你是否認(rèn)為，一旦查出“肝纖維化”，就等于不可逆轉(zhuǎn)的肝損傷？其實(shí)，這是一個(gè)常見(jiàn)卻危險(xiǎn)的誤解。肝纖維化并不是結(jié)局，而是肝臟在長(zhǎng)期受損后發(fā)出的“沉默警報(bào)”。它可能由酒精、肥胖、肝炎病毒等多種因素引發(fā)，本質(zhì)是肝臟在反復(fù)受傷后過(guò)度自我修復(fù)的結(jié)果——就像皮膚結(jié)疤，但這次發(fā)生在身體內(nèi)部。

盡管早期幾乎沒(méi)有癥狀，卻正是干預(yù)的黃金時(shí)期。只要我們及時(shí)察覺(jué)并去除病因，肝臟驚人的再生能力完全可能讓這些“疤痕”逐漸消退。別等到肝硬化才行動(dòng)！早期發(fā)現(xiàn)，主動(dòng)管理，你的肝，遠(yuǎn)比想象中更堅(jiān)強(qiáng)。

張笛 副主任醫(yī)師

四川省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，副主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師

四川省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員

四川省醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新研究會(huì)身心醫(yī)學(xué)臨床研究專業(yè)委員會(huì)副主任委員

四川省醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會(huì)食管胃底靜脈學(xué)組委員

四川省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)專委會(huì)門靜脈高壓協(xié)作組成員

成都高新醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)鏡專委會(huì)常委

主持和參與國(guó)家級(jí)及省級(jí)課題多項(xiàng)，在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)刊物發(fā)表多篇論文。

擅長(zhǎng)：診治肝硬化及并發(fā)癥、門靜脈高壓、慢性肝病、疑難肝臟疾病、食管胃底靜脈曲張內(nèi)科和內(nèi)鏡治療、內(nèi)痔內(nèi)鏡治療等。

肝纖維化：

肝臟的“過(guò)度修復(fù)”

很多人以為肝纖維化是肝臟永久結(jié)疤、無(wú)法挽回，其實(shí)并非如此。它是肝臟在反復(fù)遭受酒精、病毒或代謝壓力等傷害之后，啟動(dòng)的一種自我修復(fù)過(guò)程。但這種修復(fù)常?！白鲞^(guò)了頭” ：原本靜默的肝星狀細(xì)胞被異常激活，像不斷輸送水泥的建筑工，在肝內(nèi)大量沉積纖維物質(zhì)。這些纖維逐漸分隔肝細(xì)胞、扭曲正常結(jié)構(gòu)，影響血流與功能——我們從病理上稱其為“肝纖維化”。

與肝硬化的關(guān)系：肝纖維化是肝臟損傷向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)之路。持續(xù)的、不加控制的肝纖維化最終會(huì)導(dǎo)致肝硬化。肝硬化是肝纖維化的晚期階段，肝臟結(jié)構(gòu)已被彌漫性疤痕組織徹底重塑，形成堅(jiān)硬結(jié)節(jié)，功能嚴(yán)重受損且通常不可逆。

誰(shuí)是幕后推手？

肝纖維化的主要病因

肝臟的損傷來(lái)源廣泛，以下是最常見(jiàn)的“元兇”：

1. 慢性病毒性肝炎：乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）是導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化的全球最主要原因。病毒在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制，引發(fā)慢性炎癥和損傷。

2. 酒精性肝?。?/strong>長(zhǎng)期過(guò)量飲酒對(duì)肝細(xì)胞有直接毒性。酒精及其代謝產(chǎn)物會(huì)損傷肝細(xì)胞，誘發(fā)炎癥和脂肪變性，持續(xù)進(jìn)展導(dǎo)致纖維化。

3. 非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）/ 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：這是當(dāng)前增長(zhǎng)最快的病因，與肥胖、糖尿病、高血脂等代謝綜合征密切相關(guān)。肝臟內(nèi)脂肪過(guò)度堆積（脂肪肝），部分患者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為伴有炎癥和肝細(xì)胞損傷的NASH，顯著增加纖維化風(fēng)險(xiǎn)。

4. 自身免疫性肝?。?/strong>如自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊自身肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞，導(dǎo)致慢性炎癥和纖維化。

5. 藥物或毒物：某些藥物（如甲氨蝶呤、過(guò)量維生素A、部分抗結(jié)核藥）、化學(xué)毒物（如黃曲霉毒素）或中草藥（如含馬兜鈴酸的藥物）可引起肝損傷和纖維化。

6. 遺傳代謝性疾?。?/strong>如血色?。ㄨF過(guò)載）、肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄣ~代謝障礙）、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等。

7. 膽道阻塞：膽結(jié)石、膽管狹窄或腫瘤等導(dǎo)致膽汁淤積，長(zhǎng)期刺激可引發(fā)膽管周圍纖維化。

8. 其他：慢性心力衰竭導(dǎo)致肝臟長(zhǎng)期淤血、寄生蟲(chóng)感染（如血吸蟲(chóng)?。┑?。

無(wú)聲的進(jìn)展：

肝纖維化的癥狀與信號(hào)

肝纖維化在初期和中期往往“悄無(wú)聲息”，不帶來(lái)任何明顯不適，這也正是它最容易被忽視的原因。肝臟本身沒(méi)有痛覺(jué)，代償能力又強(qiáng)，即便部分組織已開(kāi)始纖維化，它仍能維持身體的基本運(yùn)轉(zhuǎn)。而一旦出現(xiàn)下列癥狀，往往提示纖維化已進(jìn)展至相當(dāng)程度，甚至已進(jìn)入肝硬化階段：

● 疲勞乏力：身體莫名持續(xù)倦怠，即使休息也難以緩解；

● 消化異常：食欲下降、厭油、惡心，甚至體重減輕；

● 肝區(qū)不適：右上腹隱隱作痛、脹悶，尤其在勞累后明顯；

● 黃疸跡象：皮膚或眼白逐漸發(fā)黃，尿液顏色加深如濃茶；

● 皮膚表現(xiàn)：出現(xiàn)蜘蛛痣（中央紅點(diǎn)，周圍細(xì)血管輻射）、肝掌（手掌大小魚(yú)際泛紅）；

● 瘙癢難忍：全身皮膚干燥發(fā)癢，尤其夜間加重，常與膽汁淤積有關(guān)；

● 水腫與腹水：腹部逐漸膨隆，雙腿浮腫，按壓后凹陷恢復(fù)慢；

● 出血傾向：易出現(xiàn)牙齦出血、鼻衄或皮膚瘀斑。

尤其值得警惕的是，這些信號(hào)并非肝纖維化所特有，很容易被誤認(rèn)為是“沒(méi)睡好”或“腸胃不適”。因此，對(duì)于長(zhǎng)期飲酒、有肝炎病史、肥胖或代謝問(wèn)題的人群，定期進(jìn)行肝臟檢查至關(guān)重要——千萬(wàn)不要等到癥狀出現(xiàn)才行動(dòng)。

如何揪出“沉默的警報(bào)”？

診斷方法

如何發(fā)現(xiàn)肝纖維化？關(guān)鍵在于采用恰當(dāng)、高效的檢查手段。目前臨床常用以下三類方法，由淺入深、從篩查到確診，逐步評(píng)估肝臟狀況：

1. 血液檢查

肝功能檢查[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、膽紅素、白蛋白等]：評(píng)估肝臟炎癥、損傷程度和合成功能。ALT/AST持續(xù)輕度升高可能提示慢性炎癥和纖維化風(fēng)險(xiǎn)。白蛋白降低、凝血時(shí)間（PT/INR）延長(zhǎng)提示肝功能儲(chǔ)備下降。

肝纖維化血清標(biāo)志物模型：如APRI、FIB-4、FibroTest、ELF等。通過(guò)結(jié)合常規(guī)血液指標(biāo)（如血小板、轉(zhuǎn)氨酶、年齡等）或特定生物標(biāo)志物進(jìn)行計(jì)算，無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便地評(píng)估纖維化程度（低/中/高風(fēng)險(xiǎn)），是重要的篩查和監(jiān)測(cè)工具。

2. 影像學(xué)檢查

腹部超聲：最常用的一線篩查?？砂l(fā)現(xiàn)肝臟輪廓改變、回聲增粗增強(qiáng)（提示脂肪肝或纖維化）、脾腫大、門靜脈增寬等提示肝硬化和門脈高壓的征象，但對(duì)早期纖維化敏感性有限。

瞬時(shí)彈性成像（FibroScan）：目前最重要的無(wú)創(chuàng)診斷工具。通過(guò)測(cè)量肝臟硬度值（單位kPa）來(lái)評(píng)估纖維化程度?？焖佟o(wú)痛、可重復(fù)性好，能較準(zhǔn)確區(qū)分輕度纖維化和顯著纖維化/肝硬化。

其他彈性成像技術(shù)：如磁共振彈性成像（MRE）、聲脈沖輻射力成像（ARFI）等，準(zhǔn)確性高，但設(shè)備和成本限制其普及。

CT/MRI： 主要用于評(píng)估肝硬化并發(fā)癥（如肝癌篩查、門脈高壓側(cè)支循環(huán)等），對(duì)早期纖維化診斷價(jià)值不如彈性成像。

3. 肝穿刺活檢（簡(jiǎn)稱“肝穿”）

傳統(tǒng)上被認(rèn)為是診斷和分期肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”。通過(guò)細(xì)針穿刺獲取少量肝組織，在顯微鏡下直接觀察纖維化的形態(tài)、分布和程度（常用Metavir分期：F0無(wú)纖維化，F(xiàn)1輕度，F(xiàn)2中度，F(xiàn)3重度，F(xiàn)4肝硬化）。缺點(diǎn)是有創(chuàng)性、存在并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、取樣誤差、觀察者間差異，且難以頻繁重復(fù)進(jìn)行。隨著無(wú)創(chuàng)技術(shù)的進(jìn)步，肝穿的適應(yīng)癥已逐漸轉(zhuǎn)向特定情況（如病因不明、無(wú)創(chuàng)結(jié)果不一致或不確定、評(píng)估炎癥活動(dòng)度等）。

診斷策略：通常先進(jìn)行血液檢查和超聲篩查。FibroScan等無(wú)創(chuàng)檢查因其便捷性和良好準(zhǔn)確性，已成為評(píng)估肝纖維化程度的首選方法。無(wú)創(chuàng)檢查提示顯著纖維化（F2以上）或結(jié)果不確定時(shí)，再考慮肝活檢。

逆轉(zhuǎn)的希望：

肝纖維化的治療與管理

治療肝纖維化最核心、最根本的原則是：積極去除病因，有效治療原發(fā)病。只有控制住導(dǎo)致肝臟持續(xù)受損的源頭，才能真正阻止纖維化進(jìn)展，并為肝臟自我修復(fù)創(chuàng)造可能。

1. 病因治療：逆轉(zhuǎn)纖維化的基石！

抗病毒治療：慢性乙肝患者通過(guò)長(zhǎng)期口服核苷類似物（如恩替卡韋、替諾福韋）可有效抑制病毒復(fù)制；丙肝患者則可采用直接抗病毒藥物（DAA）實(shí)現(xiàn)治愈。病毒被抑制后，肝臟炎癥顯著減輕，纖維化進(jìn)程得以阻滯，甚至已形成的纖維組織也可能逐漸消退。

戒酒：對(duì)于酒精性肝病患者，嚴(yán)格、終身戒酒是阻止病情向肝硬化和肝癌發(fā)展的最關(guān)鍵措施。酒精對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用終止后，肝臟炎癥和脂肪變可逐步改善。

減肥和改善代謝：對(duì)于非酒精性脂肪肝（NAFLD/NASH）患者，通過(guò)飲食調(diào)整、有氧運(yùn)動(dòng)及藥物輔助，使體重減輕7%-10%，可顯著改善肝內(nèi)脂肪堆積、炎癥和纖維化。近年來(lái)，GLP-1受體激動(dòng)劑（如司美格魯肽）等藥物在減肥和改善NASH方面顯示出良好療效。

免疫抑制治療：自身免疫性肝?。ㄈ缱陨砻庖咝愿窝?、原發(fā)性膽汁性膽管炎）需依靠糖皮質(zhì)激素、熊去氧膽酸等藥物控制異常的免疫攻擊，減輕肝臟炎癥與纖維化。

停用肝損傷藥物：立即停用可能導(dǎo)致肝毒性的藥物（如某些抗結(jié)核藥、中草藥或保健品），避免肝臟繼續(xù)受到化學(xué)物質(zhì)傷害。

針對(duì)性祛除治療：遺傳代謝性疾病需采取特殊手段，如血色病通過(guò)定期放血祛除多余鐵質(zhì)，威爾遜病采用驅(qū)銅藥物減少銅在肝臟沉積。

解除膽道梗阻：對(duì)于因結(jié)石、狹窄或腫瘤導(dǎo)致膽汁淤積的患者，應(yīng)通過(guò)內(nèi)鏡、手術(shù)等方式疏通膽道，解除梗阻以阻止纖維化進(jìn)展。

2. 抗纖維化藥物

目前，全球尚未批準(zhǔn)任何專門用于治療肝纖維化的特效藥物。然而，該領(lǐng)域的研究進(jìn)展迅速，科學(xué)家們正在積極開(kāi)發(fā)多種針對(duì)纖維化形成機(jī)制的新藥，例如那些作用于肝星狀細(xì)胞活化、膠原蛋白代謝或炎癥信號(hào)通路的制劑。目前常用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物（如吡非尼酮、尼達(dá)尼布），對(duì)肝纖維化的療效和適用性仍在進(jìn)一步研究中。

3. 對(duì)癥支持治療

針對(duì)并發(fā)癥（如腹水、肝性腦病、食管胃底靜脈曲張破裂出血等）進(jìn)行相應(yīng)處理。

4. 肝移植

對(duì)于終末期肝硬化、肝功能衰竭或早期肝癌患者，是挽救生命的有效手段。

預(yù)防勝于治療：

守護(hù)肝臟健康

保護(hù)肝臟遠(yuǎn)離纖維化，關(guān)鍵在于日常生活中的積極預(yù)防和風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避。以下措施能顯著降低肝纖維化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：

√ 接種疫苗：接種乙肝疫苗是預(yù)防病毒性肝炎及相關(guān)肝纖維化最有效的方式之一，可從根本上阻斷乙肝病毒感染。

√ 注意安全行為：避免不安全的注射、輸血或性行為，以預(yù)防乙肝、丙肝等病毒的傳播。

√ 理性飲酒或戒酒：長(zhǎng)期過(guò)量飲酒會(huì)直接損害肝細(xì)胞，嚴(yán)格限制酒精攝入是保護(hù)肝臟的重要措施。

√ 保持健康生活方式：通過(guò)均衡飲食（低脂、低糖、高纖維）、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和控制體重，預(yù)防肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝的發(fā)生與發(fā)展。

√ 謹(jǐn)慎用藥：嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用藥物，不濫用西藥、中草藥或保健品，減少藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。

√ 定期體檢篩查：對(duì)于有肝病風(fēng)險(xiǎn)因素（如慢性病毒性肝炎攜帶者、長(zhǎng)期飲酒、肥胖、有家族史等）的人群，應(yīng)定期進(jìn)行肝功能、肝臟超聲或FibroScan等無(wú)創(chuàng)檢查，及早發(fā)現(xiàn)異常并及時(shí)干預(yù)。

總結(jié)

肝纖維化并非不可逆轉(zhuǎn)的終點(diǎn)，而是肝臟向我們發(fā)出的重要預(yù)警信號(hào)。它意味著肝臟在長(zhǎng)期承受損傷后開(kāi)始了自我修復(fù)，但這一過(guò)程往往過(guò)度而失去平衡。關(guān)鍵在于，在發(fā)展為肝硬化之前的早期階段，通過(guò)積極干預(yù)完全有可能實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。

實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的核心在于盡早發(fā)現(xiàn)并徹底去除病因——無(wú)論是抗病毒治療、戒酒、減重還是控制代謝疾病。健康的生活方式始終是預(yù)防肝纖維化的基石，包括均衡飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)與謹(jǐn)慎用藥。

需要強(qiáng)調(diào)的是，肝纖維化在早期往往沒(méi)有任何癥狀，因此高危人群務(wù)必重視定期篩查。借助FibroScan等無(wú)創(chuàng)檢查手段，我們能夠更早、更安全地發(fā)現(xiàn)異常。請(qǐng)記住，您的肝臟擁有驚人的再生與修復(fù)能力，而及時(shí)的行動(dòng)，就是對(duì)它最好的守護(hù)。

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作者：張笛四川省人民醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師