在乳腺癌的治療領(lǐng)域，HR陽性/HER2陰性的晚期乳腺癌是最常見的類型，約占所有乳腺癌病例的三分之二。雖然過去幾十年里內(nèi)分泌治療為這類患者提供了長期獲益，被視為治療的基石，但隨著疾病進(jìn)展，耐藥問題逐漸顯現(xiàn)。大約四成患者在接受一線內(nèi)分泌治療后會(huì)出現(xiàn)耐藥，這使得中位無進(jìn)展生存期急劇縮短，患者生存狀況明顯惡化。一旦耐藥發(fā)生，后續(xù)治療選擇十分有限。CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療雖然是目前的一線標(biāo)準(zhǔn)，一旦出現(xiàn)耐藥，單純的內(nèi)分泌治療效果有限，往往不得不提前轉(zhuǎn)入化療?；煄淼亩靖弊饔么?，療效也不甚理想，可以說這是目前治療上的最大瓶頸，也讓很多患者陷入了選擇困境。

在這樣的背景下，新的靶點(diǎn)和治療策略就顯得尤為重要。TROP2的出現(xiàn)為突破帶來了希望。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院甲乳外科主任金貽婷教授介紹，TROP2是一種跨膜糖蛋白，在正常組織中表達(dá)很低，但在乳腺癌等多種惡性腫瘤中卻高度表達(dá)，并且和腫瘤的侵襲性、轉(zhuǎn)移以及預(yù)后不良相關(guān)。因?yàn)樗谀[瘤組織高表達(dá)，在正常組織低表達(dá)，使得針對(duì)TROP2的藥物既能有效識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞，又能降低對(duì)正常組織的損害風(fēng)險(xiǎn)。以TROP2為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）由此成為精準(zhǔn)治療的新方向，它將強(qiáng)效的化療藥物“裝載”在特異性的抗體上，通過抗體的導(dǎo)航功能將藥物直接送達(dá)腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞，脫靶率低，降低了全身毒副作用，這為內(nèi)分泌耐藥后的患者提供了一個(gè)全新的治療通道。

近日，德達(dá)博妥單抗作為一款新型的TROP2 ADC藥物，在我國獲批用于治療既往接受過內(nèi)分泌治療且在晚期疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性的激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。它的獲批不僅僅意味著一種新藥上市，也為這一大類患者群體帶來了全新的選擇。為醫(yī)生提供了更精準(zhǔn)、更安全的治療路徑，有望進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)乳腺癌治療“減化療”或“降化療”的目標(biāo)。從臨床價(jià)值來看，它最核心的意義在于延長無進(jìn)展生存期，改善治療耐受性和患者體驗(yàn)。在二線及其后應(yīng)用時(shí)，它能顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，在我國人群中風(fēng)險(xiǎn)降低幅度高達(dá)46%，中位無進(jìn)展生存期甚至是化療的兩倍。與此同時(shí)，它的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于化療，三級(jí)及以上嚴(yán)重不良反應(yīng)幾乎減少一半，讓患者在接受治療的同時(shí)不至于承受過大的痛苦。

當(dāng)然，創(chuàng)新藥物帶來新希望的同時(shí)，也提出了新的管理挑戰(zhàn)。ADC類藥物有其獨(dú)特的不良反應(yīng)模式，比如可能出現(xiàn)的骨髓抑制、消化道反應(yīng)或間質(zhì)性肺炎等。這對(duì)臨床管理提出了更高要求，必須從“被動(dòng)應(yīng)對(duì)”轉(zhuǎn)向“主動(dòng)防御”。這意味著要在治療前進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在治療中強(qiáng)化連續(xù)監(jiān)測，幫助醫(yī)生和患者盡早發(fā)現(xiàn)異常。而一旦出現(xiàn)癥狀，就要及時(shí)采取恰當(dāng)?shù)母深A(yù)措施。堅(jiān)持“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”的三早原則，不僅能夠提升治療安全性，還能最大限度地延長治療連續(xù)性，讓患者真正從新藥中獲益。

TROP2 ADC有望進(jìn)一步拓展治療人群，不僅限于HR陽性/HER2陰性的患者，還有可能覆蓋乳腺癌的其他亞型，甚至延伸到其他實(shí)體瘤領(lǐng)域。研究者們也在探索它與免疫治療、PARP抑制劑等藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能性，力爭通過協(xié)同增效進(jìn)一步提升療效。隨著研究的深入，未來TROP2 ADC有望提前應(yīng)用到乳腺癌的早期輔助或新輔助治療中，從而降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，改善長期生存。

對(duì)于廣大公眾和患者來說，乳腺癌并不是不治之癥。隨著科學(xué)研究的進(jìn)步和新藥物的不斷涌現(xiàn)，越來越多的患者有機(jī)會(huì)通過精準(zhǔn)規(guī)范的治療實(shí)現(xiàn)長期生存。對(duì)此，金貽婷教授指出，早期乳腺癌患者的五年生存率在90%以上，所以一定要堅(jiān)持早診斷早治療。她也提到，有些年輕患者雖然病情處于早期，但腫瘤的惡性程度高，Ki67指數(shù)高達(dá)百分之七八十，存在高侵襲性、高轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于這類患者，化療是免不了的，但即便做了化療，這類患者將來的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)依舊很高。但是并非到了晚期就無藥可治了，現(xiàn)在有很多針對(duì)晚期乳腺癌患者的創(chuàng)新治療方案，堅(jiān)持規(guī)范治療就有實(shí)現(xiàn)長生存的希望。同時(shí)金貽婷教授強(qiáng)調(diào)，乳腺癌的防治不能僅僅依賴單一手段，而是需要持續(xù)隨訪和個(gè)體化管理。

除了治療手段的更新，公眾對(duì)乳腺健康的重視同樣重要。女性朋友不僅要關(guān)心家人，也要學(xué)會(huì)關(guān)心自己，應(yīng)將乳腺癌篩查納入常規(guī)體檢，以便及早發(fā)現(xiàn)問題，贏得治療的先機(jī)。對(duì)患者而言，新的靶向藥物帶來了新的希望，而正確的心態(tài)、規(guī)范的治療和積極的配合同樣是走出疾病困境的關(guān)鍵?？梢哉f，新款TROP2 ADC藥物的獲批，為乳腺癌治療翻開了新的一頁，讓患者和醫(yī)生在與疾病的斗爭中多了一份底氣，也為未來乳腺癌的全程管理提供了更多可能。

原標(biāo)題：《內(nèi)分泌治療耐藥后仍有機(jī)會(huì)，獲批的新款TROP2 ADC另辟新路》

欄目編輯：郭影

來源：作者：新民晚報(bào) 潘嘉毅