不久前的世界肝炎日，全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)布里程碑式報(bào)告——《全球肝癌防治策略和行動(dòng)計(jì)劃》。這是該雜志創(chuàng)刊202年以來，針對(duì)全球性重大疾病挑戰(zhàn)，首次由中國專家牽頭，聯(lián)合日本、韓國、美國、西班牙、法國、意大利等國家及地區(qū)的51位權(quán)威專家共同制訂的具有劃時(shí)代意義的重要報(bào)告。

肝癌，以其潛伏期長、早期癥狀隱匿的“沉默殺手”特性，正成為全球公共衛(wèi)生體系的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。數(shù)據(jù)顯示，全球每年新發(fā)肝癌病例87萬，死亡病例76萬，其中約43%發(fā)生在中國。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，若不采取有效預(yù)防措施，預(yù)計(jì)到2050年，全球肝癌新發(fā)病例和死亡病例將分別達(dá)到152萬和137萬。

面對(duì)這一挑戰(zhàn)，國際社會(huì)亟須權(quán)威防控綱領(lǐng)。而上述這份由中國專家領(lǐng)銜制定的報(bào)告，首次提出“60%肝癌病例可預(yù)防”的結(jié)論，并揭示代謝性肝病正快速崛起成為肝癌新威脅。

日前，中國城市報(bào)記者專訪這一重大報(bào)告的4位核心專家——中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院名譽(yù)院長樊嘉，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長周儉，以及復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植外科副主任孫惠川、主任醫(yī)師徐泱，圍繞肝癌防治等相關(guān)話題展開深度對(duì)話。

中國城市報(bào)：作為首份由中國專家牽頭刊發(fā)的《柳葉刀》委員會(huì)報(bào)告，您認(rèn)為其最突出的創(chuàng)新點(diǎn)是什么？對(duì)全球肝癌防治格局將產(chǎn)生哪些深遠(yuǎn)影響？

樊嘉：本報(bào)告系統(tǒng)總結(jié)了包括中國經(jīng)驗(yàn)在內(nèi)的全球最佳實(shí)踐，圍繞流行病學(xué)、病因防控、早診、病理影像、治療及倫理等議題深入研討；首次將全球癌癥登記數(shù)據(jù)與疾病預(yù)測(cè)模型整合，科學(xué)量化了代謝性肝病對(duì)肝癌未來防治格局的沖擊，最終達(dá)成這份具有全球視野和前瞻性的共識(shí)。

報(bào)告的價(jià)值不僅在于“60%肝癌病例可預(yù)防”的結(jié)論，更在于為不同發(fā)展水平的國家提供了循證可行的行動(dòng)藍(lán)圖。

報(bào)告制定了肝癌三級(jí)防控體系：在預(yù)防前線，要求各國強(qiáng)制乙肝疫苗接種和治療丙肝，推行“糖稅”、提高酒類產(chǎn)品價(jià)格及健康警示標(biāo)簽；在篩查層面，將肝纖維化篩查納入糖尿病與肥胖人群常規(guī)體檢；推廣無創(chuàng)檢測(cè)手段，降低篩查門檻和成本；在治療端則強(qiáng)調(diào)診療公平性，縮小國家與地區(qū)間藥物可及性差距，將姑息治療納入肝癌管理全過程，以提升病人生活質(zhì)量。

預(yù)防是最經(jīng)濟(jì)和最有效的健康策略，每一個(gè)防治政策的制定都關(guān)乎生命之重。我們必須迅速行動(dòng)，確保將疫苗接種、篩查與公平治療覆蓋到每一個(gè)需要的人群。

中國城市報(bào)：這份報(bào)告不僅涵蓋了中國經(jīng)驗(yàn)，也凝聚了全球智慧。其中整合了哪些國家的肝癌防治經(jīng)驗(yàn)？這些經(jīng)驗(yàn)對(duì)促進(jìn)國際合作有何價(jià)值？

周儉：在這一報(bào)告中，我們重點(diǎn)給出了3個(gè)典型范例，例如意大利在丙肝防控上的成效，即約1.0%—1.5%的意大利人感染丙肝，通過政府主導(dǎo)的國家級(jí)篩查項(xiàng)目、將篩查整合進(jìn)常規(guī)醫(yī)療服務(wù)體系，實(shí)現(xiàn)診斷、治療和隨訪的全民可及與全額保障，包括政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、行業(yè)和社會(huì)組織多方參與、協(xié)同推進(jìn)的合作機(jī)制等?，F(xiàn)在意大利抗丙肝病毒藥物治療對(duì)丙肝的治愈率超過95%，丙肝相關(guān)死亡率低于65%。

日本在肝癌普查防治方面則更為成功。其通過設(shè)立全國性篩查項(xiàng)目，免費(fèi)常規(guī)化地開展病毒性肝炎篩查，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)公眾和醫(yī)生的健康教育，由學(xué)術(shù)團(tuán)體、政府與患者組織共同推動(dòng)，包括全額醫(yī)保覆蓋肝炎的治療等，對(duì)肝癌的防治產(chǎn)生了顯著成效——肝癌高危人群定期篩查覆蓋率超過80%，檢測(cè)出的肝癌患者中68%為單發(fā)病灶，53%的病灶直徑不超過3厘米；所有分期肝癌患者5年生存率已從1980年的5%提高至2013年的58%。

埃及在肝炎防控上的舉措對(duì)廣大發(fā)展中國家更具借鑒意義。埃及曾是全球丙肝感染率最高的國家，根源可追溯至上世紀(jì)中期。由于使用未消毒的注射器或重復(fù)使用注射器，丙肝在埃及全國范圍內(nèi)大面積擴(kuò)散，到21世紀(jì)初，埃及全國丙肝感染率接近15%，進(jìn)而引發(fā)肝癌發(fā)病率顯著上升。在這一情況下，埃及政府于2006年成立國家病毒性肝炎控制委員會(huì)，制訂并實(shí)施全國丙肝防控戰(zhàn)略，包括全民篩查與宣傳教育、建立專科治療中心、強(qiáng)化醫(yī)療體系能力，特別是成立了全球最強(qiáng)直接抗病毒藥物（DAA）治療計(jì)劃，積極開展國際談判以降低藥價(jià)，此外還大規(guī)模推動(dòng)生產(chǎn)國產(chǎn)仿制藥。通過建立全球最大丙肝治療項(xiàng)目，埃及國內(nèi)病肝治愈率超過90%。

中國城市報(bào)：此次報(bào)告中納入了中國在肝癌防治領(lǐng)域的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，請(qǐng)具體介紹一下中國在肝癌防治方面形成的特色經(jīng)驗(yàn)？

徐泱：江蘇省啟東市的肝癌綜合防控經(jīng)驗(yàn)可以說為世界肝癌綜合防控提供了成功的樣板。中國占據(jù)全球超過40%的肝癌病例，發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯地域差異。啟東市曾是全國肝癌死亡率最高的地區(qū)之一，但過去幾十年來，當(dāng)?shù)赝ㄟ^系統(tǒng)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)因素、實(shí)施綜合干預(yù)，取得了顯著的肝癌防控成效，成為全球高發(fā)地區(qū)控制肝癌的成功典范。

上世紀(jì)70年代以來的研究發(fā)現(xiàn)，啟東市肝癌高發(fā)主要源于以下幾個(gè)因素的疊加：一是乙肝病毒感染；二是受黃曲霉毒素污染的玉米攝入；三是飲用水中化學(xué)污染和藍(lán)藻毒素；四是微量元素硒缺乏等。研究表明，乙肝感染與黃曲霉毒素暴露的協(xié)同作用，可使罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)增加至單純乙肝感染導(dǎo)致肝癌的8倍。

面對(duì)多重病因，啟東市啟動(dòng)源頭治理，從“吃什么”“喝什么”入手，采取了一系列切實(shí)有效的干預(yù)措施，如乙肝疫苗接種優(yōu)先試點(diǎn)，1983年啟東市成為中國最早開展新生兒乙肝疫苗接種的地區(qū)之一，領(lǐng)先全國20年；調(diào)整主食結(jié)構(gòu)，通過健康宣教與糧食結(jié)構(gòu)調(diào)整，農(nóng)村居民主食由誘發(fā)肝癌高風(fēng)險(xiǎn)的玉米逐步轉(zhuǎn)為大米，以玉米為主食的家庭占比由上世紀(jì)70年代的廣泛普遍下降至1998年的9%以下；普及安全飲水，2000年起，自來水鋪設(shè)率持續(xù)提升，顯著降低水源污染相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)；建設(shè)篩查機(jī)制，自2005年起，啟東市被納入中國首批政府資助的癌癥篩查項(xiàng)目，對(duì)乙肝陽性高危人群定期開展AFP檢測(cè)（即甲胎蛋白檢測(cè)）和B超篩查。

經(jīng)過近50年的持續(xù)努力，啟東地區(qū)肝癌控制取得重大成效：男性肝癌死亡率從1972—1981年的91.1/10萬下降至2012—2021年的44.3/10萬；女性死亡率從26.3/10萬下降至16.2/10萬；肝癌患者5年生存率實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍，由上世紀(jì)70年代初的僅2.5%躍升至近些年的30.8%?！皢|經(jīng)驗(yàn)”的全球借鑒意義在于，系統(tǒng)識(shí)別多源風(fēng)險(xiǎn)、構(gòu)建多層次防控體系、推動(dòng)行為與環(huán)境改善，是實(shí)現(xiàn)肝癌可防可控的關(guān)鍵路徑。尤其在氣候變化可能加劇黃曲霉毒素污染的背景下，啟東的成功經(jīng)驗(yàn)對(duì)非洲、東南亞等肝癌高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)具有廣泛參考價(jià)值。

中國城市報(bào)：此次報(bào)告中也提到了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院在肝癌診療方面的經(jīng)驗(yàn)，請(qǐng)分享一些特色做法。

孫惠川：本次報(bào)告中，我們首次向國際公布了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院從1958年到2020年連續(xù)62年、覆蓋26713例患者的肝癌手術(shù)隨訪數(shù)據(jù)，為目前全球最大規(guī)模、最長周期的肝癌外科長期生存分析做基礎(chǔ)研究依據(jù)。通過對(duì)26713例肝癌切除手術(shù)進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)分析，我們發(fā)現(xiàn)，肝癌患者的術(shù)后生存率持續(xù)顯著提高，顯示了診療水平、早診早治及圍手術(shù)期管理的全面進(jìn)步。術(shù)后5年與10年生存率從1958—1980年期間的10.1%和7.3%，提升至2011—2020年期間的70.7%和57.8%。生存率顯著提高的主要原因包括：一是早診早治，以AFP+B超篩查模式，對(duì)乙肝、肝硬化等高危人群定期篩查，使得肝癌早期發(fā)現(xiàn)，早期治療比率顯著增加，腫瘤平均最大直徑逐步下降，從1958—1980年的10.0厘米縮小至2011—2020年的4.0厘米，反映出篩查和早期發(fā)現(xiàn)能力的顯著提升；二是圍手術(shù)期安全性顯著改善，1年內(nèi)死亡率從2001—2005年的42.2%下降至2016—2020年的17.2%；三是治療規(guī)范化與MDT（即多學(xué)科診療模式）多學(xué)科管理推動(dòng)長期生存；四是規(guī)則地對(duì)肝癌患者進(jìn)行長期隨訪，推動(dòng)早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，顯著提高術(shù)后復(fù)發(fā)病人生存率；五是系統(tǒng)治療，如采取靶向、免疫治療和局部加系統(tǒng)綜合治療等方式，以及借助微創(chuàng)外科、機(jī)器人輔助、肝移植、ALPPS（即兩階段肝切除手術(shù)）等外科技術(shù)，取得長足進(jìn)步。這些結(jié)果表明，肝癌外科治療的進(jìn)步不僅體現(xiàn)在延長生存，更為患者爭(zhēng)取到了“長期帶瘤共存”與“高質(zhì)量生活”的可能。

■中國城市報(bào)記者 王 迪