2025年7月30日，《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究，兩種基于mRNA技術(shù)的HIV疫苗在早期試驗(yàn)中展現(xiàn)出驚人效果：80%的接種者成功產(chǎn)生了抗體反應(yīng)，這個(gè)數(shù)字比傳統(tǒng)游離蛋白策略的4%整整高出20倍。

面對全球4100萬HIV感染者，這次突破意味著什么？人類距離終結(jié)艾滋病流行還有多遠(yuǎn)？

從絕望到希望

艾滋病疫苗，40多年來，科學(xué)家們前赴后繼地投入這場戰(zhàn)斗，卻屢戰(zhàn)屢敗。最讓人心痛的是南非的HVTN702試驗(yàn)，投入巨大，卻不得不提前終止，因?yàn)橐呙绺緵]有保護(hù)效果。

但這次不同了。研究人員公布了108名健康成年志愿者的試驗(yàn)結(jié)果，數(shù)據(jù)簡單明了卻震撼人心：接種膜結(jié)合型mRNA疫苗的人群中，80%都產(chǎn)生了針對HIV的抗體，而接種傳統(tǒng)游離蛋白疫苗的對照組，這個(gè)數(shù)字只有可憐的4%。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)也很嚴(yán)謹(jǐn)，研究團(tuán)隊(duì)在美國10個(gè)研究中心招募志愿者，年齡在18到55歲之間，隨機(jī)分組接種三種不同的疫苗，還分了低劑量和高劑量。每人要接種3劑，間隔數(shù)周。這種設(shè)計(jì)確保了結(jié)果的可靠性，不會(huì)因?yàn)榕既灰蛩赜绊懡Y(jié)論。

當(dāng)然，成功從來不是一蹴而就的。這次突破的背后，是科學(xué)家們對mRNA技術(shù)的巧妙運(yùn)用，以及對HIV病毒特點(diǎn)的深度理解。

對付艾滋病的秘密武器

為什么mRNA疫苗能在這場戰(zhàn)斗中脫穎而出？這得從它的獨(dú)特優(yōu)勢說起。

傳統(tǒng)疫苗就像是給免疫系統(tǒng)看病毒的"照片"，直接把病毒蛋白注射進(jìn)人體，讓免疫系統(tǒng)認(rèn)識敵人。但mRNA疫苗更聰明，它給細(xì)胞發(fā)送"制造說明書"，讓細(xì)胞自己生產(chǎn)病毒蛋白，這就像讓免疫系統(tǒng)親眼看到"敵人"是怎么出現(xiàn)的，印象更深刻。

對付HIV這樣狡猾的病毒，mRNA技術(shù)的優(yōu)勢更加明顯。HIV最讓人頭疼的特點(diǎn)就是變異快，今天的疫苗可能明天就不管用了。但mRNA疫苗可以快速調(diào)整，幾個(gè)月內(nèi)就能修改設(shè)計(jì)，成本還很低。這就像有了一個(gè)萬能模具，可以快速生產(chǎn)不同款式的產(chǎn)品。

澳大利亞彼得·多爾蒂感染與免疫研究所所長Sharon Lewin就指出，正是因?yàn)樾枰罅吭囼?yàn)來測試不同策略，HIV疫苗成了mRNA技術(shù)的理想應(yīng)用領(lǐng)域。傳統(tǒng)方法要改一次設(shè)計(jì)就得重新來過，費(fèi)時(shí)費(fèi)錢，但mRNA疫苗可以快速迭代，讓科學(xué)家們有機(jī)會(huì)嘗試更多可能性。

更關(guān)鍵的是，mRNA疫苗能夠模擬自然感染的過程。當(dāng)病毒真正入侵時(shí)，它是通過自己的蛋白質(zhì)與人體細(xì)胞結(jié)合的。mRNA疫苗讓人體細(xì)胞自己生產(chǎn)這些蛋白質(zhì)，訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別真正的威脅，這種"實(shí)戰(zhàn)演練"比單純的"看照片"效果好得多。

這次試驗(yàn)的成功，讓mRNA技術(shù)在疫苗領(lǐng)域的地位更加穩(wěn)固。從新冠疫苗到HIV疫苗，mRNA正在證明自己是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一把利劍。

膜結(jié)合蛋白的欺騙藝術(shù)

這次疫苗成功的關(guān)鍵，在于一個(gè)看似簡單但極其巧妙的設(shè)計(jì)改變：讓蛋白質(zhì)"黏"在細(xì)胞膜上。

傳統(tǒng)的HIV疫苗設(shè)計(jì)讓細(xì)胞生產(chǎn)游離的包膜蛋白，這些蛋白質(zhì)就像散兵游勇一樣在體內(nèi)漂浮。雖然免疫系統(tǒng)能看到它們，但總覺得哪里不對勁，因?yàn)檎嬲腍IV病毒可不是這樣的。

而新設(shè)計(jì)讓細(xì)胞制造膜結(jié)合型包膜蛋白，這些蛋白質(zhì)牢牢附著在細(xì)胞膜上，就像真正的HIV病毒表面一樣。這種設(shè)計(jì)更接近病毒的真實(shí)形態(tài)，能夠更有效地暴露那些關(guān)鍵的抗原位點(diǎn)，讓免疫系統(tǒng)看得更清楚、記得更牢固。

這種設(shè)計(jì)的效果立竿見影。試驗(yàn)結(jié)果顯示，膜結(jié)合疫苗能夠誘導(dǎo)出更多針對HIV包膜三聚體脆弱位點(diǎn)的中和抗體。這些抗體就像精確制導(dǎo)的導(dǎo)彈，能夠準(zhǔn)確找到HIV的要害并將其摧毀。

更讓人興奮的是，這種策略為今后的疫苗設(shè)計(jì)指明了方向。科學(xué)家們終于找到了一個(gè)明確的優(yōu)化路徑：不是簡單地增加抗原劑量，而是讓抗原以更接近自然狀態(tài)的方式呈現(xiàn)給免疫系統(tǒng)。

這個(gè)發(fā)現(xiàn)的意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了HIV疫苗本身，它為其他病毒疫苗的設(shè)計(jì)也提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。有時(shí)候，成功就在于這樣的細(xì)節(jié)改變。

從實(shí)驗(yàn)室到現(xiàn)實(shí)的最后一公里

雖然80%的抗體陽性率讓人興奮，但冷靜下來想想，從實(shí)驗(yàn)室到真正保護(hù)人類健康，這條路還有不少坎要過。

首先是安全性問題。試驗(yàn)中有6.5%的參與者出現(xiàn)了蕁麻疹，其中5人的癥狀持續(xù)了6周以上，有的甚至持續(xù)數(shù)年。這個(gè)副作用發(fā)生率比新冠mRNA疫苗高出不少，提示HIV抗原與mRNA載體的結(jié)合可能引發(fā)了某種異常的免疫反應(yīng)。

研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)意識到這個(gè)問題，計(jì)劃降低mRNA疫苗的劑量，專注于膜結(jié)合蛋白策略，看看能否在保持效果的同時(shí)減少副作用。

更大的挑戰(zhàn)是抗體的持久性和廣度。這次試驗(yàn)產(chǎn)生的抗體能維持多長時(shí)間？能對抗多少種不同的HIV毒株？這些問題都還沒有答案。

之前有些疫苗雖然能對付tier 1級別的HIV毒株，但面對更難纏的tier 2毒株就束手無策了。HIV的狡猾之處就在于它有太多變異形式，疫苗必須具備足夠的廣譜性才能真正有效。

還有一個(gè)現(xiàn)實(shí)問題是成本和普及性。即使疫苗研發(fā)成功，如何讓全球4100萬感染者和高危人群都能用得起、用得上？特別是在資源匱乏的地區(qū)，這個(gè)挑戰(zhàn)尤其嚴(yán)峻。目前的PrEP藥物已經(jīng)很有效，但普及率仍然不高，新疫苗如何避免重蹈覆轍？

不過，希望依然存在。中國同期也在推進(jìn)復(fù)制型天壇痘苗載體疫苗的研發(fā)，已經(jīng)通過了I期安全性試驗(yàn)。多種技術(shù)路線并行發(fā)展，就像多條賽道同時(shí)起跑，總有一條能夠率先沖過終點(diǎn)線。

從4%到80%，這個(gè)數(shù)字的躍升已經(jīng)證明了科學(xué)的力量。雖然挑戰(zhàn)仍然存在，但人類距離終結(jié)艾滋病流行的夢想，似乎真的越來越近了。