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絕經(jīng)期激素治療:利弊解析與科學(xué)選擇

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女性在45-55歲左右會(huì)進(jìn)入絕經(jīng)期,平均絕經(jīng)年齡為51歲。這一階段,由于體內(nèi)激素水平變化,不少女性會(huì)遭遇潮熱、外陰陰道萎縮等不適。絕經(jīng)期激素治療(MHT)作為緩解這些癥狀的重要手段,一直備受關(guān)注,卻也伴隨著諸多爭議。它究竟有哪些益處,又存在哪些風(fēng)險(xiǎn),適合哪些女性,都是大家關(guān)心的問題。

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MHT的核心益處:

針對(duì)性緩解不適

MHT最主要的價(jià)值在于緩解絕經(jīng)期特有的癥狀,改善女性生活質(zhì)量,部分情況下還能帶來額外健康收益。

強(qiáng)效緩解潮熱:全身性補(bǔ)充雌激素是目前緩解中至重度潮熱最有效的方法。潮熱會(huì)讓女性頻繁感到燥熱、出汗,尤其在夜間,嚴(yán)重影響睡眠和日常狀態(tài),MHT能從激素層面調(diào)節(jié),大幅減少潮熱發(fā)作頻率和強(qiáng)度。

改善外陰陰道問題:絕經(jīng)后,女性外陰陰道會(huì)因雌激素缺乏出現(xiàn)萎縮,導(dǎo)致性交痛、干燥等不適,影響性生活質(zhì)量,還可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)。局部使用雌激素可直接作用于病變部位,有效改善這些癥狀,恢復(fù)陰道正常生理狀態(tài)。

降低骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn):絕經(jīng)后女性骨量流失加快,骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。雌孕激素聯(lián)合治療或單獨(dú)使用雌激素,都能減少髖部、椎體等部位的骨質(zhì)疏松性骨折。以50-59歲女性為例,每1000人接受5年雌孕激素聯(lián)合治療,髖部骨折會(huì)減少1.5例;單獨(dú)使用雌激素,每1000人5年也能在總體上降低骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)。

潛在的其他健康優(yōu)勢(shì):部分研究顯示,MHT可能帶來一些額外益處。比如雌孕激素聯(lián)合治療能降低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn),50-59歲女性每1000人接受5年治療,可減少11例糖尿??;經(jīng)陰道使用雌激素還能降低絕經(jīng)后女性復(fù)發(fā)性尿路感染的發(fā)生率,讓女性減少尿頻、尿急、尿痛等困擾;長期使用雌激素甚至可能降低白內(nèi)障形成風(fēng)險(xiǎn),F(xiàn)ramingham心臟研究發(fā)現(xiàn),接受雌激素治療10年以上的絕經(jīng)后女性,晶狀體核混濁風(fēng)險(xiǎn)降低60%。


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MHT的潛在風(fēng)險(xiǎn):

并非人人適宜

MHT并非毫無風(fēng)險(xiǎn),不同治療方案、不同年齡段女性面臨的風(fēng)險(xiǎn)存在差異,尤其是年齡較大或有基礎(chǔ)疾病的女性,風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著升高。

心血管系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn):這是MHT最受關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)之一,且與治療時(shí)機(jī)、方案密切相關(guān)。對(duì)于60歲以上或絕經(jīng)超過10年的女性,雌孕激素聯(lián)合治療可能增加冠狀動(dòng)脈性心臟?。–HD)、腦卒中、靜脈血栓栓塞(VTE)風(fēng)險(xiǎn)。比如每1000名60歲以上女性接受雌孕激素聯(lián)合治療,腦卒中、肺栓塞等事件發(fā)生數(shù)會(huì)比不用藥者增多。但50-59歲或絕經(jīng)不到10年的女性,風(fēng)險(xiǎn)明顯降低,甚至單獨(dú)使用雌激素可能對(duì)心血管有一定保護(hù)作用,每1000人5年可減少5.5例CHD。此外,經(jīng)皮雌激素(通過皮膚吸收)的腦卒中、VTE風(fēng)險(xiǎn),通常低于口服雌激素制劑。

癌癥風(fēng)險(xiǎn):不同癌癥受MHT的影響不同,有的風(fēng)險(xiǎn)升高,有的則可能降低。

乳腺癌:雌孕激素聯(lián)合治療會(huì)增加浸潤性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn),50-59歲女性每1000人5年約增加3例;而單獨(dú)使用雌激素,乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)可能輕度降低,每1000人5年減少2.5例。且乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨MHT使用時(shí)間延長而升高,使用5年以上風(fēng)險(xiǎn)增加更明顯。

子宮內(nèi)膜癌:單獨(dú)使用雌激素會(huì)顯著增加子宮內(nèi)膜增生癥和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn),1年內(nèi)20%-50%的無拮抗雌激素使用者可能出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生,長期使用子宮內(nèi)膜癌相對(duì)危險(xiǎn)度可達(dá)3.1-15。但聯(lián)合使用孕激素能有效抵消這一風(fēng)險(xiǎn),讓子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)與未用藥者無顯著差異。

卵巢癌:MHT可能輕微增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn),但絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)極低。50-54歲女性使用MHT 5年,每1000人僅增加1例卵巢癌,且攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的女性,使用MHT并未發(fā)現(xiàn)卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)升高。

其他常見風(fēng)險(xiǎn):口服雌激素會(huì)增加膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn),包括膽囊炎、膽囊結(jié)石,進(jìn)而可能需要手術(shù)治療。50-59歲女性每1000人接受5年雌孕激素聯(lián)合治療,膽囊炎會(huì)增加9.6例,單獨(dú)使用雌激素則增加14.2例;MHT還可能加重尿失禁,尤其是口服雌激素(無論是否聯(lián)合孕激素),但極低劑量經(jīng)皮雌激素(0.014mg/d)通常不會(huì)增加這一風(fēng)險(xiǎn);此外,雌激素治療可能與支氣管痙攣、系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān),有這些疾病的女性使用時(shí)需格外謹(jǐn)慎。


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科學(xué)選擇MHT:

把握關(guān)鍵原則

是否使用MHT,不能一概而論,需結(jié)合年齡、絕經(jīng)時(shí)間、健康狀況等綜合評(píng)估,遵循“個(gè)體化”和“短期使用”原則。

適用人群:MHT主要適用于有中至重度絕經(jīng)期癥狀(如潮熱、陰道萎縮),且無禁忌證(如乳腺癌、既往腦卒中、活動(dòng)性肝病等)的女性,尤其是50-59歲或絕經(jīng)不到10年的女性。這一年齡段女性使用MHT,總體利大于弊,全因死亡率甚至可能降低,50-59歲女性每1000人接受5年雌孕激素聯(lián)合治療或單獨(dú)雌激素治療,分別減少5例和5.5例死亡。

禁忌人群:有明確雌激素使用禁忌證的女性,絕對(duì)不能使用MHT,包括已知或可疑乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、活動(dòng)性肝病、既往有靜脈血栓栓塞事件(如肺栓塞、深靜脈血栓)或腦卒中病史、未控制的高血壓或糖尿病等。60歲以上或絕經(jīng)超過10年的女性,除非癥狀極嚴(yán)重且無其他替代方案,否則不建議使用,因?yàn)榇藭r(shí)風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,獲益有限。

使用規(guī)范:MHT應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,從最低有效劑量開始,盡量短期使用。過去建議使用不超過5年,但如果女性癥狀持續(xù)(部分女性潮熱可能持續(xù)10年以上),經(jīng)醫(yī)生評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)可控,也可適當(dāng)延長療程。治療期間需定期隨訪,監(jiān)測乳腺、子宮、心血管等指標(biāo),一旦出現(xiàn)異常,及時(shí)調(diào)整方案或停藥。


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常見誤區(qū)澄清

誤區(qū)一:MHT可預(yù)防慢性病:很多人認(rèn)為MHT能預(yù)防心血管疾病、骨質(zhì)疏松等慢性病,但目前指南明確不推薦。MHT的核心作用是緩解癥狀,而非預(yù)防疾病,預(yù)防慢性病仍需通過健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒等基礎(chǔ)方式。

誤區(qū)二:使用MHT會(huì)導(dǎo)致體重增加:不少女性擔(dān)心用MHT會(huì)發(fā)胖,但大量研究表明,無論是單獨(dú)使用雌激素還是雌孕激素聯(lián)合治療,對(duì)體重和BMI都沒有顯著影響,中年體重增加更多與年齡增長、生活方式變化相關(guān)。

誤區(qū)三:有子宮肌瘤不能用MHT:子宮肌瘤患者并非MHT的絕對(duì)禁忌證。雖然MHT可能讓部分子宮肌瘤輕微生長,但通常不會(huì)引發(fā)新的臨床癥狀,大多數(shù)有子宮肌瘤的絕經(jīng)后女性,在醫(yī)生評(píng)估后仍可使用MHT。

絕經(jīng)期是女性人生的重要階段,MHT是緩解癥狀的有效工具,但并非“萬能藥”,也不是“洪水猛獸”。關(guān)鍵在于科學(xué)評(píng)估、個(gè)體化選擇,在醫(yī)生指導(dǎo)下權(quán)衡利弊,讓MHT真正為有需要的女性服務(wù),幫助她們平穩(wěn)度過絕經(jīng)期。


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