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從“流動藥廠”到百億規(guī)模,這家國有藥企從抗戰(zhàn)中走來

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(健康時報記者 王振雅)太行山的夜,山風(fēng)獵獵。山區(qū)深處,一座只剩斷墻與青瓦的舊廠房,在月光下像一位沉默的老兵。這里保留著一家抗戰(zhàn)藥企的舊址,中國第一支中藥西制注射液就誕生在這里。

“1941年,雙鶴先輩研制出中國第一支柴胡注射液,救活了很多人,顯著提升了部隊?wèi)?zhàn)斗力,支援了前線抗戰(zhàn)?!比A潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司董事長陸文超談到。

從1939年到2025年,從八路軍衛(wèi)生材料廠(后更名利華藥廠)到華潤雙鶴,這家從抗戰(zhàn)中走來的藥企經(jīng)歷了風(fēng)雨八十六載。從研發(fā)第一支注射劑到營收超百億,華潤雙鶴的發(fā)展歷程正是中國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的縮影。


1939年,創(chuàng)建初期藥廠使用的壓濾石槽。歷史資料圖

日軍封鎖下,研制出首支柴胡注射液


1943年,《新華日報》(華北版)報道利華藥廠發(fā)明柴胡注射液,稱贊該發(fā)明為“醫(yī)學(xué)界的新貢獻”。歷史資料圖

講起藥廠最初的創(chuàng)建,陸文超自豪地說,“在黨和國家需要時,我們的先輩們總能臨危受命、沖鋒在前,這是雙鶴紅色基因不變的成色。”

1939年3月,是晉東南反“掃蕩”最慘烈的時候,八路軍總司令朱德給軍委衛(wèi)生部一個幾乎不可能完成的任務(wù)——一個月內(nèi),在日軍封鎖線內(nèi)建起一座能做藥、能救命、能轉(zhuǎn)移的“流動藥廠”。

在太行的十年間,這家藥廠的革命先輩們出窯洞、鉆山洞、走村舍、進寺廟,在觀音像后支起鍋,用山泉蒸餾酒精,先后轉(zhuǎn)戰(zhàn)于潞城、黎城、武鄉(xiāng)、左權(quán)、平定、昔陽等地,想方設(shè)法在槍炮聲中淬煉出救命的丸散膏丹,自行研制的藥品達七八十種,在8個縣、20多個村莊留下了“制藥救人”的佳話。當(dāng)時起名“利華藥廠”,也蘊含了“有利于中華”之意,廠編制番號為“第十八集團軍野戰(zhàn)衛(wèi)生部衛(wèi)生材料廠”。

沒有廠房,革命先輩們就利用當(dāng)?shù)厣絽^(qū)的窯洞儲存原材料。沒有設(shè)備,他們就借用老鄉(xiāng)的大缸、鐵鍋、盆、罐、石碾子、笸籮作為生產(chǎn)工具。最早的片劑生產(chǎn),就是把草藥磨碎,合成藥粉后裝進子彈殼里,再用筷子一個個壓成片。

最難的是藥材,柴胡、黃芩、連翹都被日軍列為“戰(zhàn)時禁運品”。讓陸文超印象深刻的是韓剛以身試藥的故事,韓剛是當(dāng)年藥廠的研究室主任。

1941年,太行山上很多八路軍將士患上瘧疾,渾身疼痛、高燒不退。嚴(yán)密封鎖下,特效藥“奎寧”根本進不到八路軍根據(jù)地?!霸诋?dāng)時的惡劣條件下,注射劑研發(fā)最大的挑戰(zhàn)是無菌。”利華藥廠將柴胡進行蒸餾提取制成針劑替代“奎寧”。

所有處方的篩選、注射劑量、提取純度、藥物安全性……這些都要進行安全性試驗。韓剛擼起袖子把藥液推進自己血管,半小時后寒戰(zhàn)高熱,疼得在地上打滾。經(jīng)過數(shù)十次試驗,1941年,韓剛等革命前輩終于成功研制出了中國第一支“中藥西制”注射液——柴胡注射液。同年10月,藥廠首次批量供應(yīng),20萬支柴胡注射液隨129師奔赴抗戰(zhàn)前線,把3000多名發(fā)高燒的戰(zhàn)士從死亡線上拉回。

“人在藥在,有條件要上,沒有條件創(chuàng)造條件也要上?!笔抢A藥廠的抗戰(zhàn)口號。


抗戰(zhàn)時期,藥廠員工研制藥品場景。歷史資料圖

搞新藥研發(fā),都基于當(dāng)時的臨床難題


華潤雙鶴藥物研發(fā)人員在實驗室研制新藥。受訪者供圖

時代在變,家國情懷永續(xù)。從抗戰(zhàn)到新中國,從1955年興建北京市第一家國有化學(xué)制藥廠,到1997年在上海證券交易所敲鐘上市,持續(xù)變革發(fā)展。陸文超如數(shù)家珍地介紹著承載一代代制藥人付出的創(chuàng)新成果:行軍丹、0號、珂立蘇、速必一、巰嘌呤片(Ⅱ)……

20世紀(jì)70年代,高血壓患者難以規(guī)律服藥,是影響國民健康的難題?!澳懿荒苡蟹N降壓藥一天只吃一片,讓老百姓一天只吃一次?”有位老工人給當(dāng)時到工廠來調(diào)研的我國心血管病專家洪昭光教授提了個點子。洪教授受到啟發(fā),有了研制復(fù)方制劑的想法。

“由于藥方在實驗時,組合的種類太多,1號、2號、3號……按順序,這個最優(yōu)藥方應(yīng)該叫九十幾號的,后來覺得這將會成為醫(yī)生治療高血壓的優(yōu)選藥物,是一個新起點,所以干脆起名叫0號,意喻從零開始?!焙檎压鈳ьI(lǐng)研發(fā)小組,使用數(shù)學(xué)家華羅庚提出的運籌學(xué)優(yōu)選法,1977年研制出了具有獨立知識產(chǎn)權(quán)、可一天服用1片的中國首個長效小劑量復(fù)方降壓藥。在吳英愷院士的大力推動下,1978年,由北京市原衛(wèi)生局、化工局安排在雙鶴前身北京制藥廠試制批量生產(chǎn)。

如今,0號每年仍至少服務(wù)500萬高血壓患者,基層醫(yī)生親切地稱它為“中國人的0號”。

不僅是0號,華潤雙鶴許多新藥研發(fā),都基于當(dāng)時的臨床難題。為了降低新生兒死亡率,華潤雙鶴承接國家重點科研項目,研制出填補中國肺表面活性物質(zhì)研究領(lǐng)域空白、被譽為“新生兒金彈頭”的珂立蘇,上市20年推動新生兒死亡率由13.2‰降至約2.8‰。

為何國民用藥難題解決,國家總會選擇華潤雙鶴擔(dān)此重任?陸文超說,“我們是北京重點投資建設(shè)的國有綜合制藥廠,是屬于祖國的一分子,這是我們與生俱來的紅色基因?!?/p>

保民生健康,時代車輪下的變與不變


華潤雙鶴生產(chǎn)線里采用現(xiàn)代化機械臂。受訪者供圖

回頭看,從抗戰(zhàn)時期一路走來的國有藥企屈指可數(shù)。作為新征程企業(yè)的掌舵者,陸文超從一代代企業(yè)管理者身上看到,戰(zhàn)略決策影響著企業(yè)的生死存亡。

在20世紀(jì)90年代,不少國企因經(jīng)營不善,員工下崗,企業(yè)破產(chǎn)?!安桓木褪撬缆芬粭l,改制也是九死一生。當(dāng)時的藥廠管理層在其他國企還在觀望時,快人一步?jīng)Q定改制上市。”

1997年4月,北京制藥廠宣布股份改制,成立北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司,并于同年5月22日在上海證券交易所掛牌上市。作為北京制藥企業(yè)的第一個上市股,華潤雙鶴抓住了市場的機會,實現(xiàn)了變革與超越。

2010年,雙鶴加入華潤集團旗下。在這家具有紅色基因的駐港央企引領(lǐng)下進一步強化使命擔(dān)當(dāng),提升大眾用藥可及性,為人民健康服務(wù)。如今,華潤雙鶴在全國擁有23個生產(chǎn)基地、1.3萬名員工,營收超百億規(guī)模,仍把自太行時期孕育的精神品質(zhì)作為雙鶴人世代傳承的文化內(nèi)核。

時代滾滾向前,華潤雙鶴有哪些“變”與“不變”?陸文超給記者講述了這樣一則故事。

巰嘌呤作為治療兒童急性白血病的藥物,是國內(nèi)外指南推薦的首選。但一直以來,兒童用藥臨床中存在著“吃藥靠掰、用量靠猜、劑型不適合低齡兒童、口感差”等痛點。陸文超談到,“當(dāng)時,國內(nèi)市場上唯一的50毫克巰嘌呤片劑需要手工拆分至各種規(guī)格,最小至1/50,這不僅影響了藥物的理化性質(zhì),增加了污染風(fēng)險,更難以保證給藥劑量的準(zhǔn)確性?!?/p>

2016年,巰嘌呤微型片劑藥物被列入《首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》;2017年被納入國家重大新藥創(chuàng)制“兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”子課題項目,并納入國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制項目。在此背景下,2022年華潤雙鶴與北京兒童醫(yī)院達成技術(shù)轉(zhuǎn)讓合作,推進該藥產(chǎn)業(yè)化。

華潤雙鶴積極與國內(nèi)一線臨床專家討論臨床試驗方案,并參與了國內(nèi)首個微型片劑化學(xué)藥物技術(shù)指導(dǎo)原則的起草與制定。最終,作為國內(nèi)首個符合兒童生理特征的藥物納入優(yōu)先審評審批,并成功申報生產(chǎn),巰嘌呤片(Ⅱ)于2025年上半年上市,緩解了醫(yī)患的急難愁盼。

近年來,華潤雙鶴相繼上市了新一代帶狀皰疹抗病毒藥溴夫定片、引進速必一填補國內(nèi)糖足患者用藥空白?!半p鶴速度”的背后正是研制柴胡注射液等抗戰(zhàn)藥品時扎根的“緊密圍繞臨床需求精耕細作,為人民健康服務(wù)”的初心與情懷。

陸文超說,“變”的是歷史時期、發(fā)展目標(biāo)、行業(yè)環(huán)境,“不變”的是圍繞民生健康所需改革創(chuàng)新、服務(wù)黨和國家大局的企業(yè)擔(dān)當(dāng)。


華潤雙鶴總部大樓。受訪者供圖

華潤雙鶴的故事,不僅僅是一家國有藥企的奮進征程,更是企業(yè)在時代浪潮中繪就責(zé)任與使命的深刻注腳。

陸文超說,“先輩們在太行精神的激勵下研制出了第一支柴胡注射液,我們會把這份精神永續(xù)傳承,把雙鶴的鮮紅底色擦得更亮,緊密結(jié)合國家所需、臨床所想、雙鶴所能,把更多安全、有效、經(jīng)濟的藥品,送到千家萬戶?!?/p>

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