封面圖源｜菲鵬原創(chuàng)

2025年7月底，多倫多阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）上，阿爾茨海默病協(xié)會(huì) (AA) 聯(lián)合綜合指南小組，投下一枚重磅“炸彈”——史上首份阿爾茨海默病（AD）血液生物標(biāo)志物（BBM）臨床實(shí)踐指南 (CPG) 正式發(fā)布（下稱(chēng)“指南”）。這并非一次簡(jiǎn)單的學(xué)術(shù)更新，而是一個(gè)新時(shí)代的開(kāi)端，標(biāo)志著AD血液檢測(cè)，從實(shí)驗(yàn)室的研究工具，正式加冕為擁有官方背書(shū)的AD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)于產(chǎn)品開(kāi)發(fā)者、學(xué)術(shù)研究者以及所有致力于攻克AD難題的IVD從業(yè)者而言，這意味著什么？菲鵬看到了這份指南直擊的深刻的市場(chǎng)變革將帶來(lái)的戰(zhàn)略意義、商業(yè)價(jià)值，以及對(duì)客戶(hù)和社會(huì)發(fā)展的長(zhǎng)遠(yuǎn)利益：

市場(chǎng)被激活。過(guò)往“模糊不清”的臨床路徑，如今有了清晰的“指南針”。血液檢測(cè)被正式納入專(zhuān)科診斷流程，為二級(jí)、三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的記憶門(mén)診提供了明確指引。臨床上量“起勢(shì)”已經(jīng)到來(lái)。

支付可預(yù)期。有了權(quán)威機(jī)構(gòu)指南背書(shū)，進(jìn)入醫(yī)保支付的進(jìn)程無(wú)疑將大大加速。一個(gè)真正意義上由臨床需求驅(qū)動(dòng)的龐大市場(chǎng)正悄然拉開(kāi)序幕。

機(jī)遇與鐵律：指南設(shè)下的“雙90”挑戰(zhàn)

指南對(duì)產(chǎn)品的臨床性能給出了明確的量化要求，據(jù)此將其清晰劃入兩個(gè)賽道：

表1：AAIC 2025 AD血液生物標(biāo)志物指南：關(guān)鍵性能要求與應(yīng)用場(chǎng)景

分診賽道：靈敏度≥90%，特異性 ≥75% 的測(cè)試，可作為高效的分流工具。

確診賽道：靈敏度≥90%，特異性 ≥90% 的測(cè)試，可作為金標(biāo)準(zhǔn)PET或腦脊液檢測(cè)的替代方案。

“雙90”

這個(gè)數(shù)字組合，將成為未來(lái)幾年所有AD診斷產(chǎn)品開(kāi)發(fā)者繞不開(kāi)的“珠穆朗瑪”。

與此同時(shí)，行業(yè)銳評(píng)也指出了殘酷現(xiàn)實(shí)：

證據(jù)確定性低：指南制定小組坦言，現(xiàn)有研究證據(jù)的總體確定性“低到極低”，超過(guò)300項(xiàng)研究因數(shù)據(jù)質(zhì)量不佳被排除。這說(shuō)明，市面上絕大多數(shù)產(chǎn)品距離指南的要求，還有很長(zhǎng)的路要走。

商業(yè)化亂象：指南明確警告，商業(yè)化測(cè)試質(zhì)量參差不齊，缺乏嚴(yán)格監(jiān)管。

研發(fā)迭代困境：“雙90”的達(dá)成不是簡(jiǎn)單優(yōu)化，而是系統(tǒng)工程。它要求從最源頭的原料設(shè)計(jì)、項(xiàng)目設(shè)計(jì)（如“雙截?cái)嘀怠保―ual-Cutoff）應(yīng)用），到大規(guī)模、高質(zhì)量的真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證，進(jìn)行全面革新。

挑戰(zhàn)暗藏機(jī)遇——誰(shuí)能率先拿出經(jīng)過(guò)嚴(yán)格驗(yàn)證符合指南高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，誰(shuí)就能定義市場(chǎng)，建立信任。

“指南針”已指明黃金航向。面對(duì)密布“技術(shù)暗礁”的航道，如何突圍？

破局之道：以卓越原料與系統(tǒng)方案決勝“雙90”

前瞻性檢測(cè)設(shè)計(jì)：“雙截?cái)嘀怠辈呗?/strong>

一個(gè)源于專(zhuān)家共識(shí)的、更精妙的技術(shù)建議是采用 “雙截?cái)嘀怠保―ual-Cutoff） 策略。該設(shè)計(jì)不設(shè)單一閾值，而是創(chuàng)建了三個(gè)明確區(qū)間：

明確陽(yáng)性區(qū)： AD病理可能性極高；

明確陰性區(qū)： AD病理可能性極低；

中間/待定區(qū)（3%~15%）： 結(jié)果不確定，需進(jìn)行后續(xù)確認(rèn)性檢測(cè)。

這種將3%~15%的患者置于中間地帶的方法，并非缺陷，而是一種特性。它在統(tǒng)計(jì)學(xué)上更穩(wěn)健地承認(rèn)了健康人群與患病人群間的生物學(xué)重疊，為臨床醫(yī)生管理不確定性提供了框架，從而極大降低了因單一臨界值而導(dǎo)致的誤診風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于開(kāi)發(fā)者而言，圍繞這一原則設(shè)計(jì)檢測(cè)產(chǎn)品，是技術(shù)成熟與臨床責(zé)任感的體現(xiàn)。

更深層次的博弈：超越實(shí)驗(yàn)室的戰(zhàn)略要?jiǎng)?wù)

盡管指南在品牌上保持中立，但其所審查的證據(jù)壓倒性地指向了在蘇氨酸217位點(diǎn)磷酸化的tau蛋白（p-tau217），認(rèn)為它是迄今最穩(wěn)健、最具前景的生物標(biāo)志物 。對(duì)于開(kāi)發(fā)者而言，這是一個(gè)集中研發(fā)資源的明確信號(hào)——

達(dá)到技術(shù)指標(biāo)只是成功的一半。新市場(chǎng)的真正贏家，將是那些能深刻理解指南及整個(gè)醫(yī)療生態(tài)系統(tǒng)背后更深層戰(zhàn)略邏輯的企業(yè)。

戰(zhàn)略要?jiǎng)?wù)一：“低確定性”證據(jù)是機(jī)遇，而非缺陷

指南建立在 “低確定性證據(jù)” 之上——這點(diǎn)看似缺陷，實(shí)則蘊(yùn)含巨大戰(zhàn)略機(jī)遇。指南明確指出，該領(lǐng)域仍在“蓬勃發(fā)展”，推薦意見(jiàn)將隨證據(jù)的演進(jìn)而定期更新。

這預(yù)示著一個(gè)動(dòng)態(tài)且快速成熟的市場(chǎng)。當(dāng)前的性能閾值是 “地板”，而非“天花板”。那些僅僅以“達(dá)標(biāo)”為目標(biāo)開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的公司，將很快面臨技術(shù)迭代的風(fēng)險(xiǎn)。最明智的策略是，以前瞻性眼光布局，開(kāi)發(fā)出性能遠(yuǎn)超當(dāng)前“確認(rèn)級(jí)”標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，從而樹(shù)立新的行業(yè)標(biāo)桿。這種“不確定性”的環(huán)境，反而為追求卓越品質(zhì)和技術(shù)創(chuàng)新的企業(yè)創(chuàng)造了巨大的溢價(jià)空間。

戰(zhàn)略要?jiǎng)?wù)二：支付方的終極考驗(yàn)與精準(zhǔn)度的經(jīng)濟(jì)學(xué)

目前，大多數(shù)BBM檢測(cè)尚未被醫(yī)保覆蓋，患者需承擔(dān)高昂的自付費(fèi)用 。要獲得醫(yī)保（如Medicare）的準(zhǔn)入，最關(guān)鍵的是證明其 “臨床實(shí)用性”（clinical utility）——即檢測(cè)結(jié)果能改善臨床決策并帶來(lái)更好的健康產(chǎn)出。

要產(chǎn)生成本效益或流程效益，關(guān)鍵要有過(guò)硬的產(chǎn)品性能。

戰(zhàn)略要?jiǎng)?wù)三：公平性指令——多元化驗(yàn)證已成必要項(xiàng)

一個(gè)巨大的商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)在于生物標(biāo)志物在不同種族間的性能差異。越來(lái)越多的證據(jù)表明，關(guān)鍵AD生物標(biāo)志物的水平在不同人群中存在顯著差異。

監(jiān)管審查：FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)日益強(qiáng)調(diào)健康公平。在單一、同質(zhì)化人群中驗(yàn)證的產(chǎn)品，在申請(qǐng)廣泛應(yīng)用時(shí)可能面臨嚴(yán)峻的審批挑戰(zhàn) 。

市場(chǎng)準(zhǔn)入：一個(gè)在某些人群中準(zhǔn)確性打折的檢測(cè)，可能導(dǎo)致誤診或診療延遲 。支付方也可能因缺乏在多元化人群中表現(xiàn)一致的證據(jù)而拒絕給予廣泛的醫(yī)保覆蓋。

在AD診斷的新紀(jì)元，機(jī)會(huì)屬于深刻理解臨床挑戰(zhàn)，并提供系統(tǒng)性解決方案者，他們既是上游原料深度協(xié)同者，又是中游產(chǎn)品工程實(shí)現(xiàn)者及下游臨床真實(shí)數(shù)據(jù)驗(yàn)證者。

決勝之基：高性能原料如何贏得競(jìng)賽

?上述三大市場(chǎng)挑戰(zhàn)——超越動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)、證明臨床實(shí)用性、確保多元化性能——最終都指向了同一個(gè)根源：核心原料品質(zhì)。

在血漿這樣復(fù)雜的樣本中，檢測(cè)皮克/毫升（pg/mL）甚至更低濃度的p-tau217，是一項(xiàng)巨大的技術(shù)挑戰(zhàn)。

超凡的親和力與動(dòng)力學(xué)特性：能夠從海量背景蛋白中精準(zhǔn)“捕撈”并穩(wěn)定結(jié)合極其微量的靶蛋白。

極致的特異性：精確識(shí)別p-tau217，確保與其他磷酸化異構(gòu)體或非磷酸化tau不發(fā)生交叉反應(yīng)或極低的交叉反應(yīng)，這是控制假陽(yáng)性的根本。

優(yōu)化的表位配對(duì)：捕獲抗體和檢測(cè)抗體需對(duì)標(biāo)志物存在形式與來(lái)源有極強(qiáng)的科學(xué)理解，確保定量一致性，以構(gòu)建穩(wěn)定可靠的“三明治”免疫反應(yīng)結(jié)構(gòu)。

卓越的批間一致性：確保產(chǎn)品在不同生產(chǎn)批次間性能穩(wěn)定如一，這是通過(guò)FDA、IVDR等法規(guī)審批和獲得臨床信任的基石。

菲鵬打造的AD血檢早診方案，承受住了新時(shí)代嚴(yán)苛挑戰(zhàn)，為開(kāi)發(fā)下一代高性能AD診斷產(chǎn)品提供了一整套解決方案。

王牌產(chǎn)品：p-tau217抗體對(duì)

打造“確認(rèn)級(jí)”AD診斷產(chǎn)品的核心引擎。該抗體對(duì)經(jīng)過(guò)精心篩選和嚴(yán)格驗(yàn)證，旨在滿(mǎn)足高難度免疫檢測(cè)對(duì)靈敏度、特異性和穩(wěn)定性的極致要求。

全方位產(chǎn)品矩陣

菲鵬的視野不止于p-tau217。菲鵬的解決方案覆蓋AD核心標(biāo)志物全譜系，涵蓋AD全病程全周期，包括Aβ42、Aβ40、其他p-tau亞型（如p-tau181）、神經(jīng)絲輕鏈（NFL）等，為開(kāi)發(fā)單靶標(biāo)或多靶標(biāo)聯(lián)檢產(chǎn)品提供全面支持。

質(zhì)量承諾

對(duì)于IVD開(kāi)發(fā)者而言，原料的穩(wěn)定性、可靠性是生命線。菲鵬擁有規(guī)?；纳a(chǎn)能力和嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，確保卓越的批間一致性，為產(chǎn)品的研發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化全程保駕護(hù)航。

表2：菲鵬AD解決方案，助力應(yīng)對(duì)AD診斷市場(chǎng)挑戰(zhàn)

臨床效能評(píng)估：

菲鵬p-tau217 試劑與臨床診斷的結(jié)果相比較，ROC 曲線及樣本濃度分布如下圖所示，AUC＞0.90，按照截?cái)嘀?1.04pg/mL， 臨床敏感性為 91.84%（86.27%~95.27%），特異性為 94.40%（90.65%~96.70%）。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PPV）為 90.07%，陰性預(yù)測(cè)值（NPV）為 94.76%。

臨床效能

攜手行業(yè)：菲鵬AD血檢方案使命與價(jià)值

菲鵬認(rèn)為，攻克“雙90”高地，必須回歸本源，從最核心的原料與解決方案入手，并以臨床資源加速。菲鵬AD整體解決方案首度全面推出，旨在攜手IVD行業(yè)，共同把握此次臨床上量的歷史性機(jī)遇。

這正是菲鵬血檢方案的使命與價(jià)值所在。

鎖定核心靶點(diǎn)，打造高性能原料

指南的背后，是對(duì)p-tau217等核心生物標(biāo)志物的認(rèn)可。菲鵬的AD解決方案，正是圍繞p-tau217及其比值等關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行深度開(kāi)發(fā)。菲鵬通過(guò)科學(xué)的抗原抗體設(shè)計(jì)、嚴(yán)苛的篩選與驗(yàn)證流程，打造出具有卓越靈敏度與特異性的核心原料，為您的產(chǎn)品達(dá)到“雙90”奠定最堅(jiān)實(shí)的基石。

科學(xué)項(xiàng)目設(shè)計(jì)，賦能產(chǎn)品快速迭代

菲鵬深知，高質(zhì)量的原料只是第一步。如何通過(guò)科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以及干擾內(nèi)因理解，如何建立全面的系統(tǒng)評(píng)估體系來(lái)應(yīng)對(duì)“證據(jù)確定性低”的質(zhì)疑，是產(chǎn)品成功的關(guān)鍵。菲鵬不僅提供原料，更提供基于大量真實(shí)世界數(shù)據(jù)迭代而來(lái)的解決方案服務(wù)，助力縮短研發(fā)周期，降本增效。

攜手并進(jìn)，把握臨床機(jī)遇

指南已發(fā)布，市場(chǎng)窗口期轉(zhuǎn)瞬即逝。誠(chéng)邀有意者，協(xié)同菲鵬帶來(lái)的AD核心原料與解決方案，設(shè)計(jì)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)藍(lán)圖，用經(jīng)得起市場(chǎng)考驗(yàn)的高質(zhì)量產(chǎn)品，回應(yīng)臨床迫切需求，共迎AD血液診斷市場(chǎng)的爆發(fā)。

菲鵬AD解決方案合作模式示意圖

指南發(fā)布官方網(wǎng)站：https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.70535

菲鵬AD血檢方案戰(zhàn)略與BD需求：李先生（郵箱 william.li@fapon.com），核心原料與解決方案需求：彭女士（郵箱 helen.peng@fapon.com）

附：指南對(duì)優(yōu)質(zhì)AD血檢產(chǎn)品的定義

指南由阿爾茨海默病協(xié)會(huì)召集的臨床醫(yī)生、學(xué)科專(zhuān)家和指南方法學(xué)家小組進(jìn)行了系統(tǒng)綜述，以評(píng)估血液生物標(biāo)志物 (BBM) 生物標(biāo)志物（包括磷酸化 tau (p-tau) 變體和淀粉樣β蛋白 (Aβ) 比例）與腦脊液生物標(biāo)志物、淀粉樣蛋白 PET 成像或神經(jīng)病理學(xué)相比的診斷準(zhǔn)確性。專(zhuān)家組采用“推薦、評(píng)估、制定和評(píng)價(jià)分級(jí)”(GRADE)方法評(píng)估證據(jù)的確定性，并采用GRADE證據(jù)到?jīng)Q策 (EtD) 框架制定推薦。

表3：血液生物標(biāo)志物臨床實(shí)踐指南（BBM CPG）的PICO臨床問(wèn)題框架

表4：對(duì)專(zhuān)門(mén)護(hù)理環(huán)境中針對(duì)客觀認(rèn)知障礙患者進(jìn)行淀粉樣蛋白病理檢測(cè)，使用BBM測(cè)試的建議

核心要點(diǎn)

專(zhuān)家組指出，不同廠家的測(cè)試準(zhǔn)確性存在顯著差異，許多市售的BBM測(cè)試達(dá)不到上述閾值，尤其是使用單一截?cái)嘀档那闆r。

專(zhuān)家組提醒，在臨床實(shí)踐中，即使是很小的檢測(cè)不精密度和偏倚也會(huì)影響結(jié)果解讀，尤其是在應(yīng)用固定診斷界值時(shí)。因此，臨床實(shí)驗(yàn)室需要評(píng)估和監(jiān)測(cè)生物標(biāo)志物檢測(cè)的變異系數(shù)（CV），以確保性能的一致性，并幫助降低因分析變異性而導(dǎo)致的錯(cuò)誤分類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)。這對(duì)于在AD病理陽(yáng)性和陰性個(gè)體之間有小倍數(shù)變化的生物標(biāo)志物尤其重要。

高品質(zhì)AD血檢產(chǎn)品的要求

隨著新的臨床實(shí)踐指南的發(fā)布，對(duì)AD血液檢測(cè)產(chǎn)品的性能和質(zhì)量有了更明確且嚴(yán)格的要求。一款優(yōu)質(zhì)的AD血液檢測(cè)產(chǎn)品，應(yīng)在多方面滿(mǎn)足臨床及患者需求，以推動(dòng)AD診斷與治療的進(jìn)步。

診斷性能達(dá)標(biāo)：根據(jù)指南，符合確診測(cè)試的AD血液檢測(cè)產(chǎn)品應(yīng)具備≥90% 的靈敏度和≥90% 的特異性，以確保精準(zhǔn)檢測(cè)出阿爾茨海默病病理，這是作為確認(rèn)性檢測(cè)的關(guān)鍵指標(biāo)。對(duì)于用于分診檢測(cè)的產(chǎn)品，靈敏度需≥90%，特異性≥75%，能夠有效排除非AD患者，減少不必要的后續(xù)檢查。

發(fā)滿(mǎn)足臨床級(jí)技術(shù)性能要求：所有技術(shù)性能指標(biāo)（精密度、準(zhǔn)確度、靈敏度、特異性、干擾、穩(wěn)定性等）都通過(guò)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的、符合國(guó)際/國(guó)內(nèi)指南（如CLSI系列文件、ISO 20916等）的研究驗(yàn)證。在真實(shí)世界的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下，面對(duì)不同樣本、不同操作員、不同批次試劑時(shí)，都能穩(wěn)定輸出低變異、高準(zhǔn)確的結(jié)果。

AD血檢指標(biāo)示意