撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
飲食成分在調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫方面所具有的調(diào)控意義的詳細機制,在很大程度上仍不清楚。
2025 年 9 月 1 日,芝加哥大學陳靖教授、范浩博士等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為:Zeaxanthin augments CD8+ effector T cell function and immunotherapy efficacy 的研究論文【1】。
該研究發(fā)現(xiàn)并揭示了綠葉蔬菜及玉米種子中富含的營養(yǎng)素玉米黃素(Zeaxanthin)是一種免疫調(diào)節(jié)劑,能夠增強 CD8+ 效應(yīng) T 細胞的功能,從而在體內(nèi)提高抗腫瘤免疫能力,補充玉米黃素,能夠體內(nèi)增強了抗 PD-1 免疫檢查點抑制劑的療效,并在體外增強 TCR-T 細胞的抗腫瘤細胞毒性作用。
飲食的演變在塑造人類生理和病理方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,包括免疫系統(tǒng)的發(fā)育及其對環(huán)境刺激的反應(yīng)。然而,盡管進行了大量的流行病學研究,但由于免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性、整個機體的新陳代謝以及可供選擇的飲食成分種類繁多,對于不同飲食如何影響人體免疫系統(tǒng)的機制性理解仍然非常有限。
關(guān)于飲食-免疫調(diào)控軸的新興研究揭示了源自飲食的營養(yǎng)素,它們除了執(zhí)行提供能量和生物合成構(gòu)建模塊的代謝功能外,還具有免疫調(diào)節(jié)功能,能夠影響多種免疫細胞群。
因此,研究團隊開發(fā)了一種專注于單個營養(yǎng)素生物活性的方法,從而在食物和飲食來源的種類繁多的情況下,能夠進行機制性研究以闡明飲食與免疫之間的關(guān)聯(lián)。研究團隊匯集了一個可市售的“血液營養(yǎng)素”庫,包括膳食補充劑、無機物、有機代謝物、多肽和脂質(zhì),并篩選出能夠影響CD8+T 細胞功能的循環(huán)血液營養(yǎng)素。研究團隊發(fā)現(xiàn)了飲食來源(牛羊肉及乳制品)的反式十八碳烯酸(TVA)在體內(nèi)直接促進 CD8+T 細胞功能和抗腫瘤免疫。血液中循環(huán)TVA水平較高的癌癥患者對免疫療法的反應(yīng)更好,這表明它有潛力作為一種營養(yǎng)補充劑來幫助癌癥的臨床治療。該研究已于 2023 年發(fā)表在了Nature期刊【2】。
在這項最新研究中,研究團隊利用這一“血液營養(yǎng)素”庫,采用共培養(yǎng)篩選方法,以鑒定出能作為免疫調(diào)節(jié)劑影響小鼠 CD8+ T 細胞對黑色素瘤細胞的細胞毒性的循環(huán)營養(yǎng)物質(zhì)。
研究團隊發(fā)現(xiàn),玉米黃素(Zeaxanthin,簡稱為 ZEA,也叫做玉米黃質(zhì)),是一種出人意料的免疫調(diào)節(jié)劑,它能夠增強 CD8+ 效應(yīng) T 細胞的功能,從而在體內(nèi)提高抗腫瘤免疫能力。
玉米黃素是一種膳食類胡蘿卜素色素,因其對眼睛的健康作用而為人所知,其大量存在于綠葉蔬菜、玉米種子、枸杞以及酸漿果實等植物組織和一些非光合作用細菌中。
該研究顯示,玉米黃素(ZEA)作為一種免疫調(diào)節(jié)劑,可增強 CD8+ T 細胞對腫瘤細胞的細胞毒性??诜a充玉米黃素可增強體內(nèi)抗腫瘤免疫,而其結(jié)構(gòu)異構(gòu)體葉黃素(LUT)則無此效果,可增強體內(nèi)抗腫瘤免疫。
綜合多組學機制研究,研究團隊增勢,玉米黃素(ZEA)通過促進 CD8+ T 細胞表面的 T 細胞受體(TCR)刺激,從而改善效應(yīng) T 細胞功能的細胞內(nèi) TCR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。補充玉米黃素(ZEA)在體內(nèi)增強了抗 PD-1 免疫檢查點抑制劑的療效,并在體外增強了人類 TCR 基因工程 CD8+ T 細胞的抗腫瘤細胞毒性作用。
該研究的核心發(fā)現(xiàn):
植物產(chǎn)生的營養(yǎng)素玉米黃素(ZEA)可增強 CD8+ T 細胞的細胞毒性作用;
口服補充玉米黃素可增強抗腫瘤免疫功能;
玉米黃素促進 CD8+ T 細胞表面 T 細胞受體(TCR)的刺;
玉米黃素治療可提高癌癥免疫療法的療效。
總的來說,該研究揭示了玉米黃素(ZEA)之前未知的免疫調(diào)節(jié)功能,其作為膳食成分在增強免疫治療方面具有轉(zhuǎn)化潛力。
論文鏈接:
1. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00397-0
2. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06749-3
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