總結與摘要

近年來消除子宮頸癌的策略和政策發(fā)生很大變化，人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)相關疾病及其防控研究也有新進展。本文將解讀《2025版專家共識》及相較于2019版的關鍵更新，包括HPV相關疾病的流行病學和疫苗適應癥更新、疫苗評價體系優(yōu)化、接種策略的變化以及防控知識的更新等，并結合最新循證醫(yī)學證據，以期為臨床醫(yī)生、疾病預防控制專業(yè)人員和接種人員在防控子宮頸癌等HPV相關疾病時提供參考，提高疫苗的科學使用并發(fā)揮其最佳預防作用。

本共識更新五大核心要點：

• 明確中國本土HPV感染疾病負擔：HPV16/18/52/58/33等主要亞型不僅導致子宮頸癌，更會引發(fā)多種非子宮頸部位惡性腫瘤，接種疫苗具有重大疾病預防價值。

• 更新中國境內上市疫苗及適應癥：基于中國境內最新獲批HPV疫苗的適應癥更新，臨床選擇應嚴格遵循循證證據，確保接種方案的科學性和針對性。

• 優(yōu)化HPV疫苗評價體系：疫苗效力評估體系完成重要更新，新增中國人群真實世界研究數據，為臨床決策提供更可靠的本土依據。

• 調整HPV疫苗接種關鍵策略：推薦男性接種，小年齡接種以及引入多種劑次接種方案，且多次強調越早接種，保護效果越好。

• 新增HPV相關疾病防控知識要點總結：基于循證方法梳理HPV相關疾病防控信息，為科學傳播相關防控知識提供參考依據。

本共識5大更新亮點

亮點一：持續(xù)更新中國境內HPV感染現狀，為擴大疫苗防護提供循證支持

■HPV可通過多途徑感染人體：

HPV的傳染源是HPV感染者，尤其是生殖器皮膚或黏膜內含有HPV的感染者，它可通過性傳播、垂直傳播和皮膚粘膜接觸等途徑進行傳播，并誘發(fā)疾病。

■低危型和高危型HPV感染均會導致男女患病

無論男性和女性，高危型HPV感染與頭部、頸部、口咽和肛門生殖器等部位的癌癥有關；低危型HPV感染可引起肛門-生殖器疣(anogenital wart，AGW)和復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(recurrent respiratory papillomatosis，RRP)等。

■中國境內HPV相關宮頸部位疾病負擔：發(fā)病率與死亡率現狀

2022年全國子宮頸癌新發(fā)和死亡病例分別為15.07萬例和5.57萬例，占全球22.75%和15.97%1。

*中國宮頸癌新發(fā)病例和死亡病例的全球占比：新發(fā)病例，15.07/66.23=22.75%；死亡病例，5.57/34.88=15.97%

■中國境內HPV相關非宮頸部位疾病負擔：多部位癌癥及肛門生殖器疣發(fā)病特征

2016年中國由HPV感染引起的其他癌癥新發(fā)病例估計約1.2萬例，占歸因于HPV感染腫瘤新發(fā)病例總數的9.6%，包括肛門癌3598例、外陰癌676例、陰道癌1210例、陰莖癌2242例、口咽癌2340例、口腔癌910例和喉癌1077例，分別占各癌癥新發(fā)病例的88.0%、24.1%、78.0%、48.0%、29.0%、4.3%和4.6%2。

中國國家性病監(jiān)測點報告系統(tǒng)數據顯示，2008-2016年中國肛門生殖器疣報告發(fā)病率為24.65/10萬-29.47/10萬；男性報告發(fā)病率為25.9/10萬-29.0/10萬，女性報告發(fā)病率為23.3/10萬-30.0/10萬；男性和女性肛門生殖器疣高發(fā)年齡段分別為25-34歲和20-29歲，與全球年齡分布特征一致3。

■中國HPV相關宮頸和非宮頸疾病中，九價HPV疫苗覆蓋亞型#(HPV52/16/58/18/33/51)占據主導地位

2023年ICO/IARC報告指出，在中國女性宮頸樣本中常見的高危型HPV型別分別為HPV52(2.8%)、HPV16(2.7%)、HPV58(1.7%)、HPV18(1.1%)和HPV33(1.1%)4。

#九價HPV疫苗覆蓋型別 10, 14：HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58

2025年一項中國男性HPV相關疾病(包括癌癥、癌前病變、生殖器疣或復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病)的HPV感染率的系統(tǒng)評價與Meta分析顯示5，在納入研究檢測到的12種高危型HPV中，最常見的類型是HPV16型(10.18%)、HPV52型(5.04%)、HPV58型(4.35%)、HPV18型(4.11%)和HPV51型(3.65%)。

由此可見，HPV相關疾病負擔日益嚴重，需響應國家相關政策進行綜合防控。

中國子宮頸癌有比較完善的三級預防策略，其中健康教育和接種HPV疫苗是一級防控措施 6 , 7，這表明接種疫苗是實現一級預防，最有效、最安全、最便利的措施，也是符合成本效益的最佳措施之一 6。

亮點二：科學完善HPV疫苗接種建議，為疾病防控提供新依據

■ 中國境內上市疫苗及疫苗適應癥更新8,9,10,11,12,13

表1 我國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市的HPV疫苗(截至2025年7月)

備注：AIS，宮頸原位腺癌；CIN，宮頸上皮內瘤樣病變；AIN，肛門上皮內瘤樣病變

■需根據不同適應癥合理選擇HPV疫苗7

現有證據表明從公共衛(wèi)生學角度看，所有目前批準的雙價、四價和九價HPV疫苗在預防主要由HPV16和HPV18感染引起的子宮頸癌前病變和癌癥方面具有相當的免疫原性、效力和效果。

在選擇HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃時，需評估當地目前與HPV相關的公共衛(wèi)生問題(子宮頸癌、其他HPV相關癌癥和生殖器疣)的規(guī)模、批準的HPV疫苗使用人群范圍及產品特征。

亮點三：整合最新本土疫苗效力數據，優(yōu)化HPV疫苗評價體系

■共識更新HPV疫苗評價標準，從效用、保護效力、保護效果、免疫原性、安全性五個方面進行評價

• 效用是指疫苗上市應用可以對健康、認知發(fā)展和生產力等方面產生的積極作用，積極作用除可以用疫苗的保護效果衡量外，其他方面可以用疫苗效用衡量。

接種疫苗的效用包括疫苗接種前后或接種與未接種人群疫苗可預防疾病的臨床結局減少程度和趨勢，以及由此帶來的疾病負擔降低7,18,19。

國外人群HPV疫苗效用評價：18-24歲女性接種HPV疫苗后HPV6/11/16/18感染率顯著下降20。

國外人群HPV疫苗效用評價：引入性別中立接種后男性生殖器疣發(fā)病率減少45%，且年輕男性降幅更高21。

• 保護效力是在臨床試驗階段評價有效性的金標準和直接證據，保護效力越高則表明疫苗保護作用越強。

20-45歲中國女性PPE*人群1年內接種3劑次四價HPV疫苗(釀酒酵母)對HPV16/18相關的CIN1/2/3、AIS和子宮頸癌的保護效力為100%15。

*PPE人群：符合方案療效分析人群

亞洲人群HPV疫苗保護效力綜合評價：16-26歲女性接種九價HPV疫苗(釀酒酵母)后對31/33/45/52/58型致細胞學異常防護率達92.1%16。

• 保護效果是評價疫苗上市后，在真實世界中對接種疫苗者的保護作用，已發(fā)表的真實世界疫苗效果證據證實HPV疫苗可有效預防HPV感染、生殖器疣、癌前病變和子宮頸癌。

國外人群HPV疫苗保護效果綜合評價：16-26歲男性接種HPV疫苗最高可降低74.9%肛門癌癌前病變風險17。

• 免疫原性是預測疫苗效力、識別免疫相關保護的重要指標。

中國人群HPV疫苗免疫原性研究：9-45歲女性和9-15歲男性接種四價HPV疫苗(釀酒酵母)血清陽轉率達96%以上14。

• 安全性是評估接種疫苗后，受種者是否發(fā)生不良反應以及發(fā)生不良反應的嚴重程度，是WHO評價疫苗的金標準之一。

中國HPV疫苗安全性評價：HPV疫苗上市前后監(jiān)測數據均顯示安全性良好22,23,24,25。

不同價型HPV疫苗再接種安全性評價：既往接種四價HPV疫苗(釀酒酵母)的女性再接種九價HPV疫苗(釀酒酵母)后的總體耐受性良好 26。

亮點四：推進HPV疫苗廣泛接種，為宮頸癌防控開辟新局面

■ HPV疫苗接種策略優(yōu)化——男性納入推薦人群

首先推薦適齡青少年女性接種，其次建議對男孩、MSM等人群進行疫苗接種7。

多數研究認為對青少年和年輕成年男性以及重點人群(如MSM)接種HPV疫苗具有成本效益7。

■HPV疫苗接種時機優(yōu)化——接種疫苗年齡越小，保護效果越好

共識多次提到，接種年齡越小，接種HPV疫苗的獲益越大 7。

一項回顧性研究顯示27:在12-13歲和17歲接種者中預防3級子宮頸高級別病變的保護效果分別為86%(95%CI:75%-92%)和51%(95%CI:28%-66%)。

一項多國長期隨訪研究顯示28：丹麥≤16歲、17~19歲接種女性中，HPV疫苗預防子宮頸癌的效果分別為86%(95%CI:47%~96%)和68%(95%CI:28%-92%)。

■ 疫苗接種程序——調整劑次策略，擴大覆蓋人群8-13

亮點五：新增HPV防控知識總結，為子宮頸癌科普提供科學依據

■梳理HPV防控知識要點，為專業(yè)人士提供科學參考

總結與展望

共識立足中國本土HPV相關疾病流行現狀，同步更新疫苗上市信息并完善評價體系，基于更多本土循證證據，推薦男女共防和小年齡接種策略，為全球發(fā)展中國家子宮頸癌防控提供了可借鑒的“中國方案”。

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