免疫球蛋白A（IgA）在上世紀(jì)50年代Gugler和Heremans發(fā)現(xiàn)的抗體亞型。

IgA是人體含量最多的抗體，成人產(chǎn)生IgA的速度是66 mg/kg/d，比其它抗體的總和還要多。

在血漿中的濃度約為2-3 mg/mL，是僅次于IgG第二多的血液抗體類型。

IgA有兩個(gè)亞類：IgA1和IgA2，它們?cè)阢q鏈區(qū)的氨基酸長(zhǎng)度有差異。

IgA2又有三種同種異型，IgA2m（1）、IgA2m（2）和IgA2（n）。

在血清中，IgA1約占90%，而IgA2占10%；初乳中IgA1與IgA2比例為65：35，唾液中為60：40，空腸液中為70：30，結(jié)腸中為35：65。

IgA結(jié)構(gòu)和典型的IgG抗體相似。

IgA的結(jié)構(gòu)包含一對(duì)25 KDa的輕鏈（κ或λ）約25 KDa和大小約為55 KDa的重鏈。

與IgM類似，IgA重鏈在末尾的C端有18個(gè)氨基酸的延伸，稱“尾片”。這對(duì)IgA結(jié)合J鏈形成IgA聚合物（pIgA）至關(guān)重要。

不同IgA亞型在結(jié)構(gòu)上的區(qū)別在于Fab的穩(wěn)定方式。IgA1的CL結(jié)構(gòu)域和Cα1的Cys133形成二硫鍵連接，而IgA2m（2）中，CL與Cα1的Cys220連接；

IgA2m（1）的重鏈和輕鏈不存在二硫鍵，而輕鏈間形成二硫鍵，F(xiàn)ab區(qū)由重鏈和輕鏈之間的非共價(jià)鍵穩(wěn)定；因此，變性后IgA2m（1）分裂為輕鏈二聚體和重鏈二聚體。

鉸鏈區(qū)對(duì)IgA的結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。和IgG的鉸鏈區(qū)比較，IgA的鉸鏈區(qū)柔韌性較差，姿勢(shì)更彎曲，從而形成“T”形而非“Y”形構(gòu)象。這使得Fab在交聯(lián)抗原時(shí)物理跨度更大。

IgA1和IgA2的主要區(qū)別是鉸鏈區(qū)的長(zhǎng)度和糖基化。IgA1鉸鏈區(qū)為23個(gè)氨基酸，富含蘇氨酸/絲氨酸殘基，這些殘基是O-糖基化的潛在位點(diǎn)；

IgA2的鉸鏈區(qū)比IgA1要少13個(gè)氨基酸殘基，且不含潛O-糖基化位點(diǎn)。

較長(zhǎng)的鉸鏈區(qū)為IgA1的Fab提供了更大靈活性，提高了和抗原的結(jié)合能力。但壞處是更易受腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌等細(xì)菌蛋白酶的切割。

相對(duì)應(yīng)的是，由于對(duì)蛋白酶的耐性，IgA2在抵抗此類細(xì)菌感染方面則發(fā)揮了重要作用。

IgA具有形成聚合物的特點(diǎn)。

血清IgA的85%-90%為單聚體，少數(shù)為二聚體和多聚體；而幾乎所有粘膜上的IgA都是二聚體形式。

與IgM一樣，J鏈?zhǔn)荌gA多聚體形成的核心。J鏈?zhǔn)菨{細(xì)胞分泌的15 kDa多肽，有8個(gè)半胱氨酸殘基，其中6個(gè)相互形成內(nèi)部鍵，其余2個(gè)促進(jìn)IgA單體間的聚合。

在形成多聚體的時(shí)候，單體IgA尾部的倒數(shù)第二個(gè)半胱氨酸與J鏈形成二硫鍵，而J鏈又與另一個(gè)IgA分子形成二硫鍵，這樣就形成了二聚體IgA。

而如果形成更大的聚合物如三聚體和五聚體，則需要相鄰IgA的尾片的之間的不停鏈接，不斷加入新的IgA單體。

二聚體和多聚IgA是一個(gè)平面結(jié)構(gòu)，五聚體采用類似于IgM的不對(duì)稱五邊形，最大間隙為50°。

黏膜IgA的分泌有其特殊形式。

粘膜分泌的IgA主要產(chǎn)生于粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT），主要位于回腸、固有層和周圍淋巴結(jié)的Peyer結(jié)。

而且，黏膜IgA以二聚體形式產(chǎn)生。二聚體IgA與上皮細(xì)胞基底外側(cè)的聚合物Ig受體（pIgR）相互作用，允許IgA通過上皮細(xì)胞選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)胞吞到頂端側(cè)并分泌到腸腔中。

pIgR有5個(gè)胞外Ig-Dom（D1-D5）、一個(gè)23個(gè)氨基酸的跨膜區(qū)和一個(gè)胞內(nèi)尾部。

與二聚體IgA中的J鏈接觸后，的D1至D5展開，暴露出D1-D3界面，允許D1與Cα2-Cα3在一個(gè)進(jìn)行非共價(jià)結(jié)合。

pIgR的D1還在其C端與二聚體的JC相互作用。這會(huì)導(dǎo)致pIgR胞外域另一端構(gòu)象進(jìn)一步發(fā)生變化，導(dǎo)致D5內(nèi)的二硫鍵切斷，并重新和第二個(gè)IgA Fc區(qū)的Cα2域形成二硫鍵，從而穩(wěn)定二聚體。

分泌前，pIgR胞外部分（D1–D5）包在IgA的Fc周圍，被蛋白酶從胞膜上切割下來，并作為SC（Secretory Component）仍附著在IgA上。

SC的分子量為50~80 kDa，取決于其糖基化狀態(tài)。主要作用是保護(hù)SIgA免受微生物蛋白酶的切割。

除與SIgA結(jié)合形式外，SC還以游離態(tài)存在，并且在這兩種情況下都能夠通過其肽殘基或其N-糖與細(xì)菌凝集素相互作用，從而與肺炎鏈球菌和大腸桿菌等細(xì)菌結(jié)合。

所有IgA都是糖基化的，聚糖在其功能（包括抗原結(jié)合和效應(yīng)功能）中起著重要作用。

糖基化的翻譯后修飾占IgA分子量的10%，J鏈的8%，SC的22%。

IgA1可以被N-糖基化和O-糖基化，而IgA2只可以被N-糖基化。

IgA的N-糖基化。人IgA的重鏈上的N-糖主要是復(fù)雜的雙半乳糖基化雙觸角結(jié)構(gòu)，具有較小比例的三觸角分支。

N-糖基化占IgA1質(zhì)量的6%-7%，占IgA2質(zhì)量的8%-10%。

J 鏈在Asn48處有一個(gè)N-糖基化點(diǎn)，主要以復(fù)雜的雙天線糖型形式存在；SC 有 7 個(gè) N-糖基化位點(diǎn)。

IgA1和IgA2重鏈上的 N-糖含有末端 GlcNAc 和甘露糖殘基，這些殘基通常被 SC 隱藏，然而，SC 與 IgA1 或 IgA2 的 Fc 區(qū)之間的非共價(jià)鍵的破壞導(dǎo)致它們暴露，從而促進(jìn)凝集素補(bǔ)體途徑的激活。

據(jù)報(bào)道，少數(shù) IgA Fab 片段是 N-糖基化的，但它們的作用尚不確定。

O-糖基化。與聚糖鏈可以整體轉(zhuǎn)移的 N-糖基化不同，O-糖鏈的延伸是通過添加單個(gè)糖類進(jìn)行的。

在IgA中，O-糖基化僅限于IgA1的鉸鏈區(qū)。鉸鏈區(qū)有9個(gè)蘇氨酸和絲氨酸殘基，任何給定的α1重鏈上，只有3-6個(gè)殘基被O-聚糖占據(jù)。

三個(gè)核心O-糖基化鉸鏈區(qū)殘基是Thr228、Ser230和Ser232；Thr225和Thr236偶爾被糖基化。

（未完待續(xù)。。。）