PD-1/VEGF這個(gè)靶點(diǎn)，注定將在中國創(chuàng)新藥的發(fā)展歷史上，留下無法磨滅的印記。

2025年5月20日，中國藥企三生制藥宣布和輝瑞達(dá)成一項(xiàng)合作，三生制藥授予輝瑞PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利。

根據(jù)協(xié)議，輝瑞將支付12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款，整個(gè)交易的總金額將超過60億美元。

這是國產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外BD的交易中，首次有超過10億美元的首付款出現(xiàn)，徹底刷新了行業(yè)紀(jì)錄。

也正是這筆金額驚人的BD交易，將二級(jí)市場對(duì)于創(chuàng)新藥的熱情推向了頂點(diǎn)；投資者第一次直觀地感受到：原來創(chuàng)新藥可以如此值錢。

事實(shí)上，這不是中國藥企對(duì)外BD授權(quán)的第一款PD-1/VEGF管線。

在2022年12月5日，中國藥企康方生物與美國Summit公司，就康方生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗依沃西的海外部分權(quán)益授權(quán)達(dá)成合作。

Summit獲得依沃西在美國、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家許可權(quán)。

這筆交易的總金額也超過了50億美元，而康方生物獲得的首付款是5億美元。

僅僅這兩筆交易，總金額已經(jīng)超過了100億美元，PD-1/VEGF這個(gè)靶點(diǎn)的魅力可見一斑。

除了上述兩家以外，還有普米斯、禮新生物、宜明昂科等中國藥企，也完成了旗下PD-1/VEGF管線的對(duì)外授權(quán)，其中宜明昂科對(duì)外授權(quán)的是一款PD-L1/VEGF雙抗。

很少有一個(gè)靶點(diǎn)，能出現(xiàn)如此密集的管線對(duì)外輸出。

但是，PD-1/VEGF靶點(diǎn)的故事似乎仍然沒有就此結(jié)束，按照目前形勢，國內(nèi)如果再出現(xiàn)PD-1/VEGF管線對(duì)外BD的交易，也絲毫不值得奇怪。

從國外媒體的報(bào)道來看，仍然時(shí)不時(shí)有跨國藥企毫不掩飾地表達(dá)對(duì)于PD-1/VEGF管線的興趣。

傳聞中的潛在買家包括但不限于：禮來、諾華、阿斯利康、羅氏等一干手握巨額現(xiàn)金的藥企巨頭。

也就是說，需求端仍然存在活躍的金主。

從供給端來看，國內(nèi)在研的PD-1/VEGF管線仍然是群英薈萃，多款具備差異性的管線都在緊密推進(jìn)中。

這個(gè)領(lǐng)域，還有高手。

榮昌生物：RC148

2025年8月8日，榮昌生物宣布，公司原研的新型PD-1/VEGF雙抗RC148獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）新藥臨床試驗(yàn)（IND）許可，在美國開展針對(duì)多種晚期惡性實(shí)體腫瘤的Ⅱ期臨床研究。

在美國開展Ⅱ期臨床，從進(jìn)度上來說，榮昌生物RC148已經(jīng)處于第一梯隊(duì)。

從設(shè)計(jì)角度而言，RC148也有顯著的差異性。

相比于同類在研藥物大多采用對(duì)稱四價(jià)結(jié)構(gòu)，RC148將VEGF抗體的第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域融合到PD-1抗體的鉸鏈區(qū)。

這種設(shè)計(jì)能增強(qiáng)雙抗的穩(wěn)定性，減少因結(jié)構(gòu)變形導(dǎo)致的活性損失，同時(shí)優(yōu)化腫瘤微環(huán)境（TME）中的靶向結(jié)合效率。

目前，榮昌生物在推進(jìn)RC148的多種臨床方案，包括和旗下ADC藥物的聯(lián)合治療。

8月19日，RC148被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）正式納入突破性治療藥物品種。

榮昌生物近年來在管線對(duì)外BD領(lǐng)域非常活躍，已經(jīng)完成多款管線成功對(duì)外BD，說明公司有非常成熟的商業(yè)BD團(tuán)隊(duì)和體系。

因此，完全有理由對(duì)這款已經(jīng)在美國啟動(dòng)Ⅱ期臨床的PD-1/VEGF雙抗的潛在BD交易，保持期待。

華海藥業(yè)：HB0025

HB0025是一款PD-L1/VEGF雙特異性融合蛋白抗體，也是上市公司華海藥業(yè)旗下核心創(chuàng)新藥 。

2025年的ASCO年會(huì)上，華海藥業(yè)首次披露自主研發(fā)的HB0025聯(lián)合化療一線治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)。

研究數(shù)據(jù)顯示，51例患者中實(shí)現(xiàn)了84.3%的客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR）達(dá)100%。

應(yīng)該說，數(shù)據(jù)非常不錯(cuò)。

華海藥業(yè)對(duì)于這款管線的對(duì)外BD，似乎也是志在必得。

在今年8月19日的中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）年會(huì)期間，華海藥業(yè)展示了HB0025注射液肺癌研究成果，并強(qiáng)調(diào)“多個(gè)產(chǎn)品的海外BD授權(quán)談判同步推進(jìn)中”。

君實(shí)生物：JS207

君實(shí)生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體（代號(hào)：JS207）目前處于II期臨床研究階段，正在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、三陰乳腺癌、肝癌等瘤種中開展與化療、單抗、ADC等不同藥物的聯(lián)合探索。

JS207 的抗腫瘤作用機(jī)制及臨床前研究結(jié)果已在國際知名學(xué)術(shù)期刊《Frontiers in Immunology》上全文發(fā)表。

研究表明，JS207 能高親和力結(jié)合 PD-1 和 VEGFA，展現(xiàn)出與同類藥物相當(dāng)甚至更優(yōu)的抗原親和力、免疫活化及血管增殖調(diào)控作用，在多種腫瘤模型中均表現(xiàn)出強(qiáng)勁的抗腫瘤活性。

此前，在被投資者問到關(guān)于JS207的商業(yè)化進(jìn)展時(shí)，君實(shí)生物表示，公司對(duì)各種類型的商業(yè)化合作均保持開放且積極的態(tài)度。

基石藥業(yè)：CS2009

CS2009則是一款同時(shí)靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4三特異性抗體，在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

基石藥業(yè)在2025年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上披露的臨床前研究數(shù)據(jù)顯示：CS2009具有明顯優(yōu)于潛在競品（包括PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGF雙抗及抗PD-1/抗CTLA-4聯(lián)合療法）的抗腫瘤活性。

2025年3月，CS2009的全球多中心I期臨床試驗(yàn)順利完成首例患者給藥，未發(fā)生輸液反應(yīng)或其他不良事件。該試驗(yàn)將深入評(píng)估CS2009在多種晚期實(shí)體瘤中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

考慮到基石藥業(yè)近年來在管線交易領(lǐng)域也是動(dòng)作頻頻，相信公司對(duì)于這款管線的BD也會(huì)有相應(yīng)的打算。