譯者按：

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國內(nèi)麻醉學(xué)科所發(fā)表的高質(zhì)量SCI文獻(xiàn)與研究成果，進(jìn)行摘要導(dǎo)讀的同時(shí)通過《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節(jié)選2025年6-2025年7月發(fā)表的部分文章，研究來自上海麻醉學(xué)與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科、武漢大學(xué)中南醫(yī)院麻醉手術(shù)科、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院麻醉科等，內(nèi)容涵蓋調(diào)控慢性內(nèi)臟痛的神經(jīng)環(huán)路、膿毒癥治療的新靶點(diǎn)、奧美克松鈉的III期臨床試驗(yàn)、中藥制劑的神經(jīng)保護(hù)作用等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2025.6.02-2025.7.01）之上

1

1.Yuting Guo, Yinghui Shang*, Xiaoke Han, Yujing Tang, Teng Ma, Hongdou Shen, Yu Guo, Xia Wang, Dongbei Wu, and Qigang Wang*.Carbon-Nanotube Synergized Robust Enzymatic-Fuel-Cell in Gel Microneedle for Self-Powered Monitoring and Forecasting.Adv Mater. 2025 Jun 4. PMID: 40465319

【題目】

碳納米管協(xié)同增強(qiáng)凝膠微針酶燃料電池實(shí)現(xiàn)自供電監(jiān)測與預(yù)測

【通訊作者】

王啟剛 上海麻醉學(xué)與腦功能調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)臨床研究中心，腦與類腦智能轉(zhuǎn)化研究院，上海市第四人民醫(yī)院，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，自主智能無人系統(tǒng)全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，同濟(jì)大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院

尚英輝 同濟(jì)大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院

【第一作者】

Yuting Guo 同濟(jì)大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院

【摘要】

基于酶生物燃料電池的可穿戴設(shè)備，實(shí)現(xiàn)在間質(zhì)液動態(tài)生物標(biāo)志物自供能監(jiān)測中的實(shí)施，對精準(zhǔn)醫(yī)療至關(guān)重要。此類設(shè)備的主要制約因素在于電極表面酶的穩(wěn)固固定化及其電子傳遞效率。本研究設(shè)計(jì)了一種凝膠微針生物電極，通過界面酶促聚合反應(yīng)在定向排列的碳纖維表面構(gòu)建剛性凝膠殼陣列，實(shí)現(xiàn)了三種氧化酶的完整包封并保障高效底物滲透。利用碳納米管橋接碳纖維與氧化酶，顯著加速了電子從酶活性中心向外電路的轉(zhuǎn)移。該策略構(gòu)建的生物燃料電池在20 mM葡萄糖作為燃料時(shí)，最大功率密度達(dá)1.98 mW cm-2；對葡萄糖的檢測限低至0.2mM，乳酸與尿酸的檢測限分別達(dá)0.2mM與0.05mM。通過在糖尿病模型大鼠體內(nèi)驗(yàn)證，結(jié)合數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)與人工智能輔助分析平臺，可精準(zhǔn)識別進(jìn)食與運(yùn)動等生理刺激，實(shí)現(xiàn)對后續(xù)20min生物標(biāo)志物動態(tài)變化的準(zhǔn)確預(yù)測。該集成系統(tǒng)標(biāo)志著個(gè)性化響應(yīng)式醫(yī)療解決方案邁向?qū)嵸|(zhì)性突破。

2

2.Qi-Ya Xu#, Ying Kong#, Xiao-Wen Meng, Ke Peng, Yang Yu, Shao-Yong Song, Yu-Fan Yang, Hua-Yue Liu*, Guang-Yin Xu*, Fu-Hai Ji*. Paraventricular hypothalamic input to anterior cingulate cortex controls food preferences in chronic visceral pain mice. Nat Commun. 2025 Jul 1. PMID: 40593837

【題目】

下丘腦室旁核至前扣帶回皮層神經(jīng)投射調(diào)控慢性內(nèi)臟痛小鼠食物偏好

【通訊作者】

嵇富海 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，蘇州大學(xué)麻醉學(xué)研究所

徐廣銀 江蘇省神經(jīng)精神疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘇州大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所

劉華躍 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，蘇州大學(xué)麻醉學(xué)研究所，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院日間手術(shù)中心

【第一作者】

徐啟亞 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，蘇州大學(xué)麻醉學(xué)研究所

孔穎 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科

【摘要】

慢性內(nèi)臟痛常伴隨食物偏好改變。下丘腦室旁核（PVH）與前扣帶回皮層（ACC）是參與疼痛處理和攝食調(diào)控的關(guān)鍵腦區(qū)，但其神經(jīng)環(huán)路機(jī)制尚未闡明。本研究發(fā)現(xiàn)，在新生期結(jié)腸炎（NCI）誘導(dǎo)的慢性內(nèi)臟痛雄性小鼠中，PVH膽囊收縮素神經(jīng)元（PVHCCK）至ACC谷氨酸能神經(jīng)元（ACCGlu）的神經(jīng)環(huán)路調(diào)控食物偏好。與對照組相比，慢性內(nèi)臟痛小鼠更偏好蔗糖?；瘜W(xué)遺傳學(xué)抑制PVHCCK至ACCGlu環(huán)路可減輕內(nèi)臟痛，并使食物偏好從蔗糖轉(zhuǎn)向脂肪乳，該效應(yīng)可被ACC內(nèi)注射膽囊收縮素B型受體CCKBRs激動劑逆轉(zhuǎn)。反之，化學(xué)遺傳學(xué)激動PVHCCK至ACCGlu環(huán)路則加重內(nèi)臟痛，促使偏好從脂肪乳轉(zhuǎn)向蔗糖，該效應(yīng)可被ACC內(nèi)注射CCKBRs拮抗劑阻斷。我們的研究表明，PVHCCK至ACCGlu環(huán)路編碼慢性內(nèi)臟痛期間的食物偏好變化，干預(yù)該神經(jīng)環(huán)路或?yàn)槁詢?nèi)臟痛患者提供潛在治療策略。

3

3. Wenyuan Li#, Wei Li#, Yan Leng#, Heng Xu, Zhongyuan Xia*, Yao Wang*. ALKBH5-Mediated M6A Demethylation of G3BP1 Attenuates Ferroptosis Via Cytoplasmic Retention of YBX1/p53 in Diabetic Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. Adv Sci (Weinh). 2025 Jun 23. PMID: 40548888

【題目】

ALKBH5介導(dǎo)的G3BP1 M6A去甲基化通過YBX1/p53胞質(zhì)滯留減輕糖尿病心肌缺血再灌注損傷中的鐵死亡

【通訊作者】

Yao Wang 武漢大學(xué)人民醫(yī)院感染科

夏中元 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Wenyuan Li，Wei Li，Yan Leng 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科

【摘要】

ALKBH5過表達(dá)可減輕心肌細(xì)胞及組織損傷，下調(diào)SLC7A11表達(dá)，并抑制p53N/T表達(dá)與鐵死亡。在HH/R模型中，ALKBH5通過突變G3BP1 mRNA的3'-UTR及142和173位點(diǎn)的m6A修飾誘導(dǎo)鐵死亡。142和173位點(diǎn)的突變僅部分影響p53N/T、SLC7A11及鐵死亡相關(guān)蛋白的水平。G3BP1、YBX1與p53蛋白可相互結(jié)合，且p53能通過核內(nèi)結(jié)合SLC7A11 mRNA啟動子區(qū)域抑制其表達(dá)。p53與YBX1蛋白可協(xié)同進(jìn)入細(xì)胞核加劇細(xì)胞損傷，而在胞質(zhì)表達(dá)的G3BP1通過阻斷p53與YBX1蛋白進(jìn)入細(xì)胞核來抑制p53對SLC7A11的結(jié)合。ALKBH5通過在142和173位點(diǎn)m6A甲基化促進(jìn)G3BP1表達(dá)。隨后，G3BP1、YBX1和p53相互作用，YBX1與p53的協(xié)同核轉(zhuǎn)位量減少，抑制SLC7A11轉(zhuǎn)錄的p53核轉(zhuǎn)位水平降低，從而抑制糖尿病心肌IRI期間心肌細(xì)胞的鐵死亡并減少心肌組織損傷。

4

4. Huifan Liu#, Guoqing Jing#, Shujuan Wu, Min Yuan, Yingyue Dong, Xue Chen, Huimin Zhou, Hailong Gong, Jing Zuo, Xiaojing Wu, and Xuemin Song*.Acod1 Promotes PAD4 Ubiquitination via UBR5 Alkylation to Modulate NETosis and Exert Protective Effects in Sepsis.Adv Sci, 2025 Jun 30. PMID: 40586264

【題目】

Acod1通過UBR5烷基化促進(jìn)PAD4泛素化以調(diào)節(jié)NETosis過程并發(fā)揮膿毒癥保護(hù)作用

【通訊作者】

宋學(xué)敏 武漢大學(xué)中南醫(yī)院麻醉手術(shù)科

吳曉靜 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Huifan Liu，Guoqing Jing 武漢大學(xué)中南醫(yī)院麻醉手術(shù)科

Shujuan Wu武漢大學(xué)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

【摘要】

中性粒細(xì)胞胞外捕獲網(wǎng)（NETs）是一種由中性粒細(xì)胞釋放的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其形成過程被稱為NETosis。在膿毒癥的發(fā)病機(jī)制中，NETs發(fā)揮著關(guān)鍵作用，但其具體調(diào)控機(jī)制尚未完全明確。本研究發(fā)現(xiàn)，在臨床膿毒癥患者以及盲腸結(jié)扎穿孔（CLP）小鼠模型中，外周血中的NETs水平顯著升高，且Acod1的表達(dá)與NETs的生成密切相關(guān)。進(jìn)一步研究顯示，敲除Acod1會導(dǎo)致CLP小鼠體內(nèi)NETs水平進(jìn)一步升高，加劇炎癥反應(yīng)和器官損傷，生存率下降。此外，研究還發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶UBR5可與PAD4（NETs形成的關(guān)鍵蛋白之一）發(fā)生相互作用。Acod1/衣康酸（ITA）通過烷基化修飾增強(qiáng)了UBR5的酶活性，從而促進(jìn)K48連接型多聚泛素化及PAD4降解，進(jìn)而抑制NETosis的發(fā)生。綜上所述，本研究結(jié)合轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、基因工程和免疫共沉淀等技術(shù)手段，闡明了Acod1/ITA調(diào)控NETs的分子機(jī)制，為膿毒癥的治療提供了新的潛在靶點(diǎn)和理論依據(jù)。

5

5.Delong Wang#, Qingyu Yang, Guangyan Zhu, Zhengnan Li, Chengyuan Wu, Xujuan Hu, Gangyu Long, Qian Wang, Yuanyuan Chen, Congrui Xu, Chaolin Huang, Yang Han, and Dingyu Zhang*.Voxtalisib inhibits enterovirus 71 replication by downregulating host RAN and restoring IFN–STAT signaling.J Adv Res, 2025 Jun 2. PMID: 40466758

【題目】

Voxtalisib通過下調(diào)宿主蛋白RAN并恢復(fù)IFN-STAT信號通路來抑制腸道病毒71型（EV71）的復(fù)制

【通訊作者】

張定宇 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉科

韓陽 武漢市金銀潭醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，國家重大動物疫病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

Delong Wang 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉科

Qingyu Yang 武漢市金銀潭醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心

【摘要】

引言：手足口?。℉FMD）是一種由腸道病毒引起的常見疾病，主要影響5歲以下兒童。其中，腸道病毒71型（EV71）是導(dǎo)致重癥HFMD的主要病原體，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)致命的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。盡管已有疫苗問世，但目前尚無具有明確分子機(jī)制的抗病毒治療獲得批準(zhǔn)?，F(xiàn)有大多數(shù)抗病毒藥物主要靶向病毒本身，而針對宿主的抗病毒策略仍研究較少。在本研究中，我們通過化合物篩選首次發(fā)現(xiàn)voxtalisib（一種PI3K/mTOR雙重抑制劑）具有抑制EV71復(fù)制的潛力，但其作用機(jī)制尚不清楚。

研究目的：篩選新的以宿主為靶點(diǎn)的抗病毒候選藥物，并探究voxtalisib抑制EV71及其他腸道病毒的作用機(jī)制。

研究方法：通過體外表型篩選，首次鑒定voxtalisib作為高效的抗EV71候選化合物。隨后在橫紋肌肉瘤（RD）細(xì)胞中進(jìn)一步評估其對EV71復(fù)制的影響，并通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析鑒定其作用靶點(diǎn)。此外，還測試了voxtalisib對柯薩奇B病毒（CVB3、CVB4-5、CVB4-7）和?？刹《?1（Echo11）的抗病毒活性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，在乳鼠ICR小鼠感染EV71模型中應(yīng)用voxtalisib治療，并評估生存率、病毒載量及組織病理變化。

研究結(jié)果：蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)RAN蛋白（Ras相關(guān)核蛋白）是調(diào)控EV71復(fù)制的重要宿主因子。EV71感染顯著上調(diào)RAN表達(dá)，而voxtalisib能抑制其表達(dá)。機(jī)制上，RAN調(diào)控磷酸化STAT1/2（p-STAT1/2）的核-胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，從而影響干擾素介導(dǎo)的抗病毒應(yīng)答。下調(diào)RAN后，p-STAT1/2在細(xì)胞核內(nèi)的保留時(shí)間延長，并增強(qiáng)了干擾素刺激基因的表達(dá)，從而有效抑制EV71的復(fù)制。體內(nèi)研究表明，voxtalisib可改善EV71感染ICR乳鼠的生存率，降低病毒載量，減輕器官損傷。此外，voxtalisib對CVB和Echo11也表現(xiàn)出類似的RAN依賴性p-STAT核保留與抗病毒效應(yīng)，提示其具有廣譜抗病毒潛力。

結(jié)論：RAN是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的宿主抗病毒靶點(diǎn)，其通過調(diào)節(jié)p-STAT1/2的核-胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)來干預(yù)EV71的復(fù)制。Voxtalisib通過調(diào)節(jié)RAN有效恢復(fù)IFN-STAT信號通路，是一種有效的宿主介導(dǎo)的抗腸病毒策略。

6

6. Pengcheng Zhang#, Yaxin Wang,# Yigang Xu, Xueping Li, Xuya Yu, Yi Li, Dunwan Zhu*, Fang Luo*, Wen Li*, and Xu Jin*.Nasal-to-brain delivery of CCR5 antagonist for reshaping the dysregulated microglia–neuron axis and enhancing post-traumatic cognitive function.Biomaterials, 2025 Jun 7; 324:123479. PMID: 40499228

【題目】

通過鼻腔至腦部遞送CCR5拮抗劑來重塑失調(diào)的小膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元軸并增強(qiáng)創(chuàng)傷后認(rèn)知功能

【通訊作者】

金旭 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院麻醉科，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京腫瘤醫(yī)院/國家癌癥中心/國家臨床腫瘤研究中心麻醉科

Wen Li，Dunwan Zhu 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院先進(jìn)醫(yī)用材料與器械國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，生物醫(yī)學(xué)材料重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，癌癥免疫治療生物材料與納米技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

Fang Luo 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Pengcheng Zhang，Yaxin Wang 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院麻醉科

【摘要】

小膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元軸的功能失調(diào)在創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）后認(rèn)知障礙的發(fā)生機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。C-C趨化因子受體5（CCR5）在TBI后的小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中表達(dá)顯著上調(diào)，是介導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng)及其引發(fā)神經(jīng)功能損傷的重要分子。然而，CCR5拮抗劑在TBI治療中的應(yīng)用受到血腦屏障（BBB）及其有限的神經(jīng)元靶向能力的限制。在本研究中，我們開發(fā)了一種新型鼻腦遞送納米平臺，用于高效將DAPTA（一種CCR5拮抗肽）遞送至腦部，從而抑制 CCR5信號通路，改善TBI后的認(rèn)知功能。研究首先制備了嫁接有細(xì)胞穿膜肽（TAT）和神經(jīng)元結(jié)合乳鐵蛋白（Lf）的生物相容性殼聚糖納米載體，該載體表現(xiàn)出優(yōu)異的DAPTA負(fù)載能力、活躍的粘膜和神經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)能力以及增強(qiáng)的神經(jīng)元靶向能力。這種雙功能工程納米藥物（DA@LT NPs）在鼻內(nèi)給藥后，可有效穿透三叉神經(jīng)和嗅神經(jīng)，顯著增強(qiáng)DAPTA經(jīng)鼻途徑進(jìn)入腦組織的效率。在TBI小鼠模型中，DA@LT NPs顯著減輕了神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)M2型小膠質(zhì)細(xì)胞極化，保護(hù)神經(jīng)元免于焦亡，并改善動物的運(yùn)動和認(rèn)知功能。利用具有粘膜穿透和神經(jīng)元靶向能力的納米載體，通過非侵入性鼻內(nèi)遞送治療性CCR5拮抗肽，為改善TBI相關(guān)的神經(jīng)炎癥和認(rèn)知障礙提供了一種有前景的干預(yù)方案。

7

7. Lian Zeng#, Pengchao Hu, Xuan Wang, XudongDing, Qingsong Wang, Li Luo, Yu Zhang, Mingyue Li, Yilin Zhao, Shiyong Li*, and Ailin Luo*.Sirtuin-3 activation by honokiol attenuated anesthesia/surgery-induced cognitive impairment and neuronal ferroptosis via inhibiting mitochondrial GPX4 acetylation.J Nanobiotechnol, 2025 Jun 4; 23:414.PMID: 40462120

【題目】

和厚樸酚激活Sirtuin-3可通過抑制線粒體GPX4乙?；瘻p輕麻醉/手術(shù)誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙及神經(jīng)元鐵死亡

【通訊作者】

羅愛林，李世勇 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Lian Zeng，Xuan Wang 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院麻醉科

Pengchao Hu 襄陽市第一人民醫(yī)院帕金森病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

【摘要】

背景：圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙（PND）是老年患者在麻醉和手術(shù)后常見的神經(jīng)并發(fā)癥。近期研究表明，鐵死亡是其核心致病機(jī)制之一。Sirtuin-3（SIRT3）是一種NAD?依賴性去乙?；福诙喾N神經(jīng)退行性疾病中具有神經(jīng)保護(hù)作用，包括PND。然而，SIRT3在PND神經(jīng)元鐵死亡中的作用尚不明確。本研究旨在探討SIRT3對PND鐵死亡的調(diào)控作用及其潛在機(jī)制。

方法：本研究采用異氟烷麻醉下行脛骨骨折術(shù)建立小鼠PND模型，檢測SIRT3的表達(dá)水平及認(rèn)知功能變化。通過給予小鼠和厚樸酚（Honokiol, HKL）或誘導(dǎo)鐵死亡的藥物Erastin，評估其對海馬鐵死亡的影響，并結(jié)合RNA測序（RNA-seq）分析其潛在的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。在體外實(shí)驗(yàn)中，使用Erastin或HKL處理PC12和HT22細(xì)胞，檢測分析鐵死亡相關(guān)標(biāo)志物。通過在HT22細(xì)胞中沉默GPX4，驗(yàn)證HKL對鐵死亡的調(diào)控作用。通過腺相關(guān)病毒（AAV）介導(dǎo)的SIRT3過表達(dá)及共免疫沉淀（Co-IP）實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步探究SIRT3抑制鐵死亡的分子機(jī)制。

結(jié)果：術(shù)后小鼠海馬CA1和CA3區(qū)域的SIRT3表達(dá)明顯下降。HKL可減輕認(rèn)知功能障礙，并通過抑制鐵離子積聚、氧化應(yīng)激及線粒體功能障礙等鐵死亡特征，緩解術(shù)后神經(jīng)損傷。在Erastin處理的PC12和HT22細(xì)胞中，HKL能有效逆轉(zhuǎn)鐵死亡，但這一保護(hù)作用在沉默GPX4后消失。進(jìn)一步研究顯示，SIRT3在海馬中過表達(dá)可顯著抑制麻醉/手術(shù)誘導(dǎo)的神經(jīng)元鐵死亡。機(jī)制上，HKL激活SIRT3后，上調(diào)線粒體GPX4的表達(dá)，并降低其乙?；剑瑥亩种粕窠?jīng)元鐵死亡的發(fā)生。

結(jié)論：本研究表明，HKL通過激活 SIRT3，抑制線粒體GPX4的乙?；揎?，從而減輕PND神經(jīng)元鐵死亡，為臨床治療PND提供一種新的思路。

8

8.Hao Wu#, Yao-lei Li#, Yu Wang#, Yu-ge Wang, Jia-hui Hong, Mi-mi Pang*, Pan-miao Liu*, Jian-jun Yang*. Anemoside B4 alleviates ulcerative colitis by attenuating intestinal oxidative stress and NLRP3 inflammasome via activating aryl hydrocarbon receptor through remodeling the gut microbiome and metabolites. Redox Biol, 2025 Jun 28:85:103746. PMID: 40602277

【題目】

白頭翁皂苷B4通過重塑腸道菌群及其代謝產(chǎn)物，激活芳香烴受體，減輕氧化應(yīng)激與NLRP3炎性小體，從而緩解潰瘍性結(jié)腸炎

【通訊作者】

楊建軍，劉盼苗鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)期及疼痛醫(yī)學(xué)部

龐米米鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南省慢病防治與智慧健康管理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

吳昊 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)期及疼痛醫(yī)學(xué)部

Yao-lei Li 中國食品藥品檢定研究院

Yu Wang 北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院臨床中藥藥學(xué)系

【摘要】

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性、非特異性腸道炎性疾病，近年來其全球發(fā)病率顯著上升。氧化應(yīng)激與炎癥是UC發(fā)病過程中的兩個(gè)關(guān)鍵致病特征。白頭翁皂苷B4（AB4）是一種五環(huán)三萜皂苷，具有顯著的抗氧化和抗炎作用，顯示出潛在的UC防治價(jià)值。在本研究中，采用葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的小鼠模型，以評估AB4對UC的作用。結(jié)果顯示，AB4顯著降低UC小鼠的腸道氧化應(yīng)激和炎癥，同時(shí)保護(hù)腸道屏障功能。此外，AB4通過調(diào)節(jié)乳酸桿菌的豐度來幫助恢復(fù)腸道微生物平衡，從而促進(jìn)短鏈脂肪酸代謝并上調(diào)丁酸（BA）的生成。通過偽無菌小鼠及糞菌移植（FMT）實(shí)驗(yàn)表明AB4以腸道微生物依賴的方式顯著減輕UC。AB4與BA均可顯著激活芳香烴受體（AhR）。腸道類器官實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，BA可能通過激活A(yù)hR來抑制ROS生成和NLRP3炎性小體的激活，從而保護(hù)腸道完整性。進(jìn)一步使用AhR拮抗劑后，AB4的保護(hù)作用被消除，從而證實(shí)AhR參與了其潛在的機(jī)制。綜上結(jié)果表明，AB4是一種有效的抗UC藥物，主要通過調(diào)控腸道菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸來激活A(yù)hR，從而抑制腸道氧化應(yīng)激與炎癥。

9

9. Guoqing Jing#, Hailong Gong#, Han Wang, Jing Zuo, Die Wu, Huifan Liu, Xing Wang, Min Yuan, Yun Xia, Tongtong Du, Wanhong Liu*, Xiaojing Wu4* and Xuemin Song*.OTUD1 exacerbates sepsis-associated encephalopathy by promoting HK2 mitochondrial release to drive microglia pyroptosis. J Neuroinflammation. 2025 Jun 11;22(1):154. PMID: 40500776

【題目】

OTUD1通過促進(jìn)HK2線粒體釋放驅(qū)動小膠質(zhì)細(xì)胞焦亡，加重膿毒癥相關(guān)腦病

【通訊作者】

宋學(xué)敏 武漢大學(xué)中南醫(yī)院麻醉與危重醫(yī)學(xué)研究中心

吳曉靜 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科

劉萬紅 武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系

【第一作者】

Guoqing Jing，Hailong Gong 武漢大學(xué)中南醫(yī)院麻醉與危重醫(yī)學(xué)研究中心

【摘要】

背景：膿毒癥相關(guān)腦病（SAE）是一種危及生命的全身感染相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，在膿毒癥相關(guān)死亡中占據(jù)重要比例。大量研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞驅(qū)動的神經(jīng)炎癥已成為SAE潛在發(fā)病機(jī)制的核心環(huán)節(jié)。本研究鑒定了卵巢腫瘤相關(guān)去泛素化酶1（OTUD1）在SAE發(fā)病中的關(guān)鍵調(diào)控作用。我們發(fā)現(xiàn)，OTUD1通過選擇性K63連接去泛素化，促進(jìn)己糖激酶2（HK2）從線粒體中解離，進(jìn)而誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞焦亡并激發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)。我們的研究揭示了OTUD1-HK2軸作為SAE中的新型調(diào)控通路，填補(bǔ)了關(guān)鍵的知識空白，并為緩解膿毒癥相關(guān)的認(rèn)知障礙提供了潛在的治療靶點(diǎn)。

方法：我們利用單細(xì)胞RNA測序識別SAE特異性的小膠質(zhì)細(xì)胞亞群，并分析這些亞群中去泛素化酶的表達(dá)情況。構(gòu)建OTUD1敲除小鼠以研究OTUD1在SAE中的作用。對野生型與OTUD1敲除小鼠進(jìn)行盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)以誘導(dǎo)SAE模型。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過使用脂多糖和尼日利亞菌素處理原代培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞及BV2細(xì)胞來模擬炎癥狀態(tài)。通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn)評估小鼠的認(rèn)知功能。采用HE染色、尼氏染色和透射電子顯微鏡觀察神經(jīng)元和突觸損傷情況。利用ELISA和qPCR檢測神經(jīng)炎癥水平。Western blot與免疫熒光分析蛋白表達(dá)水平。通過分子對接、三維共聚焦顯微鏡和免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)探究OTUD1與HK2之間的相互作用。最后，通過分析臨床樣本評估OTUD1與SAE之間的相關(guān)性。

結(jié)果：通過單細(xì)胞RNA測序和亞群分析，我們鑒定出一個(gè)SAE相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞亞群（SAM），該亞群高表達(dá)與細(xì)胞焦亡相關(guān)的基因。去泛素化酶表達(dá)分析顯示SAM中OTUD1表達(dá)顯著升高。OTUD1缺陷可減輕SAE小鼠體內(nèi)的神經(jīng)損傷和認(rèn)知功能障礙。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，OTUD1調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞焦亡，從而影響SAE的進(jìn)展。機(jī)制上，OTUD1通過其富丙氨酸結(jié)構(gòu)域直接與HK2的C末端結(jié)構(gòu)域結(jié)合，并選擇性地切割HK2上K63連接的多泛素鏈，促進(jìn)HK2從線粒體解離，從而激活NLRP3炎癥小體和細(xì)胞焦亡。

結(jié)論：在SAE中，OTUD1去泛素化HK2，促進(jìn)其與線粒體分離，從而引發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞焦亡，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和認(rèn)知障礙。

10

10. Yanhua Zhao#, Yuqing Ren#, Wenqin Xie, Yulan Wang, Yishan Lei, Yingxia Zhu, Xiaoqing Zhang, Xiaozhi Wu, Xiaoming Guo, Yingying Jiang, Saiying Wang, Qian Lei, Jiyue You, Yonghao Yu, Yinhui Zhou, Wenjuan Zhou, Guohai Xu, Chang Li, Zhengfeng Gu, Foquan Luo, Hongfa Wang, Junping Chen, Ruichun Wang, Youmao Qi, Qing Jie, Diansan Su*, Xiyao Gu* and Weifeng Yu*. Efficacy and safety of adamgammadex for reversing rocuronium-induced deep neuromuscular block: a multicentre, randomised, double-blind, positive-controlled phase III trial. Efficacy and safety of adamgammadex for reversing rocuronium-induced deep neuromuscular block: a multicentre, randomised, double-blind, positive-controlled phase III trial. Br J Anaesth. 2025 Jun 2:S0007-0912(25)00275-2. PMID: 40461346

【題目】

奧美克松鈉逆轉(zhuǎn)羅庫溴銨誘導(dǎo)的深度神經(jīng)肌肉阻滯的療效與安全性：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)

【通訊作者】

俞衛(wèi)鋒，顧希垚，蘇殿三 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院麻醉科，上海交通大學(xué)麻醉學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

趙延華，任雨晴 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院麻醉科，上海交通大學(xué)麻醉學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【摘要】

背景：奧美克松鈉是一種新開發(fā)的改性γ-環(huán)糊精衍生物，在早期臨床試驗(yàn)中已證明可逆轉(zhuǎn)深度羅庫溴銨誘發(fā)的神經(jīng)肌肉阻滯。

方法：本項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性對照、非劣效性Ⅲ期臨床試驗(yàn)旨在評估比較奧美克松鈉與舒更葡糖鈉在逆轉(zhuǎn)羅庫溴銨所致深度神經(jīng)肌肉阻滯方面的療效與安全性。共納入321名受試者，隨機(jī)分配至奧美克松鈉8 mg/kg組或舒更葡糖鈉4 mg/kg組。主要療效終點(diǎn)為拮抗成功率，其定義為在給藥后10min內(nèi)TOF比值（TOFR）恢復(fù)至0.9。整個(gè)試驗(yàn)期間均收集常規(guī)安全性數(shù)據(jù)。

結(jié)果：主要療效終點(diǎn)方面，奧美克松鈉組TOFR恢復(fù)至0.9的成功率為98.7%，舒更葡糖鈉組為100%，兩組間差異為-1.3%（95%置信區(qū)間[CI]：-4.6%，1.2%），-4.6%的下限高于預(yù)設(shè)的非劣效界值-10%。關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)方面，從藥物給至TOFR恢復(fù)至0.9的中位時(shí)間（四分位距）分別為奧美克松鈉組2.5（2.0，3.2）min，舒更葡糖鈉組2.2（1.7，2.7）min，差值為0.5 min（95%CI：0.3，0.7），0.7 min的上限低于5 min的非劣效性界限。次要療效終點(diǎn)未顯示奧美克松鈉的劣效性。兩組在安全性方面無顯著差異。

結(jié)論：奧美克松鈉在拮抗羅庫溴銨引起的深度神經(jīng)肌肉阻滯方面不劣于舒更葡糖鈉，具有良好的療效和安全性。

11

11. Yi-Shan Xie#, Shao-Hui Lei#, Shi-Kun Wen, Jia-Qi Wang,Ya Zhang, Jia-Ming Liu,Wen-Chi Luo,Zhen-Lue Li,Huan-Chuan Peng,Ke-Xuan Liu*,Bing-Cheng Zhao*;PREVENGE-CB collaborators. Predictive Value of a Novel Frailty Index for Cardiovascular Outcomes After Major Noncardiac Surgery: A Prospective Cohort Study. Anesthesiology, 2025, 143(1): 51-61. PMID: 39998236

【題目】

新型虛弱指數(shù)對大型非心臟手術(shù)后心血管結(jié)局的預(yù)測價(jià)值：一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究

【通訊作者】

劉克玄，趙秉誠 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

謝奕珊，雷少慧 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科

【摘要】

背景：接受非心臟手術(shù)的老年患者術(shù)后存在發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。準(zhǔn)確的心血管風(fēng)險(xiǎn)評估對于做出明智的決策至關(guān)重要。

方法：這項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究納入了接受擇期大型非心臟手術(shù)的老年患者。研究整合了32項(xiàng)老年健康評估相關(guān)指標(biāo)，構(gòu)建了虛弱指數(shù)（FI-PGA）。主要結(jié)局是術(shù)后30天內(nèi)發(fā)生任何心血管事件。使用邏輯回歸模型評估FI-PGA與結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)。通過比較嵌套模型在模型擬合度的提高、新預(yù)測信息比例、凈再分類的改進(jìn)以及決策曲線分析方面的表現(xiàn)，評估了模型的附加預(yù)測價(jià)值。此外，還對臨床虛弱量表的預(yù)測性能進(jìn)行了評估。

結(jié)果：共納入1808例患者，其中316例（17.5%）患者發(fā)生了主要結(jié)局。在校正臨床預(yù)測因素（OR每增加0.1分：1.56，95% CI 1.33-1.82）和臨床預(yù)測因素增加術(shù)前N末端B型利鈉肽前體（OR每0.1分：1.37，95% CI 1.16-1.61）后，F(xiàn)I-PGA與主要結(jié)局的發(fā)生幾率增加相關(guān)。將FI-PGA整合到預(yù)測模型中可顯著提高模型擬合度，并提供新的預(yù)測信息。凈重分類改善指數(shù)分析顯示，對于未發(fā)生術(shù)后心血管事件的患者，在風(fēng)險(xiǎn)模型中增加FI-PGA可改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)評估，但對于發(fā)生了術(shù)后心血管事件的患者的風(fēng)險(xiǎn)評估則無改善。決策曲線顯示，包含F(xiàn)I-PGA的模型實(shí)現(xiàn)了更高的凈效益。在使用臨床虛弱程度量表進(jìn)行虛弱程度評估時(shí)，雖然增加的預(yù)測值似乎較低，但也觀察到了模型性能的提高。

結(jié)論：基于術(shù)前多維度老年評估構(gòu)建的虛弱指數(shù)可改善非心臟手術(shù)前的心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測，主要是改善未發(fā)生術(shù)后心血管事件患者的風(fēng)險(xiǎn)評估。

12

12.Guan-Qi Ma#, Yue-Yuan Wang#, Jin-Ping Guan, Cui Li,Teng-Fei Ma, Xu-Zhu Gao,Jun-Long Zhang*. Associations between SNAP-25 gene polymorphism, autonomic nervous system activity and recovery of consciousness from propofol anesthesia. Anesthesiology, 2025 Jun 19. PMID: 40537066

【題目】

SNAP-25基因多態(tài)性、自主神經(jīng)系統(tǒng)活動與丙泊酚麻醉后意識恢復(fù)的關(guān)聯(lián)性

【通訊作者】

Jun-long Zhang 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Guan-qi Ma, Yue-yuan Wang 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院麻醉科

【摘要】

背景：突觸神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸前蛋白的功能對于維持神經(jīng)系統(tǒng)興奮性至關(guān)重要。全身麻醉是一種可逆狀態(tài)，其特征是意識喪失和反應(yīng)性降低。本研究假設(shè)，編碼構(gòu)成SNARE復(fù)合體的三種突觸前蛋白中的一個(gè)或多個(gè)基因的多態(tài)性會影響丙泊酚麻醉期間的意識狀態(tài)和自主神經(jīng)功能。

方法：130名術(shù)前患者自愿接受模擬麻醉程序。研究人員使用雙脫氧鏈終止法對參與者的候選單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行了基因分型。記錄麻醉誘導(dǎo)和恢復(fù)期間受試者在口頭指令、睫毛反射以及對握持重物能力的變化。此外，還進(jìn)一步探討了其他麻醉終點(diǎn)指標(biāo)，如效應(yīng)室濃度（Ce）、腦電雙頻指數(shù)（BIS）、心率變異性（HRV）和外周灌注指數(shù)（PPI），這些指標(biāo)基于在意識方面顯示出顯著差異的多態(tài)性位點(diǎn)。

結(jié)果：結(jié)果顯示，突觸小體相關(guān)蛋白25（SNAP-25）rs6039822 G/G基因型受試者的口頭指令恢復(fù)時(shí)間較短（G/G vs. A/A，319 s（259-378 s）vs. 379 s（318-466 s），P= 0.048）。邏輯回歸分析顯示，SNAP-25 rs6039822和性別是影響口頭指令恢復(fù)的獨(dú)立因素（χ2 = 11.916，P=0.008）。其他意識指標(biāo)、Ce、HRV和PPI均支持SNAP-25 rs6039822變異型在恢復(fù)期對麻醉藥的抵抗作用。

結(jié)論：SNAP-25基因的遺傳變異與丙泊酚麻醉期間意識恢復(fù)和自主神經(jīng)系統(tǒng)活動相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)支持了突觸前蛋白可能與丙泊酚作用機(jī)制相關(guān)的觀點(diǎn)。

13

13.Delida Aidebaike#, Hai-Long Gong#, Yun Xia#, Guo-Qing Jing, Hui-Fan Liu, Hui-Min Zhou ,Die Wu,Jing Zuo,Cheng Yang,Xing Wang,Ying-Yue,Jie Yan, Xue Chen,Zi-Han Lei,Jun-Jie Liang, Xiao-Jing Wu*,and Xue-Min Song*. Tanshinone IIA attenuates sepsis-induced lung injury by reducing VEGFR2/PI3K/AKT-driven mitochondrial disruption dependent apoptosis. Phytomedicine, 2025 Jun 14. PMID: 40544732

【題目】

丹參酮IIA通過抑制VEGFR2/PI3K/AKT驅(qū)動的線粒體破壞依賴性細(xì)胞凋亡來減輕膿毒癥誘導(dǎo)的肺損傷

【通訊作者】

宋學(xué)敏 武漢大學(xué)中南醫(yī)院麻醉與危重癥醫(yī)學(xué)研究中心

吳曉靜 武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Delida Aidebaike，Hai-long Gong，Yun Xia 武漢大學(xué)中南醫(yī)院麻醉與危重癥醫(yī)學(xué)研究中心

【摘要】

背景：膿毒癥誘導(dǎo)的肺損傷（SILI）以過度炎癥和細(xì)胞凋亡為特征，由于缺乏靶向治療，給臨床治療帶來了極大的挑戰(zhàn)。丹參酮IIA（TanIIA）是從丹參中提取的一種生物活性分子，它在調(diào)節(jié)炎癥通路和增強(qiáng)細(xì)胞抵抗力具有潛在作用。

目的：本研究通過整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接和全面的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的方法，全面探討了丹參酮IIA在治療SILI的作用機(jī)制。

方法：通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和對GSE239388數(shù)據(jù)集的加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（WGCNA）篩選TanIIA的潛在治療靶點(diǎn)。利用分子對接技術(shù)和分子動力學(xué)模擬計(jì)算分析，驗(yàn)證TanIIA與血管內(nèi)皮生長因子受體2之間穩(wěn)定的分子間連接。

在體內(nèi)，通過膿毒癥小鼠模型評估了TanIIA的治療效果。在體外，使用脂多糖（LPS）處理的BEAS-2B細(xì)胞來闡明其潛在機(jī)制。通過蛋白質(zhì)印跡、qRT-PCR、免疫組化、流式細(xì)胞術(shù)和線粒體功能檢測等方法評估基因表達(dá)、細(xì)胞凋亡和線粒體功能。

結(jié)果：VEGFR2被確定為TanIIA在SILI中的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。在盲腸結(jié)扎穿刺（CLP）誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠模型中，TanIIA顯著提高了生存率，減輕了肺組織病理學(xué)損傷，并降低了促炎細(xì)胞因子的水平。機(jī)制上，TanIIA抑制了VEGFR2-PI3K-AKT信號通路，維持了線粒體的完整性，并抑制了細(xì)胞凋亡。此外，通過LPS處理的BEAS-2B上皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)獲得了一致的驗(yàn)證，并進(jìn)一步支持上述發(fā)現(xiàn)。

結(jié)論：TanIIA通過特異性靶向VEGFR2并抑制PI3K/AKT信號通路，對SILI發(fā)揮保護(hù)作用，該作用有助于維持線粒體穩(wěn)態(tài)并減少細(xì)胞凋亡。

14

14.Shichun Li#, Yongqiang Wang#, Xiangyu Sun#, Liyue Lu, Yue Yong, Xiaoni Kong*, Jiangang Song*. Suppressing neuroinffammation by Shenfu injection against ischemic stroke in mice via inhibiting RAGE-PI3K-Akt pathway. Phytomedicine, 2025 Aug: 144: 156940. PMID: 40480024

【題目】

參附注射液通過抑制RAGE-PI3K-Akt通路減輕小鼠缺血性腦卒中神經(jīng)炎癥反應(yīng)

【通訊作者】

孔曉妮 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室

宋建鋼 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院麻醉科

【第一作者】

Shichun Li 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室

Yongqiang Wang，Xiangyu Sun 上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院麻醉科

【摘要】

背景：缺血性腦卒中是臨床上的一大挑戰(zhàn)，常導(dǎo)致顯著的死亡率和長期殘疾。參附注射液（SF）是一種傳統(tǒng)中藥制劑，已被證明對缺血性腦卒中具有保護(hù)作用。然而，其確切的作用機(jī)制尚不完全清楚。本研究旨在探討參附注射液在大腦中動脈閉塞再灌注（MCAO/R）小鼠模型中的神經(jīng)保護(hù)作用，并闡明其潛在的作用機(jī)制。

方法：采用MCAO/R模型誘導(dǎo)小鼠缺血性腦卒中。參附注射液以5和20mL/kg的劑量腹腔注射，分別作為預(yù)處理和后處理的聯(lián)合用藥或單獨(dú)后處理用藥。為探究潛在機(jī)制，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合轉(zhuǎn)錄組測序來識別參附注射液所調(diào)節(jié)的關(guān)鍵通路。通過免疫熒光染色和蛋白質(zhì)印跡分析來驗(yàn)證參附注射液神經(jīng)保護(hù)作用所涉及的功能性信號通路。

結(jié)果：參附注射液的使用顯著減少腦梗死體積，改善功能結(jié)局，并防止在MCAO/R小鼠中神經(jīng)元細(xì)胞死亡情況。免疫熒光分析表明，SF抑制缺血性腦組織中微膠質(zhì)細(xì)胞的活化，提示神經(jīng)炎癥活動降低。轉(zhuǎn)錄組測序和蛋白質(zhì)印跡結(jié)果進(jìn)一步表明，SF下調(diào)晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）的表達(dá)，激活PI3K/Akt通路，并抑制腦缺血后的NF-κB活化。此外，給予RAGE激動劑D-核糖則部分逆轉(zhuǎn)SF的神經(jīng)保護(hù)作用，這突顯了抑制RAGE在介導(dǎo)SF治療效果中的關(guān)鍵作用。

結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明，SF對缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用主要是通過抑制RAGE-PI3K-Akt-NF-κB信號通路來實(shí)現(xiàn)的。

15

15.Xuan Li#, Tian Qi, Lingwei Zhou, Pengyu Lin, Qinghe Chen, Xiaoyue Li, Ren He, Shaozhong Yang, Yu Liu*, Feng Qi*. Isoliquiritigenin alleviates abnormal sarcomere contraction and inffammation in myofascial trigger points via the IL-17RA/Act1/p38 pathway in rats. Phytomedicine, 2025 Jun 25:145:156993. PMID: 40480024

【題目】

異甘草素通過IL-17RA/Act1/p38通路減輕大鼠肌筋膜觸發(fā)點(diǎn)處的異常肌節(jié)收縮和炎癥反應(yīng)

【通訊作者】

齊峰 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院麻醉疼痛科

劉煜 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院麻醉疼痛科，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

李璇 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室

【摘要】

背景：肌筋膜疼痛扳機(jī)點(diǎn)（MTrPs）是肌筋膜疼痛綜合征的主要成因。目前的研究表明，MTrPs包含持續(xù)的肌節(jié)收縮和炎癥微環(huán)境。IL-17與炎癥的進(jìn)展有關(guān)。然而，其在MTrPs中的表達(dá)情況以及背后的機(jī)制仍不清楚。

目的：本研究旨在描述IL-17信號傳導(dǎo)，闡明其在肌筋膜觸發(fā)點(diǎn)中的相關(guān)分子機(jī)制并評估異甘草素（ISL）對肌筋膜觸發(fā)點(diǎn)的治療效果。

方法：我們使用免疫組織化學(xué)、逆轉(zhuǎn)錄定量聚合酶鏈反應(yīng)和蛋白質(zhì)印跡分析來檢測MTrPs中IL-17A信號表達(dá)。蘇木精-伊紅染色和透射電子顯微鏡用于評估肌肉纖維和肌節(jié)形態(tài)。拉爾頓-塞利托測試被用于評估大鼠的類似疼痛的行為表現(xiàn)。二氫乙錠染色、JC-1測定以及ATP定量分析被用于在體外和體內(nèi)評估與炎癥相關(guān)的線粒體功能。此外，分子對接、細(xì)胞熱位移和藥物親和力響應(yīng)靶穩(wěn)定性測定被用于檢查ISL與IL-17受體亞基A（IL-17RA）蛋白之間的相互作用。

結(jié)果：在患有MTrPs的大鼠中，IL-17A和IL-17RA顯著表達(dá)。這些大鼠表現(xiàn)出氧化應(yīng)激水平升高和ATP生成減少。對IL-17A刺激的肌管和腓腸肌的研究表明，IL-17RA信號傳導(dǎo)參與了MTrPs中的炎癥、異常肌節(jié)收縮和線粒體功能障礙。在大鼠中通過慢病毒介導(dǎo)的IL-17RA敲低實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)。抑制絲裂原活化蛋白激酶p38并隨后的救援實(shí)驗(yàn)突出了IL-17RA/Act1/p38信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵作用。值得注意的是，分子對接和驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)表明，ISL與IL-17RA結(jié)合并抑制其活性，從而破壞IL-17RA/Act1/p38信號傳導(dǎo)，最終抑制MTrPs的維持。

結(jié)論：本研究表明，ISL能改善患有MTrPs大鼠的肌節(jié)收縮和炎癥反應(yīng)，通過抑制IL-17RA/Act1/p38信號通路來實(shí)現(xiàn)，這突顯了其作為治療肌筋膜疼痛綜合征（MPS）的新型策略的潛力。

16

16.Min-Jie Zhang#, Xiaoxi Wan, Mengna Shi, Yang Yu, Rongying Ou, Ren-shan Ge*. Curcuminoids WM03 inhibits ovarian cancer cisplatin-resistant cells proliferation and reverses cisplatin resistance by targeting DYRK2. Phytomedicine, 2025 Jul:142:156632. PMID: 40315643

【題目】

姜黃素類化合物WM03通過靶向DYRK2抑制卵巢癌順鉑耐藥細(xì)胞增殖并逆轉(zhuǎn)順鉑耐藥

【通訊作者】

葛仁山 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和育英兒童醫(yī)院麻醉科，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和育英兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科，兒童結(jié)構(gòu)畸形浙江省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，溫州市環(huán)境與男性生殖醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

【第一作者】

Min-Jie Zhang 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和育英兒童醫(yī)院麻醉科，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和育英兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科

Xiaoxi Wan 中國醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院

Mengna Shi, Yang Yu 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和育英兒童醫(yī)院麻醉科

【摘要】

目的：順鉑是一種常用的化療藥物，用于治療卵巢癌，而其耐藥性是治療后最常見的不良反應(yīng)。姜黃素已被證明能夠有效抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖和侵襲，但其生物利用度限制了它的應(yīng)用范圍。本研究的目的是開發(fā)具有高療效且與順鉑具有協(xié)同作用的新型姜黃素衍生物，以抑制對順鉑產(chǎn)生耐藥性的卵巢癌。

研究設(shè)計(jì)與方法：采用集落形成實(shí)驗(yàn)和生長曲線實(shí)驗(yàn)來檢測細(xì)胞增殖。使用Transwell和細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)來檢測細(xì)胞侵襲和遷移。采用蛋白質(zhì)印記（WB）、免疫組織化學(xué)（IHC）和免疫熒光（IF）來檢測相關(guān)分子的表達(dá)水平。使用qPCR來檢測相關(guān)分子的mRNA水平。使用激酶譜分析來分析激酶活性。使用 RNA seq來分析顯著的信號通路。利用表面等離子體共振（SPR）、等溫滴定量熱法（ITC）和細(xì)胞熱位移測定法（CESTA）、分子對接來分析藥物與分子的結(jié)合情況；共免疫沉淀（Co-IP）和共聚焦顯微鏡技術(shù)用于分析分子間的相互作用。泛素化用于檢測相關(guān)分子的泛素水平；動物實(shí)驗(yàn)用于模擬臨床驗(yàn)證。

結(jié)果：合成并評估了四種姜黃素衍生物用于治療卵巢癌。姜黃素衍生物WM03對抑制A2780DR和HO8910PMDR細(xì)胞增殖的效力最為顯著，其效力約為姜黃素的8-12倍。WM03能抑制A2780DR和HO8910PMDR細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，并與順鉑對順鉑耐藥的卵巢細(xì)胞具有協(xié)同作用。RNA-seq結(jié)果顯示PI3K-Akt通路發(fā)生了差異變化。免疫組織化學(xué)分析表明，WM03特別針對50種姜黃素有效作用的激酶中的4種，其中雙重特異性酪氨酸-(Y)-磷酸化調(diào)節(jié)激酶2（DYRK2）的作用最為顯著。WM03對DYRK2活性的IC50值為4.58 μM，且WM03與DYRK2的強(qiáng)結(jié)合能力在諸如SPR、ITC和CESTA等無細(xì)胞系統(tǒng)中已得到證實(shí)。對接分析表明，WM03與DYRK2的ATP基團(tuán)結(jié)合方式與姜黃素類似。進(jìn)一步分析顯示，WM03通過DYRK2 - Akt/ATP7A/CTR1軸顯著抑制卵巢細(xì)胞的增殖和侵襲。在裸鼠體內(nèi)接種腫瘤的實(shí)驗(yàn)表明，每2天給藥5 mg/kg，持續(xù)16天的WM03治療能有效縮小腫瘤體積。

結(jié)論：WM03特別針對DYRK2，且其抑制順鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞的效力優(yōu)于姜黃素，是一種有前景的卵巢癌新藥候選藥物。

檢索：駱佳銘 翁雅倩

翻譯：張珂怡 林子詩

校對：洪璞 趙偉

指導(dǎo)老師簡介：

張慶國

醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，學(xué)術(shù)型碩士研究生導(dǎo)師，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科副主任。廣東省醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會第九、第十、第十一、第十二屆委員會委員；廣東省醫(yī)學(xué)會麻醉分會第九、十屆委員會血流動力學(xué)學(xué)組副組長；廣東省醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會第十一屆委員會器官移植學(xué)組副組長；廣東省臨床醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會第一屆委員會常務(wù)委員；意大利SIENA大學(xué)附屬醫(yī)院訪問學(xué)者；《中國體外循環(huán)雜志》編委。主持省部級科研基金項(xiàng)目3項(xiàng)，主要成員參與國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目4項(xiàng)，發(fā)表SCI及核心期刊論文40余篇，參與編寫（譯）專著4部。主要研究方向術(shù)后譫妄與認(rèn)知功能障礙，圍術(shù)期器官功能保護(hù)，局麻藥神經(jīng)損傷機(jī)制與防治。

【珠江視界-翻譯小組簡介】

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來，主要進(jìn)行麻醉學(xué)及相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域最新進(jìn)展的翻譯推介工作，現(xiàn)推出《每月好文》欄目，與同行分享我國麻醉學(xué)科最新研究進(jìn)展。翻譯小組每月第一時(shí)間檢索最近文獻(xiàn)，組織科室科研骨干及各研究生導(dǎo)師課題組進(jìn)行翻譯和校對，通過小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發(fā)布在《新青年麻醉論壇》公眾號的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院麻醉科全體員工及各研究生導(dǎo)師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻(xiàn)推送欄目已走過了兩千多個(gè)日夜。未來，我們將繼續(xù)分享國內(nèi)外麻醉學(xué)相關(guān)學(xué)術(shù)成果，也歡迎國內(nèi)外同道對本欄目的內(nèi)容提出建設(shè)性意見。

《珠江視界》，關(guān)注專業(yè)，追求卓越，與世界同行！

聲明

本微信公眾號所刊載原創(chuàng)或轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表新青年麻醉論壇觀點(diǎn)或立場。文中所涉及藥物使用、疾病診療等內(nèi)容僅供參考。