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奧瑞利珠單抗首方開(kāi)出，為更多MS患者點(diǎn)亮希望。

2025年8月27日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院脫髓鞘疾病亞專業(yè)組為一名繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（secondary progressive multiple sclerosis， SPMS）患者開(kāi)出全國(guó)首張奧瑞利珠單抗處方，標(biāo)志著這款全球首個(gè)且唯一*覆蓋成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（relapsing multiple sclerosis，RMS，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化）與原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（primary progressive multiple sclerosis，PPMS）適應(yīng)癥的疾病修正治療（DMT）藥物，在中國(guó)正式進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

圖 患者正在接受奧瑞利珠單抗治療

MS是一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，其病變具有時(shí)間多發(fā)與空間多發(fā)的特征，常見(jiàn)癥狀包括視力障礙、肢體無(wú)力、感覺(jué)異常、共濟(jì)失調(diào)等。MS好發(fā)于 29~39歲，女性更為多見(jiàn)，男女患病比例為 1:1.5~1:2[1,2]，作為青壯年非創(chuàng)傷性致殘的主要疾病之一，近年來(lái) MS 的發(fā)病率及患病率有逐漸增高趨勢(shì)[3]。一項(xiàng)基于中國(guó)住院患者的流行病學(xué)資料顯示，中國(guó)整體人群 MS 發(fā)病率為 0.235/10 萬(wàn)人年，成人男女患者比例為1:2.02[2]。MS對(duì)患者生活和工作造成嚴(yán)重影響，《2020年中國(guó)多發(fā)性硬化患者綜合社會(huì)調(diào)查報(bào)告》顯示，54.2%的成人患者沒(méi)有全職工作，處于無(wú)固定收入來(lái)源的狀況，43.91%患者生活不能完全自理[4]，如何幫助MS患者回歸正常的生活與工作，是當(dāng)前醫(yī)療體系和社會(huì)支持亟待解決的重要議題。

自2018年MS被納入我國(guó)發(fā)布的首批罕見(jiàn)病目錄以來(lái)，不斷有新的DMT藥物進(jìn)入我國(guó)，為 MS 的治療策略提供了更多選擇。目前關(guān)于 MS 的 DMT 治療策略仍存在爭(zhēng)議，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為應(yīng)早期使用低/中效 DMT 療法，并在疾病活動(dòng)性進(jìn)展時(shí)轉(zhuǎn)向更高效的治療方案，但越來(lái)越多證據(jù)表明，與中效DMT或延遲啟動(dòng)高效治療相比，早期啟動(dòng)高效治療對(duì)于MS的長(zhǎng)期疾病活動(dòng)和殘疾進(jìn)展具有更積極的影響，同時(shí)具有最佳獲益/風(fēng)險(xiǎn)比[5]，因此MS 的治療理念正轉(zhuǎn)向早期高效DMT治療。

奧瑞利珠單抗是一種靶向B細(xì)胞表面分子CD20 的人源化單克隆抗體，2017年在美國(guó)獲批，自上市第2年便成為重磅藥物，2025年3月正式進(jìn)入中國(guó)，截至目前已在世界 100 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，全球已有超過(guò)40萬(wàn)例患者接受過(guò)該藥物治療，其療效與安全性此前已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界研究中得到充分驗(yàn)證，并被美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）指南、歐洲多發(fā)性硬化癥治療與研究委員會(huì)（ECTRIMS）指南、美國(guó)國(guó)家多發(fā)性硬化癥協(xié)會(huì)（NMSS）指南等多個(gè)權(quán)威指南列為建議療法。

唯一 PPMS 適應(yīng)癥藥物：填補(bǔ)治療空白

結(jié)合臨床表現(xiàn)、殘疾進(jìn)展及MRI 影像特征，MS可分為臨床孤立綜合征（CIS）、復(fù)發(fā)緩解型MS（RRMS）、繼發(fā)進(jìn)展型MS（SPMS）和原發(fā)進(jìn)展型MS（PPMS），其中80%~85%的MS患者疾病初期表現(xiàn)為RRMS，未經(jīng)治療的RRMS患者平均約20年將進(jìn)展到SPMS，PPMS在MS病例中約占10%~15%，患者從發(fā)病起疾病即進(jìn)展，殘疾功能障礙與臨床復(fù)發(fā)無(wú)關(guān)，呈緩慢進(jìn)行性加重，病程大于1年[1]。

在奧瑞利珠單抗獲批之前，PPMS 患者的治療選擇極為有限，絕大多數(shù)對(duì)RMS有效的DMT藥物對(duì)PPMS并無(wú)明顯效果[6]。奧瑞利珠單抗成為全球首個(gè)也是唯一獲批用于PPMS 的DMT藥物，填補(bǔ)了這一領(lǐng)域長(zhǎng)期以來(lái)的治療空白。這一突破無(wú)疑為 PPMS 患者帶來(lái)了前所未有的希望，讓他們?cè)谂c疾病的抗?fàn)幹校辉俟铝o(wú)援。靶向CD20+B細(xì)胞療法在MS中獲得的臨床療效改變了傳統(tǒng)上對(duì)MS致病原因的理解，繼而認(rèn)識(shí)到B細(xì)胞在MS致病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，包括抗體生成、細(xì)胞因子產(chǎn)生、異位淋巴組織生成、B細(xì)胞進(jìn)入CNS以及B細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用等[7,8]。通過(guò)精準(zhǔn)靶向CD20+B 細(xì)胞，奧瑞利珠單抗為治療選擇有限的PPMS患者開(kāi)辟了一條全新的道路。

早期高效治療：奧瑞利珠單抗治療11年MS患者年復(fù)發(fā)率降至0.05

OPERA I/II 研究是奧瑞利珠單抗的關(guān)鍵 3 期臨床研究，在為期兩年的雙盲階段821例和835例RMS患者被隨機(jī)分配至奧瑞利珠單抗組（每 24 周注射一次）或干擾素組（每周3次注射），隨后患者進(jìn)入為期 9 年的開(kāi)放標(biāo)簽階段，可以繼續(xù)使用奧瑞利珠單抗（OCR-OCR）或從干擾素轉(zhuǎn)為奧瑞利珠單抗（IFN-OCR）治療[9,10]。結(jié)果顯示，在長(zhǎng)達(dá)11 年的隨訪期間，在殘疾進(jìn)展方面，超 80% 的 RMS 患者未出現(xiàn)殘疾進(jìn)展（基于EDSS 評(píng)分評(píng)估）。與IFN-OCR組患者相比，OCR-OCR組患者48周確定殘疾進(jìn)展（CDP ）比例更低（82.4% vs 81.6%；p = 0.26），即早期接受高效 DMT 治療的 RMS 患者殘疾進(jìn)展可能性更低。在既往公布的 10 年數(shù)據(jù)中，92% 接受早期奧瑞利珠單抗治療的 RMS 患者不需要助行器；在年復(fù)發(fā)率（ARR）方面，OCR-OCR組患者11年的平均ARR為0.05；在腦容量變化方面，OCR-OCR組患者的大腦萎縮率低于IFN-OCR組（從基線的平均百分比變化： -3. 35% vs -3. 71%；p=0. 06)，相當(dāng)于每年約0. 3%的萎縮率（第11年），與正常衰老的大腦萎縮率相當(dāng)。

ORATORIO 研究是奧瑞利珠單抗治療 PPMS 的關(guān)鍵 3 期臨床研究，732 例 PPMS 患者以 2:1 比例隨機(jī)分配至奧瑞利珠單抗（每 24 周接受一次靜脈注射）或安慰劑治療組，持續(xù)至少 120 周。進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽階段后患者可以繼續(xù)使用奧瑞利珠單抗或從安慰劑轉(zhuǎn)為奧瑞利珠單抗治療，該研究進(jìn)行了10年的長(zhǎng)期隨訪。結(jié)果顯示，隨訪10 年期間，在 PPMS 患者中，與初始使用安慰劑的患者相比，一直持續(xù)使用奧瑞利珠單抗的患者中超 1/3 無(wú)殘疾進(jìn)展，80%無(wú)需使用輪椅，證實(shí)了早期并持續(xù)使用奧瑞利珠單抗在 PPMS 患者中的獲益[10]。

奧瑞利珠單抗通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）、補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）及細(xì)胞凋亡途徑選擇性清除CD20+B細(xì)胞，同時(shí)保留B細(xì)胞再生能力、既存的體液免疫及先天免疫功能[7]，因此在安全性方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。OPERA I/II 隨訪數(shù)據(jù)顯示，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在 11 年的隨訪中維持較低水平（6.4 例/100 患者年），與OPERA I/II 、ORATORIO 研究3 期研究的雙盲階段保持一致；最常見(jiàn)嚴(yán)重不良事件是嚴(yán)重感染，11 年間共計(jì)報(bào)告 89 例（1.63 例/100 患者年），與丹麥全國(guó)登記隊(duì)列研究、德國(guó)CONFIDENCE等真實(shí)世界研究一致[7,9,10]。

在上述研究中，奧瑞利珠單抗治療RMS患者11年期間平均ARR為0.05，早期即使用奧瑞利珠單抗的RMS患者出現(xiàn)殘疾進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了24%[9,10]，表明該藥物可有效降低MS 患者的年復(fù)發(fā)率和殘疾進(jìn)展，尤其是早期使用奧瑞利珠單抗治療 RMS 和PPMS患者，獲益相較延遲啟動(dòng)者更為顯著。

育齡期女性患者群體安全有依據(jù)：奧瑞利珠單抗胎盤／母乳轉(zhuǎn)移可忽略

MS并不影響生育能力，我國(guó)指南不反對(duì)適齡MS患者計(jì)劃妊娠，但需充分評(píng)估DMT治療獲益及風(fēng)險(xiǎn)。有證據(jù)表明MS患者妊娠前疾病穩(wěn)定與妊娠良好結(jié)局相關(guān)，但不少DMT藥物存在一定生殖毒性，為了減少藥物對(duì)胎兒/嬰兒的影響，大多數(shù)DMT均不推薦在妊娠和哺乳期使用，一般會(huì)在孕前進(jìn)行停藥，在妊娠后考慮重啟，然而停止 DMT 治療又可能會(huì)增加母體疾病活動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)[1,11]。對(duì)于圍妊娠期MS患者，選擇一款合適的DMT藥物，在快速、持久控制疾病活動(dòng)的同時(shí)兼具較低的生殖毒性，在孕前、孕中、孕后全程護(hù)航，是這類患者治療與管理的關(guān)鍵。

2025年AAN上發(fā)布的MINORE 研究和SOPRANINO 研究觀察了奧瑞利珠單抗治療妊娠期和哺乳期MS患者的結(jié)果[12]。MINORE 研究納入35 例在末次月經(jīng)前 6 個(gè)月內(nèi)或妊娠早期使用奧瑞利珠單抗的 MS 女性患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)嬰兒出生時(shí)的臍帶血中（33/35，94.3%）和第 6 周血清中（32/33，97.0%）未檢測(cè)到奧瑞利珠單抗，即使檢測(cè)到其水平也接近定量下限且低于治療水平。第 6 周時(shí)，未在嬰兒中觀察到 B 細(xì)胞耗竭，所有嬰兒的 B 細(xì)胞水平都高于特定年齡的下限[12]。

SOPRANINO 研究納入 13 例在哺乳期使用奧瑞利珠單抗的女性 MS 患者及其嬰兒，輸注時(shí)嬰兒年齡為 2～24 周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)母乳中的奧瑞利珠單抗水平可忽略不計(jì)[平均每日嬰兒劑量（ADID）均值為 64.5 μg，平均相對(duì)嬰兒劑量（RID，表示嬰兒通過(guò)母乳喂養(yǎng)可能攝入的劑量與母親在同一時(shí)間段內(nèi)攝入劑量的比值）值為 0.3%]，輸注后 30 天在嬰兒血清中也未檢測(cè)到奧瑞利珠單抗（9/9，100%）。所有嬰兒的 B 細(xì)胞水平都高于特定年齡的下限。母親和嬰兒均未發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，母親感染情況與奧瑞利珠單抗安全性特征相符，且與哺乳期/產(chǎn)后女性這一特殊人群的情況吻合[12]。

上述結(jié)果表明，通過(guò)胎盤/母乳轉(zhuǎn)移至嬰兒體內(nèi)的奧瑞利珠單抗水平可忽略不計(jì)，因此在妊娠期和哺乳期使用奧瑞利珠單抗，并不會(huì)對(duì)母體及嬰兒的安全造成威脅，這為妊娠期及哺乳期女性 MS 患者的治療決策提供了參考。

半年一次輸注：打破高頻治療困局，提升患者長(zhǎng)期依從性與生活質(zhì)量

MS作為一種神經(jīng)退行性疾病，目前尚無(wú)法實(shí)現(xiàn)臨床治愈，患者需長(zhǎng)期接受治療。然而傳統(tǒng)DMT藥物的頻繁給藥方案（如每周注射或每日口服）可能導(dǎo)致兩大核心問(wèn)題，首先高頻率治療顯著增加患者的時(shí)間與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，其次依從性下降直接影響疾病控制率，2025年 JAMA Neurology 上發(fā)布的最新研究DOT-MS顯示，即使RMS患者近 5 年未復(fù)發(fā)，中斷DMT治療仍會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)一部分（17.8%）患者疾病復(fù)發(fā)，而繼續(xù)治療組中則無(wú)患者出現(xiàn)顯著MRI活動(dòng)[13]。這種“高頻治療-低依從性-疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展”的循環(huán)，成為MS長(zhǎng)期管理的重大挑戰(zhàn)。

奧瑞利珠單抗每半年一次靜脈輸注的給藥方式，極大改善了患者的治療體驗(yàn)。一項(xiàng)來(lái)自法國(guó)的全國(guó)、多中心、Ⅳ期研究報(bào)告了活動(dòng)性RMS患者經(jīng)奧瑞利珠單抗治療后的患者報(bào)告結(jié)局（PRO），結(jié)果顯示治療48周時(shí)患者報(bào)告的MS癥狀嚴(yán)重程度、疲勞對(duì)日?；顒?dòng)的影響、健康相關(guān)生活質(zhì)量、因健康問(wèn)題導(dǎo)致的工作效率損失、藥物治療滿意度評(píng)分均較基線有所改善，且基線時(shí)EDSS≥4分的患者改善更明顯[14]。相比傳統(tǒng)的頻繁給藥方案，這種半年一次的治療頻率不僅減少了患者往返醫(yī)院的次數(shù)，降低了治療的時(shí)間成本，還顯著提升了患者的治療依從性?；颊邿o(wú)需再為頻繁的治療奔波忙碌，可以將更多的精力投入到正常的生活和工作中，真正實(shí)現(xiàn)了便捷治療，讓患者在輕松應(yīng)對(duì)疾病的同時(shí)，享受更高質(zhì)量的生活。

專家點(diǎn)評(píng)

奧瑞利珠單抗首張?zhí)幏降拈_(kāi)出，標(biāo)志著中國(guó)MS治療進(jìn)入全新時(shí)代。從 RMS 的早期高效控制到 PPMS 的突破性治療，從育齡女性的安全選擇到半年一次的便捷方案，奧瑞利珠單抗以全面的優(yōu)勢(shì)滿足了 MS 患者的核心需求，不僅要控制疾病，更要回歸生活。隨著臨床應(yīng)用的深入，期待這款經(jīng)過(guò)全球超40萬(wàn)例患者驗(yàn)證的創(chuàng)新藥物，能為更多中國(guó) MS 患者帶來(lái)持續(xù)穩(wěn)定的療效，讓“延緩殘疾進(jìn)展、改善臨床癥狀、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)、提高生活質(zhì)量”的治療目標(biāo)逐步成為現(xiàn)實(shí)。在與 MS 漫長(zhǎng)的抗?fàn)幹?，奧瑞利珠單抗的到來(lái)，無(wú)疑為醫(yī)患雙方增添了一份堅(jiān)定的底氣與希望。

調(diào)研問(wèn)題

專家簡(jiǎn)介

周磊

• 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士

• 2001年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院，獲碩士學(xué)位。2008年起在華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作。2018年取得復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位

• 長(zhǎng)期工作在臨床第一線，在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎、重癥肌無(wú)力、格林巴利綜合征、自身免疫性腦炎等領(lǐng)域積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)對(duì)于顱內(nèi)多發(fā)病變等疑難罕見(jiàn)疾病有豐富的診治經(jīng)驗(yàn)

• 目前主持多發(fā)性硬化課題項(xiàng)目一項(xiàng)，參與多個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文10篇，參編《可治性罕見(jiàn)病》等專業(yè)書(shū)籍。同時(shí)參與了多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎等全球治療新藥的三期四期臨床試驗(yàn)

• 2024-9至2024-11至哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院交流學(xué)習(xí)

專家簡(jiǎn)介

全超 教授

• 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 教授 主任醫(yī)師 博士生導(dǎo)師
  

• 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 脫髓鞘疾病亞專業(yè)組組長(zhǎng)
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組委員
  

• 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組副組長(zhǎng)
  

• 上海卒中學(xué)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)常務(wù)委員
  

• 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)神經(jīng)眼科專委會(huì)委員
  

• 中國(guó)卒中學(xué)會(huì)腦健康分會(huì)委員
  

• 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)神經(jīng)免疫專委會(huì)常務(wù)委員
  

• ICC-Member of International Clinical Consortium for NMO
  

• International Research Consortium for MOGAD，member
  

• Neuroimmunology Reports

  編委

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金多項(xiàng)
  

• 參編《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》、《可治性罕見(jiàn)病》及《實(shí)用神經(jīng)病學(xué)》

團(tuán)隊(duì)介紹

華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科“脫髓鞘疾病”亞專業(yè)組由全超教授帶領(lǐng)，主攻中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，重點(diǎn)研究方向包括視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）、多發(fā)性硬化（MS）和抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白抗體相關(guān)疾?。∕OGAD）。專業(yè)組在多院區(qū)開(kāi)設(shè)專病門診，年診治患者5000余人次，并開(kāi)展多種神經(jīng)免疫罕見(jiàn)病的前瞻性登記研究，成果多次發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊。

團(tuán)隊(duì)以臨床與科研緊密結(jié)合為特色，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病方面經(jīng)驗(yàn)豐富，聚焦于NMOSD、MS和MOGAD的臨床診療、大型隊(duì)列研究及長(zhǎng)程管理。同時(shí)，在視神經(jīng)炎、各類腦炎（如病毒性、自身免疫性腦脊髓炎）、腦與脊髓炎性與非炎性病變的鑒別診斷，以及腦膜/脊膜病變（如免疫性硬腦膜炎、感染性腦膜炎）和罕見(jiàn)的免疫介導(dǎo)性小腦腦干炎等方面也具備扎實(shí)的診療能力。

依托國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持多學(xué)科診療（MDT）模式，與神經(jīng)眼科、放射科、檢驗(yàn)科、康復(fù)科及藥劑科合作，建立了MS和NMOSD的標(biāo)準(zhǔn)臨床路徑，提供個(gè)性化聯(lián)合診治。團(tuán)隊(duì)牽頭多項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)（包括PERSUS、REMODEL及FREXALT研究），并在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展kappa游離輕鏈指數(shù)輔助MS診斷。

作為NMOSD治療國(guó)際共識(shí)制定小組成員，團(tuán)隊(duì)參與2023年《AQP4陽(yáng)性NMOSD治療DELPHI國(guó)際共識(shí)》的制定。團(tuán)隊(duì)牽頭成立“泛長(zhǎng)三角脫髓鞘疾病聯(lián)盟”，提出MS結(jié)構(gòu)化隨訪理念，執(zhí)筆《多發(fā)性硬化的規(guī)范化評(píng)估：泛長(zhǎng)三角多發(fā)性硬化診療協(xié)作組專家建議》。此外，還執(zhí)筆《中國(guó)MOG抗體相關(guān)疾病診斷與治療指南（2025版）》和《MS和NMOSD患者新型冠狀病毒疫苗接種中國(guó)專家共識(shí)》，參與《中國(guó)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2025版）》及《多發(fā)性硬化診斷與治療中國(guó)指南（2023版）》的制定工作，并編譯《梅奧神經(jīng)免疫病例精析》。

團(tuán)隊(duì)致力于構(gòu)建規(guī)范化診療體系，完善多學(xué)科協(xié)作（MDT）流程，實(shí)現(xiàn)MS、NMOSD、MOGAD等疾病的全程管理。通過(guò)牽頭全國(guó)多中心研究，制定中國(guó)人群中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病診療標(biāo)準(zhǔn)，整合臨床、影像及生物樣本數(shù)據(jù)，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，實(shí)現(xiàn)診療全流程信息化管理。同時(shí)，通過(guò)學(xué)術(shù)會(huì)議、指南共識(shí)和患者教育擴(kuò)大國(guó)內(nèi)外影響力，并建立“臨床-科研-教學(xué)”一體化的人才培養(yǎng)體系。

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