【導(dǎo)讀】肝細(xì)胞癌（HCC）是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因，對全世界的健康造成了重大影響。因此，確定肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)展的關(guān)鍵分子驅(qū)動因素對于改善治療選擇和預(yù)后方法至關(guān)重要。

7月18日，復(fù)旦大學(xué)/新加坡國立大學(xué)/上海交通大學(xué)研究人員合作共同在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了研究論文，題為“SNRPB/CCNB1 axis promotes hepatocellular carcinoma progression and cisplatin resistance through enhancing lipid metabolism reprogramming”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在多個隊(duì)列中，SNRPB 在腫瘤內(nèi)顯著上調(diào)，與不良預(yù)后顯著相關(guān)。SNRPB 敲低抑制了肝細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和遷移，同時(shí)促進(jìn)了細(xì)胞凋亡。從機(jī)制上講，SNRPB 通過 FOXM1 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié) CCNB1 的表達(dá)，SNRPB 過表達(dá)增強(qiáng)了脂質(zhì)代謝和順鉑耐藥性。這種藥物敏感性的增加是通過脂質(zhì)代謝的改變以及對 CCNB1 的調(diào)節(jié)作用介導(dǎo)的，為 SNRPB 在肝細(xì)胞癌病理中的多方面作用提供了全面的見解，并為潛在的治療靶點(diǎn)提供了依據(jù)。最后，在臨床前肝細(xì)胞癌模型中，CCNB1 敲低逆轉(zhuǎn)了 SNRPB 過表達(dá)的增殖和致瘤作用。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03463-y#Sec34

背景知識

01

肝細(xì)胞癌（HCC）約占肝癌病例的 80% 至 90%，是原發(fā)性肝癌中最常見的類型。它在全球范圍內(nèi)造成了重大負(fù)擔(dān)，在全球癌癥發(fā)病率中排名第六，在癌癥相關(guān)死亡率中排名第三。肝細(xì)胞癌是一個重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，尤其是在發(fā)展中國家，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝細(xì)胞癌發(fā)展的一個關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素。僅在中國，每年新增的肝癌病例就占全球近一半。由于早期肝癌通常無癥狀，肝細(xì)胞癌患者往往在晚期才被診斷出來，這使得根治性手術(shù)切除僅適用于少數(shù)患者。

研究進(jìn)展

02

鑒于脂質(zhì)代謝重編程與癌細(xì)胞藥物敏感性之間可能存在關(guān)聯(lián)，研究人員進(jìn)一步研究了 SNRPB 對肝細(xì)胞癌（HCC）細(xì)胞順鉑敏感性調(diào)節(jié)的影響。起初，研究人員發(fā)現(xiàn) SNRPB 敲低和順鉑處理均能抑制 HCC 細(xì)胞增殖，且兩者聯(lián)合使用時(shí)具有協(xié)同作用。為了進(jìn)一步量化 SNRPB 對順鉑敏感性的影響，研究人員測定了 shCtrl 和 shSNRPB HCC 細(xì)胞系（HCCLM3 和 SK-HEP-1）中順鉑的 IC50 值。結(jié)果表明，SNRPB 敲低顯著降低了順鉑的 IC50 值，表明這些細(xì)胞對順鉑的敏感性增加。接下來，研究人員探究了脂質(zhì)代謝重編程和 CCNB1 在 SNRPB 相關(guān)順鉑敏感性調(diào)節(jié)中的作用。使用 ACLY 抑制劑 FI 處理可恢復(fù) SNRPB 過表達(dá)所導(dǎo)致的 IC50 降低，這表明脂質(zhì)代謝在調(diào)節(jié)順鉑敏感性方面發(fā)揮了作用。此外，一項(xiàng)救援實(shí)驗(yàn)表明，SNRPB 過表達(dá)降低了肝癌細(xì)胞對順鉑的敏感性，而 CCNB1 敲低則提高了敏感性。值得注意的是，SNRPB 過表達(dá)與 CCNB1 敲低的組合減輕了 SNRPB 過表達(dá)對順鉑敏感性的影響，進(jìn)一步表明 SNRPB/CCNB1 軸在調(diào)節(jié)藥物反應(yīng)方面起作用。

SNRPB 通過脂質(zhì)代謝和 CCNB1 調(diào)節(jié)在肝癌細(xì)胞中對順鉑敏感性的作用

結(jié)論

03

總之，本研究揭示了 SNRPB 通過調(diào)節(jié) FOXM1-CCNB1 軸和脂質(zhì)代謝促進(jìn)肝細(xì)胞癌（HCC）的進(jìn)展，表明其有可能成為增強(qiáng) HCC 化療敏感性的治療靶點(diǎn)。

參考資料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03463-y

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