編輯丨王多魚

排版丨水成文

在早期臨床試驗(yàn)中，每天皮下注射重組白細(xì)胞介素-10（IL-10）在一些腫瘤類型中初步顯示出令人鼓舞的療效。然而，在更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中，這些抗腫瘤效果并未得到一致的驗(yàn)證，這可能是由于腫瘤內(nèi)重組 IL-10 的積累不足，最終限制了臨床獲益。

2025 年 8 月 11 日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院陶偉教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上發(fā)表了題為：Systemic reprogramming of tumour immunity via

IL-10

該研究通過IL-10-mRNA 納米顆粒（IL-10-mRNA@NP）對腫瘤免疫進(jìn)行系統(tǒng)性重編程，聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）治療，顯著提高了癌癥免疫治療效果，還誘導(dǎo)了持久的抗腫瘤免疫記憶，從而有效阻止了癌癥復(fù)發(fā)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，靜脈注射IL-10 mRNA 納米顆粒（IL-10-mRNA@NP）能夠在多種臨床前腫瘤模型中觸發(fā)強(qiáng)效免疫監(jiān)視，同時(shí)減輕全身毒性反應(yīng)。

具體來說，IL-10-mRNA@NP 可持久維持腫瘤原位 IL-10 生成，顯著促進(jìn)了細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞的大規(guī)模浸潤與增殖、樹突狀細(xì)胞的活化和成熟，以及免疫抑制性原位早期肝細(xì)胞癌腫瘤中 MHC-I 類分子的上調(diào)表達(dá)。

在原位中晚期肝細(xì)胞癌模型小鼠中，IL-10-mRNA@NP 聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）治療，使 43% 的小鼠中實(shí)現(xiàn)了腫瘤完全清除，中位生存期較單獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)阻斷治療組延長 6 倍，還誘導(dǎo)了持久的抗腫瘤免疫記憶，對腫瘤再攻擊產(chǎn)生 100% 防護(hù)效果，從而有效阻止了癌癥復(fù)發(fā)。

IL-10-mRNA@NPs 與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，在原位免疫抑制性中晚期肝細(xì)胞癌小鼠模型中誘導(dǎo)了長期免疫記憶效應(yīng)

總的來說，該研究開發(fā)的這種靜脈注射 IL-10-mRNA@NP 的策略，有望突破重組 IL-10 在各類免疫抑制性腫瘤的臨床試驗(yàn)中遭遇的瓶頸。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41565-025-01980-7