近期,兩項(xiàng)重磅共識(shí)在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上正式發(fā)表,標(biāo)志著生長(zhǎng)激素在肝硬化和抗衰老等多個(gè)相關(guān)領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展:
《生長(zhǎng)激素相關(guān)肝硬化診治專家共識(shí)》[1]首次提出了生長(zhǎng)激素相關(guān)肝硬化(GHRC)這一疾病概念,圍繞GHRC的診斷、高危因素、生長(zhǎng)激素補(bǔ)充治療風(fēng)險(xiǎn)和獲益等關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題提出推薦意見(jiàn),旨在規(guī)范GHRC的識(shí)別、治療和療效評(píng)價(jià),為臨床醫(yī)師預(yù)防、診斷和治療GHRC提供合理建議。
《生長(zhǎng)激素缺乏相關(guān)衰老治療的專家共識(shí)》[2]圍繞生長(zhǎng)激素延緩衰老相關(guān)的治療目標(biāo)人群、治療風(fēng)險(xiǎn)和獲益、療程等關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題提出應(yīng)對(duì)策略,旨在規(guī)范生長(zhǎng)激素在延緩衰老治療中的合理應(yīng)用,讓臨床醫(yī)師重視增齡所致生長(zhǎng)激素缺乏這一情況,為改善老年人健康狀態(tài)提供科學(xué)指導(dǎo)。
在此背景下,由中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)主辦,重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)承辦的“中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十二次內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議”的《聚焦生長(zhǎng)激素,共識(shí)引領(lǐng)新知》專題論壇于2025年8月23日順利召開(kāi),大會(huì)邀請(qǐng)北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科伍學(xué)焱教授和茅江峰教授,分別圍繞“《生長(zhǎng)激素相關(guān)肝硬化診治專家共識(shí)》發(fā)布及解讀”和“《生長(zhǎng)激素缺乏相關(guān)衰老治療的專家共識(shí)》發(fā)布及解讀”展開(kāi)深度對(duì)話。會(huì)后,梅斯醫(yī)學(xué)特邀兩位教授進(jìn)行專訪,分享其在生長(zhǎng)激素領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗(yàn)與獨(dú)到見(jiàn)解。
伍學(xué)焱教授談GHRC:
從概念到臨床實(shí)踐的全面剖析
Q1
共識(shí)首次提出了“生長(zhǎng)激素相關(guān)性肝硬化(GHRC)”這個(gè)概念,為什么以前這種病容易被忽略?它的核心病理機(jī)制是什么?
該疾病不為大家所熟悉,因此以前容易被忽略。我們首次提出這一概念后,相信臨床醫(yī)生在臨床工作中會(huì)發(fā)現(xiàn)更多此類病例。其核心病理機(jī)制是垂體前葉功能減退,導(dǎo)致長(zhǎng)期生長(zhǎng)激素缺乏以及胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)缺乏。生長(zhǎng)激素和IGF-1的缺乏對(duì)肝臟脂肪代謝影響巨大,其臨床機(jī)制與生長(zhǎng)激素、IGF-1和脂代謝調(diào)節(jié),尤其是肝臟方面的脂代謝調(diào)節(jié)有很大關(guān)系。[1]
Q2
哪些人群是GHRC的高危人群?
顧名思義,GHRC的高危人群與生長(zhǎng)激素有關(guān),主要是生長(zhǎng)激素長(zhǎng)期缺乏導(dǎo)致一系列代謝紊亂的人群。在兒童中,生長(zhǎng)激素缺乏表現(xiàn)為身高增長(zhǎng)緩慢或停滯,較為明顯;而在成年人中,由于沒(méi)有像兒童那樣明顯的量化或標(biāo)志性指標(biāo),往往容易忽略生長(zhǎng)激素的缺乏。長(zhǎng)久的生長(zhǎng)激素缺乏最終會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重代謝紊亂,如脂肪肝、肝纖維化、肝硬化,甚至發(fā)展到需要肝移植或出現(xiàn)肝癌。[1]
Q3
臨床上應(yīng)如何識(shí)別和篩查GHRC高危人群?
一方面,對(duì)于有垂體前葉功能低下、生長(zhǎng)激素缺乏的人,要想到其可能有肝臟損傷、肝纖維化或肝硬化;另一方面,對(duì)于已經(jīng)發(fā)生肝硬化、肝纖維化的人,要反過(guò)來(lái)檢查其是否有生長(zhǎng)激素缺乏或垂體功能低下。若存在其他垂體前葉功能減退,如性腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能減退、甲狀腺功能減退,就應(yīng)想到有無(wú)生長(zhǎng)激素缺乏,擴(kuò)大篩查范圍,更好地篩出相關(guān)人群。[1]
Q4
生長(zhǎng)激素補(bǔ)充治療在GHRC中的作用是什么?
生長(zhǎng)激素補(bǔ)充治療中,生長(zhǎng)激素在體內(nèi)首先作用于肝臟細(xì)胞的生長(zhǎng)激素受體,產(chǎn)生IGF-1。生長(zhǎng)激素和IGF-1共同調(diào)節(jié)代謝,對(duì)肝臟脂肪代謝、肝細(xì)胞功能、肝臟星形細(xì)胞以及肝細(xì)胞再生都有非常重要的作用。當(dāng)生長(zhǎng)激素缺乏,IGF-1不能生成時(shí),生長(zhǎng)激素缺乏加上IGF-1不足,會(huì)導(dǎo)致脂肪代謝嚴(yán)重缺陷,出現(xiàn)脂肪肝、脂肪肝炎、肝纖維化,最后發(fā)展到肝硬化。[1]
Q5
生長(zhǎng)激素補(bǔ)充治療GHRC是否安全?
對(duì)于生長(zhǎng)激素缺乏導(dǎo)致的肝硬化,補(bǔ)充生長(zhǎng)激素只是生理性的替代治療,因此從理論上來(lái)說(shuō),生長(zhǎng)激素補(bǔ)充治療應(yīng)該是安全的。[1]
然而,有些生長(zhǎng)激素缺乏是由鞍區(qū)腫瘤導(dǎo)致,甚至是惡性腫瘤,如生殖細(xì)胞瘤,還有一些生長(zhǎng)較快的非惡性腫瘤,如顱咽管瘤,在臨床上也非常常見(jiàn)。在補(bǔ)充生長(zhǎng)激素過(guò)程中,腫瘤需處于靜止或已治愈狀態(tài)才較為安全。[1]
但生理性補(bǔ)充具有較高安全性,尤其當(dāng)肝硬化走向終末期,出現(xiàn)肝肺綜合征、肝心、肝腎綜合征等威脅生命的情況時(shí)[3],用生長(zhǎng)激素可挽救生命,此時(shí)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的考量?jī)?yōu)先級(jí)可后移。
Q6
GHRC在未來(lái)還有哪些探索方向?
GHRC未來(lái)還有很多探索方向。我們首次在國(guó)內(nèi)外提出GHRC這一基于六七年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的概念,但這一現(xiàn)象尚未被臨床廣泛、充分認(rèn)識(shí),臨床證據(jù)和研究文章較少,還需要更堅(jiān)實(shí)的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)。接下來(lái)要開(kāi)展多中心、隨機(jī)對(duì)照的雙盲研究,證實(shí)生長(zhǎng)激素的生理性補(bǔ)充治療對(duì)肝硬化、肝肺綜合征有很好的療效,同時(shí)證明生長(zhǎng)激素長(zhǎng)久缺乏是肝硬化、肝肺綜合征等一系列并發(fā)癥的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
Q7
對(duì)于生長(zhǎng)激素相關(guān)性肝硬化專家共識(shí)的發(fā)布,您有什么期待或者想說(shuō)的?
我們制定這一共識(shí),是因?yàn)槟壳皣?guó)內(nèi)外指南均未提出生長(zhǎng)激素相關(guān)性肝硬化的概念。大部分國(guó)內(nèi)外關(guān)于生長(zhǎng)激素缺乏的指南或共識(shí),只是泛泛提及生長(zhǎng)激素對(duì)脂肪代謝、肌肉、骨骼甚至情緒有影響,未看到生長(zhǎng)激素缺乏會(huì)導(dǎo)致肝硬化、肝肺綜合征、肝心綜合征,甚至危及生命。我們提出這一概念并做成專家共識(shí),一方面要確定這種現(xiàn)象確實(shí)存在,且有很好的預(yù)防或治療方法;另一方面是引起國(guó)內(nèi)外同行對(duì)這一現(xiàn)象的重視或警醒,使更多人受益,同時(shí)讓大家關(guān)注這一現(xiàn)象,進(jìn)行臨床基礎(chǔ)研究,為將來(lái)更新指南提供更多證據(jù)。
茅江峰教授談生長(zhǎng)激素與衰老:
關(guān)系認(rèn)知、癥狀改善與安全用藥
Q1
目前臨床上對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏與衰老關(guān)系的認(rèn)知存在哪些誤區(qū)或不足??jī)烧叩年P(guān)系具體是怎樣的?
目前,總體上人們對(duì)隨著年齡增加生長(zhǎng)激素缺乏這一現(xiàn)象認(rèn)識(shí)不足。隨著年齡增長(zhǎng),生長(zhǎng)激素水平逐漸下降,出現(xiàn)肌肉力量減弱、脂肪含量增加等現(xiàn)象,我們稱之為“生長(zhǎng)激素更年期”。
兒童在5 - 10歲或15歲左右,大量生長(zhǎng)激素會(huì)促使身高快速增長(zhǎng)[4]。對(duì)于成年人,生長(zhǎng)激素表面上看不一定有明顯表現(xiàn),但實(shí)際上,生長(zhǎng)激素缺乏會(huì)導(dǎo)致體脂含量增多、肌肉含量下降、骨質(zhì)疏松、蛋白質(zhì)合成減少等一系列臨床表現(xiàn)。對(duì)于癥狀較重且無(wú)其他有效治療方法的中老年人,若存在生長(zhǎng)激素缺乏,可嘗試應(yīng)用生長(zhǎng)激素治療,若能確定有明確獲益,則可長(zhǎng)期治療[2]。
Q2
生長(zhǎng)激素補(bǔ)充治療對(duì)衰老癥狀有哪些具體改善作用?
本次發(fā)布的專家共識(shí)中提到,生長(zhǎng)激素對(duì)人體的作用是多方面的,具體包括增加肌肉、減少脂肪、減少肝臟脂肪堆積。甚至有研究提出,它能夠改善大腦的結(jié)構(gòu)和功能,改善老年癡呆癥狀,增加骨密度,增強(qiáng)免疫功能,改善血脂,以及改善皮膚彈性。此外,抗衰老是一個(gè)多方面的過(guò)程,生長(zhǎng)激素的這些作用有其側(cè)重,生長(zhǎng)激素對(duì)人體的獲益主要集中在肌肉和脂肪含量的變化上。[2]
Q3
使用生長(zhǎng)激素抗衰老,最需要警惕的風(fēng)險(xiǎn)是什么?如何保證安全?
在生長(zhǎng)激素治療過(guò)程中,需注意以下兩點(diǎn),以降低風(fēng)險(xiǎn)[2]:
第一,只有生長(zhǎng)激素缺乏且衰老癥狀嚴(yán)重的患者可以嘗試使用。
第二,藥物治療可能存在腫瘤風(fēng)險(xiǎn),因此治療前要對(duì)腫瘤進(jìn)行全面篩查。有活動(dòng)性腫瘤或腫瘤高危因素的患者,不太適合嘗試生長(zhǎng)激素治療。
總體而言,低?;颊呋蚱胀ㄈ巳哼m量補(bǔ)充生長(zhǎng)激素是合適的;對(duì)于腫瘤高危人群或年齡太大的人群,使用生長(zhǎng)激素需非常慎重,因?yàn)橛行┎∪丝赡軙?huì)出現(xiàn)水腫、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等副作用,臨床用藥要謹(jǐn)慎。[2]
總結(jié)
近期兩項(xiàng)重磅共識(shí)發(fā)表,標(biāo)志著生長(zhǎng)激素在肝硬化和抗衰老領(lǐng)域取得重大突破。GHRC概念的首次提出具有重要臨床意義,未來(lái)需開(kāi)展多中心、隨機(jī)對(duì)照雙盲研究以證實(shí)其療效,為指南更新提供證據(jù)。在生長(zhǎng)激素抗衰老方面,隨著對(duì)其作用和風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知的不斷深入,有望在保障安全的前提下,為更多有需求的人群提供科學(xué)有效的抗衰老方案,推動(dòng)生長(zhǎng)激素在相關(guān)治療領(lǐng)域的進(jìn)一步規(guī)范應(yīng)用與發(fā)展。
1. 中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)生長(zhǎng)發(fā)育和性腺疾病委員會(huì),中國(guó)民族衛(wèi)生協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝分會(huì). 生長(zhǎng)激素相關(guān)肝硬化診治專家共識(shí). 中華醫(yī)學(xué)雜志,2025,105(27):2266-2275.
2.中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)生長(zhǎng)發(fā)育和性腺疾病專業(yè)委員會(huì),中國(guó)民族衛(wèi)生協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝分會(huì). 生長(zhǎng)激素缺乏相關(guān)衰老治療的專家共識(shí). 中華醫(yī)學(xué)雜志,2025,105(25):2072-2082.
3.伍學(xué)焱,張君宜. 多學(xué)科聯(lián)動(dòng),努力提高垂體前葉功能減退所致肝硬化的診治水平. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2024,104(04):241-246.
4.Cherian CS et al.Growth in children aged 5 to 15 years with special reference to sexual maturity rating: cross-sectional study. Int J Contemp Pediatr. 2022 Dec;9(12):1185-1193.
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