今日，行業(yè)媒體Fierce Biotech公布獲得其Fierce 50獎項榮譽(yù)的得獎?wù)?，該獎項旨在表彰推動醫(yī)學(xué)進(jìn)步、促進(jìn)創(chuàng)新和塑造生物醫(yī)藥和醫(yī)療保健未來的個人和機(jī)構(gòu)。而其中的突破獎項（Breakthroughs）是頒布給那些其科學(xué)貢獻(xiàn)使得全世界無數(shù)生命獲拯救，并改善大眾健康福祉的醫(yī)學(xué)先驅(qū)。這些獲獎?wù)?機(jī)構(gòu)背后的努力都為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帶來突破性的進(jìn)展，在實(shí)質(zhì)上造福廣大患者。

圖片來源：123RF

費(fèi)城兒童醫(yī)院（CHOP）和賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院（Perelman School of Medicine）

費(fèi)城兒童醫(yī)院與賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院繼率先推動兒童CAR-T細(xì)胞療法與遺傳性失明的基因治療后，再次以引發(fā)關(guān)注。一名罹患極罕見代謝疾病的嬰兒KJ Muldoon接受了定制化CRISPR療法，成功改善了病情，這一成果凸顯了其在快速基因測序、個體化治療設(shè)計及臨床執(zhí)行上的深厚積累。心臟病學(xué)專家Kiran Musunuru博士與兒科代謝疾病專家Rebecca Ahrens-Nicklas博士在這一過程中發(fā)揮了核心作用。

他們不僅致力于為個體患者研發(fā)解決方案，更提出打造全新監(jiān)管路徑，使定制化基因編輯療法能夠在更廣泛的醫(yī)療機(jī)構(gòu)落地。其理念是通過統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)申請框架，結(jié)合可調(diào)整的向?qū)NA與固定的遞送機(jī)制，實(shí)現(xiàn)患者突變的精準(zhǔn)修復(fù)。這一模式有望推動“介入式遺傳學(xué)”成為新興學(xué)科，并培養(yǎng)出能夠跨國開展治療的專業(yè)群體。

康方生物（Akeso）

2024年，康方生物公布其PD-1/VEGF雙特異性抗體ivonescimab在HARMONi-2臨床3期研究中，在未經(jīng)治療的PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌患者中顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險49%，優(yōu)于活性對照藥物。這一結(jié)果充分驗(yàn)證了公司在雙特異性抗體研發(fā)上的科學(xué)理念與創(chuàng)新能力。

早在2012年創(chuàng)立之初，康方生物的創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官夏瑜（Michelle Xia）博士便帶領(lǐng)團(tuán)隊聚焦多靶點(diǎn)藥物開發(fā)。繼首個自主研發(fā)的PD-1/CTLA-4雙抗cadonilimab之后，ivonescimab項目于2014年啟動，成為公司推動多靶點(diǎn)免疫治療的重要引擎。

該藥物不僅在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域展現(xiàn)潛力，還正在拓展至膽道癌、三陰性乳腺癌、頭頸癌及結(jié)直腸癌、胰腺癌等“冷腫瘤”，有望重塑全球免疫治療格局。

Teal Health

在全球范圍內(nèi)，宮頸癌依然是威脅女性健康的重要疾病。盡管通過人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種與常規(guī)篩查，這類癌癥在理論上可以實(shí)現(xiàn)100%預(yù)防并在早期得到治愈，但現(xiàn)實(shí)中每年仍有超過35萬名女性因?qū)m頸癌去世。更令人擔(dān)憂的是，約半數(shù)新確診病例發(fā)生在從未接受過篩查的人群中。

在這一背景下，Teal Health聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Kara Egan女士帶領(lǐng)團(tuán)隊推出了突破性的創(chuàng)新方案。今年，該公司研發(fā)的居家HPV篩查套件獲得FDA許可，允許女性在家自行采集陰道樣本并郵寄至實(shí)驗(yàn)室檢測，為傳統(tǒng)宮頸涂片檢查提供了一種更加便捷的替代選擇。這一方法不僅拓展了基層醫(yī)療覆蓋面，更重要的是讓篩查變得“觸手可及”。

輝瑞（Pfizer）

輝瑞在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的布局不斷深化。公司在2019年以114億美元收購Array BioPharma，并在2023年底完成對抗體偶聯(lián)藥物（ADC）明星公司Seagen的收購后，進(jìn)一步強(qiáng)化了其腫瘤學(xué)領(lǐng)域的能力。這一舉措不僅豐富了輝瑞過去以小分子為主的產(chǎn)品組合，也將Seagen的專家團(tuán)隊納入其腫瘤研發(fā)核心陣容。在此基礎(chǔ)上，輝瑞又以12.5億美元首付款引進(jìn)來自3SBio的PD-1/VEGF雙特異性抑制劑SSGJ-707。同時，輝瑞正加快下一代抗癌創(chuàng)新藥物的布局。除SSGJ-707外，其在研的整合素β6靶向ADC sigvotatug vedotin已進(jìn)入非小細(xì)胞肺癌3期試驗(yàn)，公司還在探索T細(xì)胞雙抗和三抗等前沿方向。

通過引入頂尖人才，輝瑞強(qiáng)化了腫瘤學(xué)領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊，并明確提出到2030年擁有至少八款重磅抗癌藥的目標(biāo)。

Steven McCarroll博士

哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授Steven McCarroll博士團(tuán)隊近期在《細(xì)胞》發(fā)表研究，為困擾科學(xué)界數(shù)十年的亨廷頓舞蹈癥帶來全新理解與治療希望。該病由亨廷頓基因突變引起，患者自出生即攜帶致病變異，但癥狀多在中年才出現(xiàn)，且長期無有效療法。McCarroll團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，疾病核心機(jī)制在于基因重復(fù)序列在神經(jīng)元中不斷擴(kuò)增，直至達(dá)到“毒性閾值”才迅速引發(fā)細(xì)胞死亡。換言之，神經(jīng)元大部分生命周期處于靜默的DNA擴(kuò)增狀態(tài)，直至最后階段才表現(xiàn)出毒性。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了以往將研究集中于末端毒性階段的思路，提示早期干預(yù)重復(fù)擴(kuò)增或更具治療潛力。

突破的取得得益于團(tuán)隊開發(fā)的單細(xì)胞分析工具Drop-seq，使研究者得以快速解析數(shù)千個神經(jīng)元的基因動態(tài)。更重要的是，McCarroll團(tuán)隊還參與了另一項研究，證實(shí)反義寡核苷酸在臨床前模型中可延緩致病擴(kuò)增。

這些成果不僅改變了對亨廷頓舞蹈癥的認(rèn)識，也為脆性X綜合征、弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)等40余種重復(fù)擴(kuò)增類疾病開辟了新方向。

Alnylam Pharmaceuticals

高血壓因常無明顯癥狀而被稱為“沉默的殺手”，若長期未加控制，將顯著增加中風(fēng)和心臟病的風(fēng)險。盡管多類降壓藥物已在全球廣泛應(yīng)用，但大多數(shù)需每日服用，且仍有大量患者血壓控制不理想。

Alnylam公司正致力于改變這一現(xiàn)狀，其與羅氏（Roche）聯(lián)合開發(fā)的RNAi療法zilebesiran，通過皮下注射抑制肝臟中血管緊張素原的表達(dá)，僅需每半年給藥一次，便可實(shí)現(xiàn)持續(xù)降壓，并有望降低重大心血管事件風(fēng)險。Zilebesiran已在關(guān)鍵的中期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)積極結(jié)果。在KARDIA-1和KARDIA-2研究中，不同劑量均在三個月時顯著降低24小時收縮壓，并在聯(lián)合常規(guī)降壓藥物時繼續(xù)顯示出具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的改善。目前，該藥物的研發(fā)重點(diǎn)是完成KARDIA-3研究，以為3期心血管結(jié)局試驗(yàn)的設(shè)計提供依據(jù)。

Andrew Miller博士

Andrew Miller博士在2013至2014年間創(chuàng)立Karuna Therapeutics。該公司在初期面臨巨大阻力，在當(dāng)時精神病學(xué)藥物前景普遍不被看好。最終，憑借英國Wellcome Trust提供的400萬美元資助，Karuna才得以啟動早期研究，并逐步孕育出后來名為Cobenfy（KarXT）的重磅藥物。十年后，百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）以140億美元收購Karuna，而Cobenfy也在2024年。根據(jù)新聞稿，該療法為數(shù)十年來首個全新作用機(jī)制的精神分裂癥療法。

Miller博士本無精神病學(xué)背景，隨著閱讀與探索，他被精神分裂癥“長期且嚴(yán)重致殘”的特征深深觸動，并意外發(fā)現(xiàn)毒蕈堿受體（muscarinic receptors）激動劑xanomeline曾在阿爾茨海默病研究中被觀察到具有抗精神病效應(yīng)，但該藥因嚴(yán)重胃腸副作用而被放棄。Miller博士團(tuán)隊敏銳地提出，將xanomeline與無法穿越血腦屏障的受體阻斷劑trospium聯(lián)合，可保留療效并規(guī)避副作用，由此誕生了KarXT。

吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）

2025年6月，吉利德科學(xué)旗下每半年注射一次的HIV暴露前預(yù)防（PrEP）療法Yeztugo（lenacapavir），為全球HIV防控帶來了新的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。同年8月，該療法又獲歐盟委員會（EC）批準(zhǔn)在歐盟，商品名為Yeytuo。

以往每日口服的PrEP藥物雖已惠及眾多患者，但依從性差和生活方式負(fù)擔(dān)始終制約了其廣泛應(yīng)用。Yeztugo的半年一次注射不僅有望顯著提升依從性，還為患者帶來更高的隱私與便利。在Purpose 1和Purpose 2臨床試驗(yàn)中，該療法分別實(shí)現(xiàn)了100%和99.9%的HIV感染預(yù)防效果。2024年，《科學(xué)》期刊更將其評為年度科學(xué)突破，認(rèn)為這一“first-in-class”藥物為艾滋病的長效治療與預(yù)防帶來了新的曙光。

Kura Oncology

Kura Oncology與Kyowa Kirin聯(lián)合研發(fā)的ziftomenib用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）NPM1突變（NPM1-m）急性髓系白血?。ˋML）成人患者的新藥申請已獲FDA受理，并被授予優(yōu)先審評資格。該申請的PDUFA日期為2025年11月30日。根據(jù)新聞稿，若獲批準(zhǔn)，ziftomenib將成為首個用于治療NPM1突變R/R AML的menin抑制劑。在2期研究中，該藥顯著提高了完全緩解（CR）及CR伴部分血液學(xué)恢復(fù)緩解（CRh）率，CR/CRh率達(dá)23%，其中12名患者實(shí)現(xiàn)無殘留癌細(xì)胞的深度緩解，凸顯其在難治性NPM1突變AML患者中的潛在臨床價值。

Kura與Kyowa Kirin還計劃在AML一線治療中推進(jìn)3期研究，并探索ziftomenib在KMT2A突變白血病及胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）中的應(yīng)用，后者有望成為該領(lǐng)域25年來首個全新作用機(jī)制藥物。

Soleno Therapeutics

Prader-Willi綜合征（PWS）是一種罕見的遺傳性疾病，其典型特征是無法控制的極度饑餓感（過食癥），嚴(yán)重時甚至可能因暴食導(dǎo)致胃破裂。長期以來，PWS患者始終缺乏有效治療。

Soleno Therapeutics開發(fā)的每日一次緩釋片Vykat XR（二氮嗪膽堿，原名DCCR）旨在通過調(diào)節(jié)饑餓信號通路發(fā)揮作用。研發(fā)過程中，Soleno與患者、家庭及基金會建立了緊密合作，共同推動FDA認(rèn)可新的研究方案。關(guān)鍵性撤藥研究結(jié)果顯示，停藥患者癥狀顯著惡化，而持續(xù)用藥者則維持穩(wěn)定。結(jié)合四年的安全性數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA最終于2025年3月Vykat XR。新聞稿指出，這款藥物成為首個獲批用于治療PWS患者過食癥的療法。

以上個人圖片來自相應(yīng)工作機(jī)構(gòu)官網(wǎng)。

參考資料：

[1] Breakthrough Honorees. Retrieved September 2, 2025 from https://www.fiercepharma.com/book/breakthroughs-honorees

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