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近日，中山大學腫瘤防治中心張翼鷟團隊在Lancet子刊《eClinical Medicine》發(fā)表了安羅替尼治療高危、復發(fā)或難治性兒童肉瘤的安全性和可行性：一項開放標簽、單中心、單臂、Ia/Ib期研究成果。該研究首次在兒童腫瘤患者中探索安羅替尼的安全性、藥代動力學特征、藥物暴露量與不良反應的關聯(lián)性、II期推薦劑量和初步療效，為兒童肉瘤患者應用安羅替尼提供了科學依據(jù)。

兒童實體腫瘤臨床研究難點重重，腫瘤類型復雜多樣，發(fā)病率低致樣本量小，且涉及特殊倫理問題，藥物研發(fā)相對成人滯后、資源有限。兒童肉瘤作為兒童常見的惡性實體腫瘤，其高危、復發(fā)或難治患者的預后較差，5年生存率僅為15%-50%。與此同時，新型靶向藥物在兒童群體中的應用數(shù)據(jù)嚴重不足，例如多靶點酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼，盡管在成人實體瘤治療中展現(xiàn)出顯著療效，但其在兒童患者中的安全性、推薦劑量、藥代動力學特征及療效一直缺乏系統(tǒng)性研究，導致臨床醫(yī)生在面對兒童患者時面臨“無循證學可依、無精準劑量可用”的困境。

基于這樣的背景，張翼鷟團隊開展了這項開放、單中心、單臂的Ia/Ib期研究，納入了34例5-18歲高危/復發(fā)/難治性兒童肉瘤患者。最常見的不良事件為甲狀腺功能減退（58.8%）、腹瀉（41.2%）和腹痛（38.2%），未觀察到 4 級不良事件或治療相關死亡。腹痛的發(fā)生率隨著穩(wěn)態(tài)谷濃度（Cmin,ss）（P=0.04）和穩(wěn)態(tài)藥時曲線下面積（AUCτ）（P=0.04）的升高呈現(xiàn)增加趨勢。安羅替尼的MTD確定為：對于5-18歲兒童患者，體重 <35 kg 的患者為 8 mg，體重≥35 kg 的患者為 12 mg。

在13例無可評估病灶作為維持治療的患者中，2例復發(fā)，11例無復發(fā)生存。安羅替尼作為單藥治療時，在復發(fā)難治肉瘤患者中顯示出相對有限的療效。然而，在維持治療組中，2年無進展生存期（PFS）為84.6%，2 年總生存期（OS）為92.3%。

本研究為兒童腫瘤患者應用安羅替尼的劑量提供了循證學證據(jù)，證明安羅替尼在兒童高危復發(fā)難治肉瘤患者中安全性良好。盡管樣本量有限，但初步數(shù)據(jù)顯示安羅替尼作為維持治療在高危或復發(fā)后達到完全緩解的患者中具有生存獲益。

目前兒童腫瘤團隊正在開展“貝莫蘇拜單抗單藥或聯(lián)合安羅替尼治療進展復發(fā)難治性兒童罕見腫瘤的I/II期臨床研究”進一步驗證靶向治療、免疫治療在兒童實體腫瘤中的療效。

張翼鷟教授、王娟副主任醫(yī)師、朱佳副主任醫(yī)師為本文的共同通訊作者。路素英副主任醫(yī)師、闕旖副主任醫(yī)師、劉東陽研究員、孫斐斐副主任醫(yī)師為本文的共同第一作者。

研究者簡介

通訊作者：張翼鷟

中山大學腫瘤防治中心兒童腫瘤科主任，教授，主任醫(yī)師，博士生導師, 博士后合作導師，華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室 PI。目前擔任國家衛(wèi)健委兒童血液病惡性腫瘤專家委員會副主任委員，國家衛(wèi)健委兒童血液病惡性腫瘤專家委員會實體腫瘤內(nèi)科專委會主任委員，中國研究型醫(yī)院協(xié)會兒童腫瘤專業(yè)委員會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會兒科分會腫瘤學組副組長，中國抗癌協(xié)會小兒腫瘤專委會常委，CSCO淋巴瘤專家委員會兒童及青少年學組常務副組長，廣東省抗癌協(xié)會小兒腫瘤專委會候任主委，廣東省精準醫(yī)學應用學會兒童腫瘤專委會主任委員。長期從事兒童腫瘤、血液腫瘤的臨床、轉(zhuǎn)化與基礎研究。牽頭開展兒童腫瘤新藥臨床研究20余項，以通訊作者（含共通訊）在

Annals of Oncology、STTT、Cancer Research、Theranostics、Leukemia、JITC、EClinicalMedicine、Oncogene

研究者簡介

第一作者：路素英

中山大學腫瘤防治中心兒童腫瘤科副主任醫(yī)師，主診教授，醫(yī)學博士，碩士研究生導師。長期從事兒童腫瘤包括神經(jīng)母細胞瘤、肉瘤、淋巴瘤等化療靶向免疫綜合治療及轉(zhuǎn)化研究。主持國家自然科學基金青年基金、廣東省自然科學基金等多項科研項目。國家衛(wèi)生健康委兒童血液病惡性腫瘤青年委員會委員、國家衛(wèi)生健康委員會兒童血液病惡性腫瘤專家委員會基礎研究專業(yè)委員會青年委員、中國研究型醫(yī)院學會兒童腫瘤專業(yè)委員會委員、廣東省抗癌協(xié)會小兒腫瘤專業(yè)青委會副主任委員、廣東省精準醫(yī)學應用學分會兒童腫瘤專委會常務委員、廣東省健康管理學會兒童腫瘤相關心臟病專委會常務委員、廣東省抗癌協(xié)會肉瘤專業(yè)委員會組織委員、廣東省臨床醫(yī)學會肉瘤專業(yè)委員會委員等。作為sub-PI參與和完成國際、國內(nèi)多項前瞻性臨床研究。以第一/共通訊作者在

Annals of Oncology、Signal Transduction and Targeted Therapy、Eclinicalmedicine、International Journal of Radiation Oncology Biology Physics、JCI Insight

本文來源：中山大學腫瘤防治中心訂閱號

責任編輯：葉子

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