2025年賀普拉肽最新消息！慢性乙型肝炎（CHB）作為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)，其治療需求長期以來未能得到充分滿足。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2024年全球肝炎報告》顯示，2022年全球新增病毒性肝炎感染者220萬例，現(xiàn)存乙肝病毒攜帶者達2.54億人。中國作為肝炎高負擔(dān)國家，承擔(dān)全球三分之一的乙肝疾病負擔(dān)（約4000萬患者）。

盡管現(xiàn)有藥物如核苷（酸）類似物和干擾素能在一定程度上抑制病毒復(fù)制，但其無法清除病毒共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的根本缺陷，導(dǎo)致患者需長期用藥且停藥后易復(fù)發(fā)。現(xiàn)有治療藥物難以實現(xiàn)慢性乙肝治愈，迫切需要新藥物研發(fā)。

其中，賀普藥業(yè)自主研發(fā)的賀普拉肽（Hepalatide）備受關(guān)注。2025年5月，中國原研新藥賀普拉肽在EASL年會公布的II期臨床數(shù)據(jù)，為打破乙肝治愈這一僵局提供了關(guān)鍵實證——通過聯(lián)合用藥實現(xiàn)部分患者cccDNA清除，標(biāo)志著乙肝“滅菌性治愈”（sterilizing cure）目標(biāo)的重大突破。

一、賀普拉肽的機制創(chuàng)新：靶向cccDNA清除

賀普拉肽（Hepalatide，L-47）是由上海賀普藥業(yè)自主研發(fā)的一款用于慢性乙型肝炎治療的 1.1 類創(chuàng)新藥，屬于病毒進入抑制劑，是一種基于乙肝病毒（HBV）Pre-S1區(qū)域的47氨基酸合成肽。賀普拉肽也是全球首個進入臨床階段的NTCP（牛磺膽酸鈉共轉(zhuǎn)運蛋白）受體抑制劑。

賀普拉肽的全球研發(fā)進度

圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

其核心創(chuàng)新在于通過競爭性結(jié)合肝細胞表面的鈉-?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運多肽（NTCP）受體，阻斷HBV病毒進入肝細胞。這一機制從源頭切斷了病毒rcDNA進入細胞核形成cccDNA的路徑，同時與聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）的免疫調(diào)節(jié)作用形成協(xié)同效應(yīng)：干擾素通過激活天然免疫反應(yīng)加速現(xiàn)有cccDNA的消耗，而賀普拉肽則阻斷新cccDNA的補充，二者共同打破cccDNA庫的穩(wěn)態(tài)平衡，最終實現(xiàn)cccDNA的耗竭。

二、賀普拉肽核心突破：II期臨床試驗揭示滅菌性治愈潛力

在2025年5月于荷蘭阿姆斯特丹召開的第60屆歐洲肝病學(xué)會年會（EASL2025）上，賀普藥業(yè)公布了賀普拉肽與PegIFN-a2a聯(lián)合使用治療慢性乙肝的一項多中心隨機雙盲II期臨床試驗（NCT04426968）的顛覆性數(shù)據(jù)。

賀普拉肽的臨床試驗信息

圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

該研究納入中國12個中心的96例慢性乙肝患者（平均年齡35.3歲，80.2%男性），將其隨機分配至賀普拉肽2.1mg、4.2mg、6.3mg組或安慰劑組，所有組均同步接受PEG干擾素（180μg/周）治療24周。關(guān)鍵數(shù)據(jù)如下：

1. 病毒學(xué)應(yīng)答顯著提升：治療結(jié)束時，4.2mg劑量組HBV DNA應(yīng)答率（定義為DNA<20 IU/ml或較基線下降≥2 log）達87.5%，顯著高于安慰劑組（干擾素單藥）的58.3%（p=0.0248）。2.1mg與6.3mg組應(yīng)答率分別為78.3%和70.8%。且各劑量組耐受性良好，賀普拉肽相關(guān)不良事件均為1-2級。

2. cccDNA清除證據(jù)確鑿：在治療結(jié)束時獲取的14例肝穿樣本中，賀普拉肽4.2mg組（1/3例）和6.3mg組（2/5例） 患者肝細胞內(nèi)cccDNA低于檢測限，達到AASLD-EASL定義的“滅菌性治愈”標(biāo)準(zhǔn)。而安慰劑組和2.1mg組所有樣本cccDNA仍為陽性。

注：乙肝治愈標(biāo)準(zhǔn)分為五個等級，分別是程度性治愈（partialcure）、功能性治愈（functional cure）、理想的功能性治愈（idiaelisticfunctional cure）、滅菌性治愈（sterillising cure）、徹底性治愈（complete cure）。

三、賀普拉肽III期臨床試驗規(guī)劃與全球布局

1. 全球多中心III期試驗設(shè)計

基于II期試驗的積極結(jié)果，賀普藥業(yè)計劃于2025年啟動一項覆蓋500例患者的全球多中心III期臨床試驗，預(yù)計2027年底完成確證性研究。試驗設(shè)計將進一步優(yōu)化：

患者群體擴展：納入HBeAg陽性及陰性患者，覆蓋更廣泛的疾病階段。

治療周期延長：在24周賀普拉肽治療基礎(chǔ)上，結(jié)合48周PEG-IFN維持治療，以驗證長期療效及安全性。

終點指標(biāo)升級：以cccDNA清除率作為主要終點，同時監(jiān)測HBsAg轉(zhuǎn)陰率及肝癌發(fā)生風(fēng)險。

2. 中蒙國際合作與丁肝適應(yīng)癥拓展

值得關(guān)注的是，賀普拉肽的研發(fā)已突破單一乙肝治療范疇。摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，2023年2月，賀普拉肽治療丁型肝炎臨床試驗獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）默認許可（受理號：CXHL2200892）。這是國內(nèi)企業(yè)獲得的首個丁肝適應(yīng)癥臨床批件。

2023年11月，賀普拉肽在中蒙同步開展針對丁型肝炎II-III期臨床試驗，并在蒙古國家臨床研究機構(gòu)完成首批7名丁肝患者臨床研究入組，預(yù)期于2025年完成III期臨床試驗，提交中蒙首個丁型肝炎治療藥物的上市申請。

2025年2月，賀普拉肽針對慢性丁型肝炎的IIb期臨床試驗（NCT06505928）已正式啟動患者招募。目的是評估L47治療慢性丁型肝炎的有效性和安全性。

賀普拉肽IIb期臨床試驗（NCT06505928）招募信息

圖片來源：摩熵醫(yī)藥全球臨床試驗數(shù)據(jù)庫

四、全球研發(fā)格局下的賀普拉肽：差異化定位與聯(lián)合治療

當(dāng)前全球乙肝藥物研發(fā)主要集中在幾個關(guān)鍵領(lǐng)域：直接抗病毒藥物（如反義寡核苷酸ASO、siRNA、衣殼抑制劑等）、免疫調(diào)節(jié)劑、基因治療、疫苗研發(fā)以及聯(lián)合治療策略。

直接抗病毒藥物通過不同機制抑制病毒復(fù)制，例如ASO藥物通過結(jié)合HBV mRNA阻止病毒蛋白翻譯，siRNA則干擾病毒mRNA的翻譯模板功能。免疫調(diào)節(jié)劑如TLR7激動劑和PD-L1抑制劑聯(lián)合使用，可增強病毒抑制效果并重建保護性免疫?；蛑委熀鸵呙缪邪l(fā)也在積極探索中，如TCR-T細胞療法和治療性疫苗VRON-0200。

在具體藥物代表上，反義寡核苷酸（ASO）領(lǐng)域有葛蘭素史克的 Bepirovirsen（GSK836）、浩博醫(yī)藥的 AHB-137 等；siRNA藥物有 Vir Biotechnology 的 VIR-2218、星曜坤澤的 HT-101；衣殼抑制劑有東陽光藥業(yè)的 GLS4（Morphothiadin）；免疫調(diào)節(jié)劑有 TQ-A3334（TLR7 激動劑）+ TQ-B2450（PD-L1 抑制劑）以及治療性疫苗 VRON-0200。（詳情見文末全球乙肝在研抗病毒新藥進展統(tǒng)計表）

賀普拉肽作為病毒進入抑制劑，優(yōu)勢在于獨特機制：阻斷HBV感染肝細胞初始環(huán)節(jié)，與直接抗病毒藥物（如 ASO、siRNA）及免疫調(diào)節(jié)劑形成互補，為“NTCP抑制劑+ RNAi +免疫調(diào)節(jié)劑”多靶點聯(lián)合方案奠定基礎(chǔ)。

目前，全球進入Ⅱ期及以上的病毒進入抑制劑較少，賀普拉肽研究領(lǐng)先。其在聯(lián)合治療中提高病毒學(xué)應(yīng)答率、清除cccDNA 的能力，為全球研發(fā)提供新思路，凸顯中國創(chuàng)新實力。2025年賀普拉肽的最新動態(tài)為乙肝治療領(lǐng)域注入活力，給患者帶來希望。未來有望成為乙肝治療重要選擇，為患者提供更有效方案，助力乙肝長期控制乃至治愈。

附：全球乙肝在研抗病毒新藥進展統(tǒng)計表（2025年6月更新）