想象一下,面對嚴重燒傷或深度創(chuàng)傷,醫(yī)生清創(chuàng)時血流不止怎么辦?傳統(tǒng)止血方法要么效率不高,要么可能損傷組織,換藥時還可能再出血......傷口愈合緩慢讓患者更加煎熬。有沒有一種材料,能像“智能創(chuàng)可貼”一樣,快速止血、溫和護創(chuàng),還能加速傷口愈合?
近期,中國科學院深圳先進技術(shù)研究院鐘超團隊利用神奇的“生物編織術(shù)”——合成生物學,成功研發(fā)出這樣一款新型生物敷料——T-BC 敷料(Thrombin-Anchored Bacterial Cellulose Dressing,錨定凝血酶的細菌纖維素敷料),在大鼠實驗中實現(xiàn)了 1 分鐘內(nèi)快速止血,傷口愈合速度提升約 40%!這為燒傷、創(chuàng)傷患者帶來了新希望。
傷口處理面臨三大難題,
亟待開發(fā)新型止血材料
傷口處理的“老難題”長期困擾著臨床醫(yī)學:止血慢、損傷大、愈合難。
傳統(tǒng)的止血方法主要有兩種:一種是電凝止血法。這是一種利用高頻電流通過組織時產(chǎn)生的熱效應,使蛋白質(zhì)變性凝固從而封閉血管斷端的技術(shù)。但是這種方法存在組織熱損傷風險,且操作效率較低。另一種則是使用常規(guī)止血材料,如紗布、明膠海綿、止血粉等。然而,這類材料往往存在貼附性差、機械強度不足等問題,甚至在動態(tài)傷口(如關(guān)節(jié)、面部)或濕潤創(chuàng)面上易脫落,導致二次出血。
因此,開發(fā)一種兼具快速止血、溫和護創(chuàng)、主動促愈三大功能的新型材料,成為創(chuàng)傷修復領域的迫切需求。這種理想材料應當能快速、溫和、持久止血,主動促進傷口修復,且需具備良好的生物相容性,避免炎癥反應或異物排斥,使用時也具有便捷性。
這一新材料的開發(fā)挑戰(zhàn),就是該團隊一直所關(guān)注的問題。
新型敷料 T-BC 的誕生:
對天然材料的智能設計
最初,研究員們將目光投向了一種天然材料——細菌纖維素(BC)。細菌纖維素(BC)是由康普茶菌在培養(yǎng)液的氣液界面形成的濕膜材料。它是多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),透氣性好,韌性強,并且與人體接觸時不會引起免疫反應。這些優(yōu)良特性使它被應用于生物醫(yī)學領域。在研究員看來,它就是制作新型敷料理想的“地基”。但是,天然形成的 BC 生物活性不足(如缺乏止血功能),限制了其在復雜創(chuàng)面中的應用。
于是,研究員們又開始尋找能激活 BC 潛能的“鑰匙”。凝血酶是止血反應中的關(guān)鍵酶,不僅可迅速催化纖維蛋白形成血凝塊,還能參與調(diào)控傷口愈合過程,堪稱“智能的止血引擎”。然而,天然凝血酶在創(chuàng)面使用時常因易被體液降解、局部停留時間短、粘附性差等問題導致療效受限。
如何將這二者“組裝起來”?這個疑問成了突破的關(guān)鍵。為此,研究員設計了一種特殊的“生物掛鉤”——纖維素結(jié)合結(jié)構(gòu)域(CBD)。他們將凝血酶與 CBD 通過基因工程的手段融合為一個蛋白,然后將 BC 膜浸泡在蛋白溶液中,借助 CBD 的橋接作用,凝血酶會持久穩(wěn)定地錨定在纖維素膜上。這樣一來,天然的“地基”與智能的“止血引擎”終于完美結(jié)合——T-BC 敷料誕生了!
T-BC敷料圖片(圖片來源:研究團隊)
T-BC 敷料實戰(zhàn)檢驗:
止血與愈合的“雙優(yōu)答卷”
開發(fā)出 T-BC 敷料后,研究員們通過大鼠肝臟切口模型驗證了它的止血效果——CBD-凝血酶與 BC 基質(zhì)的穩(wěn)定結(jié)合將 BC 轉(zhuǎn)化為具有生物活性的功能性止血敷料,可在 1 分鐘內(nèi)實現(xiàn)快速止血。
其次,在模擬深 Ⅱ 度燒傷削痂創(chuàng)面的大鼠模型中,T-BC 敷料展現(xiàn)出顯著的促愈合效果。治療組在第 5 天的創(chuàng)面閉合率明顯高于未處理組,表明該材料可有效加速創(chuàng)面愈合進程。
治療組(T-BC)與未處理組(Blank)第5天的創(chuàng)面閉合率對比圖(圖片來源:研究團隊)
為進一步了解材料作用的機制,研究員進行轉(zhuǎn)錄組學分析,發(fā)現(xiàn) T-BC 能夠調(diào)控多條與血管新生、炎癥消退和細胞外基質(zhì)重塑相關(guān)的信號通路,提示其在多階段創(chuàng)面修復過程中發(fā)揮協(xié)同作用。
安全可靠,前景廣闊:
從實驗室走向臨床應用
研究員們還系統(tǒng)開展了 T-BC 敷料的細胞毒性、溶血活性與組織相容性評價,相關(guān)結(jié)果表明該材料具有良好的生物安全性,支持其在臨床燒傷創(chuàng)面修復中的應用。
但是,該敷料要實現(xiàn)臨床應用還有一段路要走,主要是需要提升融合蛋白的產(chǎn)量以降低它的生產(chǎn)成本。針對這一問題,該團隊在后續(xù)的工作中會著重摸索,力爭早日實現(xiàn)技術(shù)突破。
盡管存在產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn),這項研究的科學價值與臨床潛力不容忽視。本研究開發(fā)的“蛋白功能模塊-碳水化合物結(jié)合域-碳水化合物基質(zhì)”(凝血酶-CBD-纖維素)的模塊化組裝技術(shù),不僅成功構(gòu)建了 T-BC 這一具體產(chǎn)品,更重要的是為創(chuàng)面敷料的功能定制提供了新方法。基于這一技術(shù),我們有望在未來實現(xiàn)急性創(chuàng)傷和慢性難愈性創(chuàng)面的精準化和個性化治療。
策劃制作
出品丨科普中國
作者丨王瑤敏 中國科學院深圳先進技術(shù)研究院
監(jiān)制丨中國科普博覽
責編丨一諾
審校丨徐來、張林林
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