圖 1 亞單位疫苗和分裂病毒體疫苗的有效性
（注：圖中展示了整體及按年齡、季節(jié)、病毒類(lèi)型劃分的疫苗有效性，誤差線為 95% 置信區(qū)間）

3.4 敏感性分析結(jié)果

補(bǔ)充缺失數(shù)據(jù)后重新分析，結(jié)果與原分析一致：裂解病毒疫苗有效性 74.8%（53.3%-89.2%），亞單位46.3%（-4.4%-75.9%），差異 28.6%（0.85%-73.1%），進(jìn)一步支持結(jié)論的可靠性。

四、討論：為何分裂病毒體疫苗更有效？

研究結(jié)果表明，分裂病毒體疫苗在 50 歲及以上人群中預(yù)防流感相關(guān)就醫(yī)的效果更優(yōu)，這一發(fā)現(xiàn)背后可能有多重原因。

4.1 細(xì)胞免疫反應(yīng)的 “隱形貢獻(xiàn)”

兩種疫苗的血凝素抗體反應(yīng)相似，但分裂病毒體疫苗因保留更多內(nèi)部蛋白（如核蛋白、基質(zhì)蛋白），可刺激更強(qiáng)的細(xì)胞免疫。研究證實(shí)，針對(duì)內(nèi)部蛋白的 T 細(xì)胞反應(yīng)（如 IFN-γ 分泌增加）與流感保護(hù)力直接相關(guān) —— 在老年人中，這種細(xì)胞免疫可能比抗體反應(yīng)更重要。例如，McElhaney 等發(fā)現(xiàn)，T 細(xì)胞分泌的 IFN-γ/IL-10 比值、顆粒酶 B 水平等細(xì)胞免疫指標(biāo)，比抗體滴度更能預(yù)測(cè)流感防護(hù)效果。

4.2 與其他研究的對(duì)比：為何結(jié)果有差異？

此前歐洲一項(xiàng)研究（2012-2013 季節(jié)）未發(fā)現(xiàn)兩種疫苗效果差異，可能原因包括：

• 研究人群不同：歐洲研究以門(mén)診患者為主（輕癥），而本研究 77% 為住院患者（重癥），提示裂解病毒疫苗可能更擅長(zhǎng)預(yù)防重癥流感。

• 疫苗具體類(lèi)型不同：本研究中 99% 的亞單位疫苗為 Fluvirin，38% 的裂解病毒疫苗為 Fluzone，而歐洲研究未明確疫苗品牌，可能存在產(chǎn)品差異。

• 樣本量與統(tǒng)計(jì)功效：兩項(xiàng)研究的置信區(qū)間均較寬，可能受樣本量限制。

• 神經(jīng)氨酸酶（NA）含量：NA 是病毒另一種關(guān)鍵蛋白，可減少病毒傳播和癥狀嚴(yán)重程度，但疫苗中 NA 含量未標(biāo)準(zhǔn)化。裂解病毒疫苗可能含更多 NA，從而增強(qiáng)保護(hù)。

• 疫苗株匹配度：2008-2009 和 2011-2012 季節(jié)，疫苗與乙型流感株匹配度低，但裂解病毒疫苗對(duì)乙型流感的效果仍達(dá) 89.7%，提示其可能對(duì)株匹配不佳的流感也有一定保護(hù)力。

盡管結(jié)果有說(shuō)服力，本研究仍存在局限：

• 樣本量與地區(qū)限制：僅 3 個(gè)流感季節(jié)、1 個(gè)地區(qū)的數(shù)據(jù)，樣本量較?。ㄓ绕洹?0 歲人群細(xì)分分析時(shí)），可能影響結(jié)果普適性。

• 亞單位疫苗單一：99% 的亞單位疫苗為同一品牌，可能無(wú)法代表所有亞單位疫苗的效果。

• 未評(píng)估長(zhǎng)期效果：研究?jī)H關(guān)注短期就醫(yī)風(fēng)險(xiǎn)，未涉及長(zhǎng)期保護(hù)（如 6 個(gè)月以上）或?qū)λ劳龅挠绊憽?/p>

未來(lái)研究需擴(kuò)大樣本量、納入更多地區(qū)和季節(jié)，驗(yàn)證不同品牌疫苗的效果；同時(shí)深入探索內(nèi)部蛋白和細(xì)胞免疫在防護(hù)中的作用，為疫苗研發(fā)提供靶點(diǎn)。

六、對(duì)公眾與臨床的啟示

對(duì)于 50 歲及以上人群，選擇流感疫苗時(shí)可優(yōu)先考慮裂解病毒疫苗（如 Fluzone 標(biāo)準(zhǔn)劑量），尤其有基礎(chǔ)疾病或年齡較大者。但需注意：

• 疫苗效果受個(gè)體免疫狀態(tài)、病毒株匹配度等影響，接種仍是最有效的預(yù)防手段，不可因 “效果差異” 放棄接種。

• 臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者情況推薦疫苗，并加強(qiáng)接種記錄的完整性（如準(zhǔn)確記錄廠商和批號(hào)），為后續(xù)研究提供數(shù)據(jù)支持。

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撰寫(xiě)| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice