8月27日，安進(jìn)（Amgen）在中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記一項(xiàng)評(píng)價(jià)Maridebart Cafraglutide（AMG133）在射血分?jǐn)?shù)保留的或輕度降低的心力衰竭合并肥胖的參與者中對(duì)死亡率和發(fā)病率影響的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、3期研究（MARITIME-HF）。

MARITIME-HF研究（CTR20253469/NCT07037459）計(jì)劃在全球51個(gè)國(guó)家的116家醫(yī)療中心（中國(guó)50家，組長(zhǎng)單位中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院，PI：張宇輝）招募5056例（中國(guó)120例）射血分?jǐn)?shù)保留的或輕度降低的心力衰竭合并肥胖的參與者接受59月治療，35月雙盲階段隨機(jī)每4周皮下注射一次AMG 133（350mg）或安慰劑，24月開(kāi)放期全部接受AMG 133治療（每4周一次，350mg）。

研究主要終點(diǎn)為約35月（雙盲階段）CV死亡或HF事件組成的復(fù)合終點(diǎn)首次出現(xiàn)的時(shí)間，次要終點(diǎn)包括48周基線(xiàn)KCCQ-CSS評(píng)分≤80患者KCCQ癥狀總分（TSS）較基線(xiàn)變化，35月首次和復(fù)發(fā)性心力衰竭事件在內(nèi)的心力衰竭事件總數(shù)、35月復(fù)合腎病終點(diǎn)的首次事件時(shí)間、總計(jì)（基線(xiàn)-35月）和慢性（4個(gè)月-35月）eGFR斜率變化等。

Maridebart Cafraglutide（MariTide，AMG133）是一種創(chuàng)新型長(zhǎng)效肽-抗體偶聯(lián)物，其為特異性GLP-1R激動(dòng)劑和GIPR拮抗劑。通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌、抑制食欲、延緩胃排空等途徑，顯著降低體重和改善血糖控制。另外，通過(guò)抑制GIPR信號(hào)，減少GIP對(duì)胰島素分泌的增強(qiáng)效應(yīng)，同時(shí)增強(qiáng)GLP-1激動(dòng)的代謝改善能力。

通過(guò)結(jié)合抗體結(jié)構(gòu)和優(yōu)化鏈接子，在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)達(dá)21天，能夠支持每月一次給藥。

其在研適應(yīng)癥及進(jìn)展如下：

8月初，安進(jìn)2025年第2季度財(cái)報(bào)披露的AMG133進(jìn)展及未來(lái)計(jì)劃如下：

1、6月，2期臨床MariTide研究第1部分細(xì)節(jié)和1期PK低劑量起始（PK-LDI）研究主要分析完整結(jié)果在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第85屆科學(xué)會(huì)議上公布，并同時(shí)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，NEJM》上。

2期臨床療效預(yù)估證實(shí)：

體重降低：%

無(wú)2型糖尿?。═2D）肥胖患者

2%

T2D肥胖患者

17%

• 52周時(shí)減肥平臺(tái)期未到達(dá)，表明有進(jìn)一步減肥的潛力。

• 肥胖癥和T2D患者血紅蛋白A1c（HbA1c）強(qiáng)勁且持續(xù)降低高達(dá) 2.2%。

• 預(yù)設(shè)心臟代謝指標(biāo)改善，包括腰圍、血壓、超敏C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）和選定的血脂參數(shù)。

• 安全性方面，2期研究中無(wú)新安全信號(hào)，耐受性與GLP-1類(lèi)一致。最常報(bào)告的AE與胃腸道相關(guān)，大多數(shù)為輕度至中度，主要局限于初始給藥，在不影響療效的情況下使用劑量遞增時(shí)頻率較低。此外劑量遞增隊(duì)列胃腸道AE導(dǎo)致停止治療（7.8%）低于非遞增隊(duì)列。 1期PK-LDI研究顯示，21/70/350mg參與者嘔吐總體發(fā)生率24.4%，35/70/350mg參與者嘔吐總體發(fā)生率22.5%。研究期間任何時(shí)候都沒(méi)有因胃腸道AE而停藥。

2、慢性體重管理2期研究第2部分正在肥胖或超重的成年人中進(jìn)行，無(wú)論是否T2D，數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2025年第4季度發(fā)布。

3、T2D的2期研究正在進(jìn)行中，用于有和無(wú)肥胖癥成年人，數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2025年第4季度發(fā)布。

4、3期臨床研究MARITIME-1正在招募肥胖或超重且沒(méi)有T2D成年人。

5、3期臨床研究MARITIME-2正在招募患有肥胖或超重、患有T2D成年人。

6、心血管（CV)3期臨床研究MARITIME-CV已啟動(dòng)，并正在招募患有已確診動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病和肥胖或超重的成年人。

7、計(jì)劃于2025年下半年啟動(dòng)阻塞性睡眠呼吸暫停3期研究。

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