Ionis Pharmaceuticals今日宣布，其在嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）患者中開(kāi)展的關(guān)鍵性3期CORE和CORE2研究取得積極結(jié)果。分析顯示，其反義寡核苷酸（ASO）療法olezarsen可使患者的空腹甘油三酯相較安慰劑平均降低72%，急性胰腺炎事件減少85%！根據(jù)此積極結(jié)果，Ionis計(jì)劃在年底前向美國(guó)FDA提交補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）。

Ionis首席執(zhí)行官Brett Monia博士在接受行業(yè)媒體Endpoints News采訪時(shí)表示：“這一結(jié)果史無(wú)前例，具有突破性，令人矚目。在這一患者群體中，從未有過(guò)急性胰腺炎事件減少85%的結(jié)果?！?/p>

CORE（n=617）和CORE2（n=446）是全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估olezarsen治療sHTG成人患者的安全性和有效性。入組患者的甘油三酯水平≥500 mg/dL。參與者被隨機(jī)分配每4周接受一次50 mg或80 mg的olezarsen或安慰劑皮下注射，且在整個(gè)治療期間同時(shí)接受針對(duì)高甘油三酯的標(biāo)準(zhǔn)療法，治療持續(xù)12個(gè)月。

分析顯示，CORE和CORE2研究達(dá)到主要終點(diǎn)：在第6個(gè)月時(shí)，olezarsen與安慰劑比較均顯示出高統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的空腹甘油三酯水平降低，經(jīng)安慰劑調(diào)整，接受80 mg與50 mg的劑量患者的甘油三酯水平分別平均降低72%與63%（p<0.0001）。

▲CORE和CORE2研究主要終點(diǎn)結(jié)果（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

此外，研究還達(dá)到了急性胰腺炎事件減少的次要終點(diǎn)。與安慰劑相比，olezarsen使事件發(fā)生率顯著降低了85%（p=0.0002）。Ionis全球心血管研發(fā)高級(jí)副總裁Sam Tsimikas博士表示：“這些是突破性數(shù)據(jù)，表明olezarsen是首個(gè)在sHTG患者中顯著減少急性胰腺炎事件的療法。”

Olezarsen顯示出良好的安全性和耐受性。各治療組的不良事件總體平衡，且olezarsen組嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率低于安慰劑組。注射部位反應(yīng)（大多為輕度）是最常見(jiàn)的不良事件，在olezarsen組中發(fā)生更為頻繁。超過(guò)90%的完成CORE和CORE2研究的患者選擇進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽延長(zhǎng)期研究。

Olezarsen是一種反義寡核苷酸療法，旨在抑制機(jī)體產(chǎn)生載脂蛋白C-III（apoC-III，一種在肝臟中產(chǎn)生的調(diào)節(jié)血液中TG代謝的蛋白）。美國(guó)FDA于2024年2月授予該療法孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定（BTD），并在12月其用于作為飲食控制的輔助治療，以降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯。

參考資料：

[1] Olezarsen significantly reduces triglycerides and acute pancreatitis events in landmark pivotal studies for people with severe hypertriglyceridemia (sHTG). Retrieved September 2, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/olezarsen-significantly-reduces-triglycerides-and-acute

[2] Ionis says 'unprecedented' data support Tryngolza's label expansion in severe triglyceride disease. Retrieved September 2, 2025 from https://endpoints.news/ionis-says-unprecedented-data-supports-tryngolzas-label-expansion-in-severe-triglyceride-disease/

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