèi)蓄積，引發(fā)呼吸困難、水腫等一系列問(wèn)題。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑對(duì)心臟的保護(hù)作用，并不是單純的因?yàn)檠堑玫娇刂?，而是一套精妙的組合拳，其效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了降糖本身 。

首先，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑在排出葡萄糖的同時(shí)，也會(huì)帶走一部分鈉和水，從而產(chǎn)生一種溫和而持久的利尿效果 。這就像給一個(gè)快要溢出來(lái)的水池打開(kāi)了一個(gè)小小的排水閥，有效減少我們?nèi)淼难萘浚匦难可倭?，心臟的負(fù)擔(dān)就降低了。這種藥物同時(shí)還能輕度降低血壓，減輕心臟泵血時(shí)需要克服的阻力，心臟射血的負(fù)擔(dān)也輕了許多，心臟自然就能喘口氣，工作得更加從容。

同時(shí)，這類藥物又是心臟的能源管家，為瀕臨衰竭的心臟提供更高效的燃料。一顆衰竭的心臟，不僅累，還很餓。它在能量代謝上也出了問(wèn)題，無(wú)法高效利用常規(guī)的能量物質(zhì)。而鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑通過(guò)改變?nèi)淼拇x狀態(tài)，能產(chǎn)生更多的酮體。酮體對(duì)于心臟來(lái)說(shuō)，是一種比葡萄糖和脂肪酸更優(yōu)質(zhì)、更高效的超級(jí)燃料，大大提升了心臟的能量效率 。這就相當(dāng)于給一輛動(dòng)力不足的汽車，換上了高標(biāo)號(hào)的燃料，讓引擎重新煥發(fā)活力。

最后，它還是心臟裝修的高手，為受損變形的心臟進(jìn)行修復(fù)和重塑。有一定醫(yī)學(xué)知識(shí)的朋友都知道，心衰過(guò)程中，心肌細(xì)胞會(huì)逐漸肥大、纖維化，導(dǎo)致心臟變得又大又硬，彈性變差，功能也會(huì)隨著越來(lái)越差。而鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑能延緩甚至逆轉(zhuǎn)這種進(jìn)程，維持心肌細(xì)胞的健康狀態(tài)，讓心臟結(jié)構(gòu)和功能得到改善 。

正是憑借這“減負(fù)”、“供能”、“修復(fù)”三位一體的強(qiáng)大組合鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑實(shí)現(xiàn)了從降糖藥到護(hù)心藥的華麗轉(zhuǎn)身。國(guó)內(nèi)最新的心衰指南也指出，對(duì)于已經(jīng)接受指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療、心功能在Ⅱ~Ⅳ級(jí)、射血分?jǐn)?shù)≤40%的射血功能減低的心衰患者，使用達(dá)格列凈或恩格列凈能降低心衰加重或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

達(dá)格列凈能降低癥狀性射血分?jǐn)?shù)減低的心衰病人的全因死亡率和心血管死亡率、緩解心衰癥狀、改善身體機(jī)能和生活質(zhì)量評(píng)分。恩格列凈雖未能降低心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)，但近期薈萃分析結(jié)果顯示，達(dá)格列凈和恩格列凈對(duì)于全因死亡、心血管死亡和心衰住院率的改善效果是一致的 。無(wú)論用藥的朋友伴或不伴糖尿病，獲益都是類似的。

所以，指南推薦，對(duì)于有癥狀的射血分?jǐn)?shù)減低的心衰病人，無(wú)論他是否伴有糖尿病，均推薦使用 這類藥物，以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌癥或不能耐受。聊到這里，問(wèn)題就出現(xiàn)了，張醫(yī)生總是說(shuō)，凡是藥物，都有副作用，沒(méi)有副作用的藥物是不存在的，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑雖然能力突出，但也不是完美無(wú)瑕的，它的副作用和禁忌癥又有哪些呢？今天由于時(shí)間關(guān)系，咱們先留個(gè)懸念，下次再聊，我是張醫(yī)生，下次再見(jiàn)。