當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月29日-9月1日，2025年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（2025 ESC）在西班牙馬德里盛大召開(kāi)。會(huì)議以“全球健康”為主題，聚焦“無(wú)國(guó)界心臟病學(xué)”，深入探討心血管疾病在全球健康格局中的演變趨勢(shì)。會(huì)期期間，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院錢(qián)菊英教授團(tuán)隊(duì)的兩項(xiàng)研究亮相國(guó)際舞臺(tái)。其中一項(xiàng)研究探究了MsrB1介導(dǎo)心肌缺血再灌注損傷中巨噬細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)通訊的機(jī)制，為制定以MsrB1為核心的心肌微血管再灌注損傷干預(yù)策略提供了新的理論依據(jù)。另一項(xiàng)研究靶向PITPNC1調(diào)控磷脂代謝，揭示了磷脂代謝紊亂在心臟缺血再灌注損傷（IRI）中的核心作用，闡明PITPNC1介導(dǎo)的脂質(zhì)代謝重編程對(duì)IRI的保護(hù)機(jī)制，為心血管干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。下面讓我們一起來(lái)聆聽(tīng)中國(guó)之聲，感受心臟病學(xué)發(fā)展與創(chuàng)新魅力之光！

MsrB1介導(dǎo)心肌缺血再灌注損傷中巨噬細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)通訊的機(jī)制研究

研究背景及目的

心肌微血管功能障礙和內(nèi)皮細(xì)胞損傷是冠心病患者預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素。巨噬細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間存在通訊關(guān)系，該通訊可調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的炎性損傷與程序性細(xì)胞死亡，是調(diào)節(jié)微血管功能障礙的關(guān)鍵機(jī)制。然而，心肌微血管損傷的作用機(jī)制目前仍不明確。既往研究發(fā)現(xiàn)，缺血再灌注（I/R）損傷可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，并促進(jìn)巨噬細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞通訊，進(jìn)而調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞鐵死亡。

本研究旨在闡明MsrB1在循環(huán)巨噬細(xì)胞中的作用機(jī)制，以及其對(duì)心肌微血管鐵死亡過(guò)程中修復(fù)性細(xì)胞通訊的保護(hù)作用。

研究設(shè)計(jì)

通過(guò)結(jié)扎C57BL/6小鼠和巨噬細(xì)胞特異性MsrB1基因敲除小鼠的左前降支動(dòng)脈，建立心臟I/R損傷模型。采用免疫熒光、流式細(xì)胞術(shù)、單細(xì)胞RNA測(cè)序和蛋白質(zhì)組學(xué)分析等方法，探究I/R后巨噬細(xì)胞募集與極化的潛在機(jī)制。

研究結(jié)果

通過(guò)分析心臟I/R損傷的單細(xì)胞RNA測(cè)序與蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)MsrB1在循環(huán)修復(fù)性巨噬細(xì)胞中表達(dá)顯著上調(diào)，并增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞通訊。MsrB1基因敲除進(jìn)一步促進(jìn)了免疫細(xì)胞炎癥和微血管缺血損傷，加重了缺血再灌注后的心臟重構(gòu)、心功能障礙及纖維化；反之亦然。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測(cè)結(jié)果表明，MsrB1過(guò)表達(dá)可抑制巨噬細(xì)胞促炎因子的分泌，并促進(jìn)抗炎因子的分泌。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)MsrB1過(guò)表達(dá)的巨噬細(xì)胞可顯著促進(jìn)抗鐵死亡蛋白的轉(zhuǎn)錄，從而減輕鐵死亡并改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。在小鼠模型中，巨噬細(xì)胞特異性MsrB1敲除可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向促炎表型極化，加劇內(nèi)皮細(xì)胞鐵死亡，加重心肌微血管I/R損傷。

研究結(jié)論

綜上所述，MsrB1可通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌蛋白重編程，通過(guò)分泌抗鐵死亡蛋白減輕內(nèi)皮細(xì)胞鐵死亡，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌微血管I/R損傷的保護(hù)作用。本研究結(jié)果為制定以MsrB1為核心的心肌微血管再灌注損傷干預(yù)策略提供了新的理論依據(jù)。

靶向PITPNC1調(diào)控磷脂代謝，預(yù)防缺血再灌注損傷

研究背景

心臟缺血再灌注損傷仍然是冠狀動(dòng)脈疾病治療中的一個(gè)挑戰(zhàn)。IRI的病理生理過(guò)程涉及能量代謝的改變，這主要依賴于脂肪酸和其他脂質(zhì)的氧化磷酸化。在IRI期間，這一過(guò)程的任何異常都會(huì)加劇微血管和心臟功能障礙。具體而言，磷脂代謝在維持細(xì)胞器脂膜的穩(wěn)定性方面起著關(guān)鍵作用，其紊亂可能加速心血管疾病的進(jìn)展，尤其是在缺氧/缺血條件下。然而，其潛在機(jī)制仍有待闡明。

研究目的

本研究旨在探討PITPNC1介導(dǎo)的磷脂代謝重編程在預(yù)防缺血再灌注損傷中的作用。

研究方法

在小鼠I/R模型和人心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞氧糖剝奪（OGD/R）模型的缺血區(qū)域進(jìn)行了mRNA測(cè)序和脂質(zhì)組學(xué)質(zhì)譜（MS）分析。在體外，應(yīng)用透射電子顯微鏡（TEM）觀察膜結(jié)構(gòu)的變化。采用免疫沉淀（IP）聯(lián)合液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC/MS）技術(shù)鑒定與PITPNC1產(chǎn)生相互作用的蛋白質(zhì)。使用免疫熒光（IF）驗(yàn)證磷脂代謝相關(guān)分子的定位和共定位，并驗(yàn)證若干種表型變化。通過(guò)超聲心動(dòng)圖和Masson三色染色評(píng)估IRI后的心臟功能障礙和慢性重塑。

研究結(jié)果

多組學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)多種脂質(zhì)代謝發(fā)生顯著改變，特別是幾種甘油磷脂種類及其磷酸化調(diào)控的變化，這些改變?cè)贗RI后更為明顯。

此外，PI轉(zhuǎn)移蛋白家族被確定為關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。在I/R和OGD/R模型中，PITP家族相關(guān)蛋白的表達(dá)均顯著降低。

在體外，發(fā)現(xiàn)PITPNC1過(guò)表達(dá)（PITPNC1-OE）可促進(jìn)細(xì)胞增殖、防止晚期凋亡、促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程并提高OGD/R損傷后的細(xì)胞活力。

透射電子顯微鏡顯示，PITPNC1-OE部分恢復(fù)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)并維持了其他細(xì)胞器膜的連續(xù)性。

IF和IP-LC/MS表明，PITPNC1通過(guò)將PI家族錨定在膜結(jié)構(gòu)上并招募下游代謝酶來(lái)調(diào)節(jié)PI的磷酸化/去磷酸化。

在體內(nèi)，PITPNC1-OE顯著減輕了心臟功能障礙，表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)和解剖結(jié)構(gòu)的改善。

研究結(jié)論

靶向PITPNC1介導(dǎo)的磷脂酰肌醇代謝可通過(guò)促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)完整性來(lái)保護(hù)心臟免受缺血再灌注損傷。

專家簡(jiǎn)介

錢(qián)菊英 教授

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院

• 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院 副院長(zhǎng)、心內(nèi)科 副主任

• 復(fù)旦中山罕見(jiàn)病診療中心主任

• 國(guó)家放射與治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心 執(zhí)行主任

• 上海心血管病臨床醫(yī)學(xué)中心 副主任

• 上海放射與治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心 負(fù)責(zé)人

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì) 常委

• 中國(guó)醫(yī)促會(huì)心血管病分會(huì) 副主任委員

• 中國(guó)醫(yī)促會(huì)心血管健康醫(yī)學(xué)分會(huì) 副主任委員

• 中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)心臟與血管專委會(huì) 副主任委員

• 上海醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì) 主任委員

• 上海醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì) 副會(huì)長(zhǎng)

• 上海醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì) 副會(huì)長(zhǎng)

研究者簡(jiǎn)介

朱文濤醫(yī)生

• 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科2023級(jí)本科直博生

• 師從錢(qián)菊英教授，研究方向?yàn)樾呐KI/R損傷的分子機(jī)制及臨床轉(zhuǎn)化研究

• 目前以共同第一作者在

  Circulation Research

  發(fā)表論文1篇

• 參與國(guó)際會(huì)議發(fā)言3次。

研究者簡(jiǎn)介

劉牧吟醫(yī)生

• 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科2021級(jí)本科直博生

• 師從錢(qián)菊英教授，為首屆復(fù)旦大學(xué)“卓博計(jì)劃”入選者，2025年畢業(yè)申請(qǐng)博士學(xué)位

• 研究方向聚焦于心臟I/R損傷的分子機(jī)制及臨床轉(zhuǎn)化研究，累計(jì)發(fā)表 SCI 論文14篇，包括以第一（含共一）作者身份在

  Basic Res Cardiol

  Mol. Cell Proteomics

  Pharmacol Res

  BMC Med

  等期刊發(fā)表論文9篇，中文核心綜述1篇。參與國(guó)際會(huì)議發(fā)言3次，申請(qǐng)授權(quán)專利3項(xiàng)

• 在讀期間獲得國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金、上海市優(yōu)秀畢業(yè)生、復(fù)旦大學(xué)優(yōu)秀學(xué)生干部等榮譽(yù)

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