中國近半數(shù)成年人正遭受失眠困擾，數(shù)億人群的睡眠健康背后，是對安全有效且無依賴的失眠藥物的迫切需求。近日，新型雙食欲素受體拮抗劑達利雷生（商品名：科唯可?）中國Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)獲國際睡眠醫(yī)學頂級期刊《SLEEP》正式發(fā)表，研究證實該藥可顯著改善睡眠維持、縮短入睡時間，并具備優(yōu)異的安全性，為中國失眠患者提供了全新治療選擇。

從重錘鎮(zhèn)靜到精準關閉“清醒開關”

長期以來，臨床常用失眠治療藥物如苯二氮卓類及非苯二氮卓類藥物，雖能助眠，卻因其作用機制存在明顯局限。它們通過廣泛抑制大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的GABA受體，強制降低神經(jīng)活動，破壞自然的睡眠結構，易導致次日嗜睡、頭暈、注意力不集中等殘留效應。這類藥物長期使用易產生耐受性和依賴性，停藥后可能出現(xiàn)戒斷反應及反跳性失眠，甚至被列為精神藥品嚴格管理，限制了其廣泛、長期使用。

不同于傳統(tǒng)藥物的廣泛抑制，達利雷生屬于全球新一代雙重食欲素受體拮抗劑（DORA），其作用機制直擊失眠的核心病理生理環(huán)節(jié)——過度覺醒。它精準阻斷大腦中促進覺醒的神經(jīng)肽"食欲素"與其受體的結合，相當于精準關閉了"清醒開關"，從而降低覺醒度，誘導人體進入自然、生理性的睡眠狀態(tài)。

由首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院王玉平教授牽頭開展的隨機、雙盲、安慰劑對照多中心Ⅲ期研究顯示，每晚口服50mg達利雷生，可顯著縮短入睡時間（睡眠潛伏期LPS縮短35.7分鐘，p=0.0031），改善睡眠維持（入睡后覺醒時間WASO減少35.0分鐘，p=0.0009），尤其在減少后半夜覺醒方面效果突出?；颊咧饔^報告的總睡眠時間也顯著延長50.3分鐘（p=0.021）。王玉平教授表示："達利雷生代表了一種全新的治療思路，它靶向的是失眠的根源——覺醒系統(tǒng)失調。"

八小時半衰期，平衡整夜安眠與日間清醒

達利雷生經(jīng)過設計的約8小時半衰期，是其一大亮點。這一時長既能覆蓋整個夜間睡眠周期，有效解決入睡和睡眠維持難題，又能在清晨人體自然醒來時基本被代謝清除，最大程度減少次日殘留的鎮(zhèn)靜作用。研究顯示，達利雷生組清晨嗜睡視覺模擬評分（VAS）低于安慰劑組，支持其減少日間嗜睡的優(yōu)勢。

在備受關注的藥物安全性方面，達利雷生表現(xiàn)出色。

Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示，其不良事件發(fā)生率與安慰劑相當（21.6% vs. 18.4%），未見嚴重不良反應報告。研究及上市后監(jiān)測均未發(fā)現(xiàn)成癮性數(shù)據(jù)，停藥后未觀察到戒斷癥狀或反跳性失眠。正因其良好的安全性特征，達利雷生在我國獲批時未被列入精神藥品管制目錄，僅作為處方藥管理，這在很大程度上提升了藥物的可及性，為患者長期、規(guī)范治療提供了便利。

達利雷生的獲批，讓中國的失眠治療迎來了一個兼具創(chuàng)新機制、顯著療效和良好安全性的新選項，有望改善億萬失眠患者的夜間睡眠與日間狀態(tài)。

采寫：南都N視頻記者 王道斌 實習生 溫瑋