撰文丨王聰
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
每年流感季,流感病毒感染都是心力衰竭(心衰)患者病情加重最常見(jiàn)的誘因之一。因此,流感疫苗接種被廣泛推薦用于預(yù)防易感人群(包括心力衰竭患者)的死亡和嚴(yán)重疾病。然而,支持這一做法的隨機(jī)臨床證據(jù)有限,實(shí)際上,在世界許多地區(qū),接種流感疫苗的人群比例很低,接種流感疫苗的心衰患者比例就更低了,在我國(guó)甚至不足 1%。
那么,在中國(guó),流感疫苗接種能否改善急性心力衰竭發(fā)作后需要住院治療的患者的預(yù)后呢?
2025 年 8 月 30 日,復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院 Craig Anderson 教授聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)北京安貞醫(yī)院杜昕教授團(tuán)隊(duì)等,在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)發(fā)表了題為:Influenza vaccination to improve outcomes for patients with acute heart failure (PANDA II): a multiregional, seasonal, hospital-based, cluster-randomised, controlled trial in China 的研究論文。
這項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的大規(guī)模、多區(qū)域、多周期的群組隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(名為 PANDA II),覆蓋了全國(guó) 12 個(gè)省份、164 家醫(yī)院,共納入 7771 例心力衰竭患者,時(shí)間橫跨 2021-2024 年三個(gè)流感季節(jié),證實(shí)了急性心力衰竭患者在出院前接種流感疫苗,能顯著提高生存率,并降低 1 年內(nèi)再入院的可能性。
在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)在中國(guó)進(jìn)行了一項(xiàng)歷時(shí)三個(gè)冬季(流感季)的務(wù)實(shí)、多地區(qū)、平行組、以醫(yī)院為單位的整群隨機(jī)對(duì)照優(yōu)效性試驗(yàn)。參與醫(yī)院分布于全國(guó) 12 個(gè)省份的縣級(jí)行政區(qū),若被分配至干預(yù)組,這些醫(yī)院需具備提供床旁服務(wù)的能力,可在足夠數(shù)量的患者出院前為其免費(fèi)接種流感疫苗。分配到對(duì)照組(常規(guī)治療)的醫(yī)院則不提供疫苗接種服務(wù),但會(huì)依照常規(guī)醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)告知患者可自費(fèi)在當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)醫(yī)療中心接種流感疫苗。結(jié)果顯示,干預(yù)組和對(duì)照組的流感疫苗接種率差異巨大:干預(yù)組接種率高達(dá) 94.4%,而對(duì)照組僅 0.5%。
醫(yī)院按 1:1 比例進(jìn)行年度隨機(jī)分配(每年最多三次分層隨機(jī),按省份分層,即每個(gè)冬季進(jìn)行新輪次隨機(jī)),入組標(biāo)準(zhǔn)為年齡 ≥ 18歲、中重度心力衰竭(III 或 IV級(jí))且無(wú)流感疫苗接種禁忌癥的成年患者?;颊哒心加?2021-2024 年期間連續(xù)三個(gè)冬季(每年 10 月至次年 3 月)進(jìn)行。所有患者均接受常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療,并由訓(xùn)練有素的研究人員使用標(biāo)準(zhǔn)化方案在出院后 1、3、6、12 個(gè)月進(jìn)行隨訪。
主要終點(diǎn)為 12 個(gè)月內(nèi)全因死亡或再入院的復(fù)合結(jié)局(排除所有研究中心出院后 30 天內(nèi)發(fā)生的事件,及中國(guó)北方站點(diǎn)僅限夏季發(fā)生的相關(guān)事件)。干預(yù)效果評(píng)估采用兩水平分層邏輯回歸模(研究年份作為固定效應(yīng),醫(yī)院及醫(yī)院周期作為隨機(jī)效應(yīng),剔除刪失事件)在修正的意向治療人群(所有隨機(jī)分配的、具備末次隨訪時(shí)間前有效信息的患者)中進(jìn)行個(gè)體水平分析。
隨訪結(jié)束后的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,疫苗接種組患者的全因死亡或再入院的復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率為 41.2%(1387例),常規(guī)護(hù)理組則為 47.0%(1843例),疫苗接種組的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 5.8%。以醫(yī)院作為整體進(jìn)行分析,疫苗接種組主要終點(diǎn)發(fā)生率比常規(guī)護(hù)理組低 3.7%,這意味著每 27 個(gè)心衰患者接種流感疫苗,就能減少一個(gè)死亡或再入院事件。與之相比,近 1000 人服用阿司匹林才能預(yù)防 1 例心梗。
在次要終點(diǎn)方面,疫苗接種組 12 個(gè)月內(nèi)全因死亡率為 10.0%,而常規(guī)護(hù)理組則為 12.8%,疫苗接種組 12 個(gè)月內(nèi)再入院率為 35.4%,而常規(guī)護(hù)理組則為 40.5%。
以上這些這些數(shù)據(jù)一致表明,接種流感疫苗可顯著降低心力衰竭患者的死亡和再入院風(fēng)險(xiǎn)。
這項(xiàng)大規(guī)模研究顯示,在急性心力衰竭患者住院期間為其接種流感疫苗,可提高其生存率,并降低其在接下來(lái) 12 個(gè)月內(nèi)再入院的可能性。因此,將流感疫苗接種納入住院治療,可為心力衰竭這一高?;颊呷后w提供一種廣泛適用的策略,無(wú)論是在資源有限還是資源豐富的環(huán)境中都具有重要意義。
論文鏈接:
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01485-0/abstract
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