近期，廣東省多地報(bào)告基孔肯雅熱本地感染病例顯著增加，疫情呈現(xiàn)加速擴(kuò)散態(tài)勢(shì)，國(guó)內(nèi)多地面臨病毒外溢風(fēng)險(xiǎn)，這一由伊蚊傳播的急性病毒性疾病正以驚人速度蔓延，加之廣東持續(xù)高溫高濕的氣候條件為蚊蟲滋生提供溫床，防控形勢(shì)異常嚴(yán)峻。

世界衛(wèi)生組織已發(fā)出全球預(yù)警，指出當(dāng)前疫情強(qiáng)度接近2005 年印度洋大暴發(fā)水平，需嚴(yán)防其進(jìn)一步擴(kuò)散?；卓涎艧嶂饕ㄟ^(guò)白紋伊蚊叮咬傳播，患者常出現(xiàn)突發(fā)高熱、關(guān)節(jié)劇烈疼痛及皮疹等癥狀，關(guān)節(jié)痛可持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月。盡管當(dāng)前病例以輕癥為主，但病毒對(duì)老年人、慢性病患者等高危人群仍構(gòu)成潛在威脅。

在此背景下，強(qiáng)化病媒生物控制、完善輸入病例監(jiān)測(cè)、提升醫(yī)療系統(tǒng)應(yīng)對(duì)能力，并加速疫苗研發(fā)或引進(jìn)評(píng)估進(jìn)程，已成為遏制疫情蔓延的當(dāng)務(wù)之急。值得注意的是，今年2月全球首個(gè)基孔肯雅熱疫苗（Vimkunya,Ixchiq?）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)上市，為防控提供了新的技術(shù)工具。

此前的獲批主要基于兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，這兩項(xiàng)試驗(yàn)共納入了3500多名12歲及以上的健康志愿者。下文將將對(duì)這兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)作簡(jiǎn)要介紹。

美國(guó)青少年和成人中基孔肯雅病毒樣顆粒疫苗的安全性和免疫原性：一項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)

一、研究目的

本研究旨在評(píng)估基孔肯雅熱病毒樣顆粒疫苗Vimkunya在 12–64 歲人群中的安全性、免疫原性及批次一致性。

二、研究方法

1. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

• 類型：3 期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組試驗(yàn)

• 注冊(cè)：ClinicalTrials.gov, NCT05072080；EudraCT, 2023-001124-42

• 時(shí)間/ 地點(diǎn)：2021 年 9 月–2022 年 9 月，美國(guó) 47 個(gè)站點(diǎn)

2.研究對(duì)象

• 招募3258 人，隨機(jī)分至三批次疫苗組（2790 人）或安慰劑組（464 人）

• 年齡分層：12–17 歲（254 人）、18–45 歲（1906 人）、46–64 歲（1098 人）

• 基線特征：51.2% 為女性，73.2% 為白人，基線 SNA 陰性者占 97.7%

• 排除標(biāo)準(zhǔn)：BMI≥35 kg/m2、免疫缺陷、孕期 / 哺乳期等

3.干預(yù)與流程

• 疫苗組：單劑肌肉注射基孔肯雅熱（40μg 病毒樣顆粒 + 鋁佐劑，預(yù)填充注射器）

• 安慰劑組：不含病毒樣顆粒和鋁佐劑的輔料

• 隨訪：第8、15、22、183 天采血測(cè)血清中和抗體（SNA）滴度；監(jiān)測(cè)不良事件至 183 天

4.終點(diǎn)指標(biāo)

• 主要終點(diǎn)：第22 天疫苗組與安慰劑組 SNA 應(yīng)答率差異、幾何平均滴度（GMT）差異，及 18–45 歲人群三批次疫苗 GMT 比值

• 次要終點(diǎn)：第8、15、183 天 SNA 應(yīng)答率，GMT 變化等

• 安全性終點(diǎn)：不良事件發(fā)生率、嚴(yán)重程度、相關(guān)性

三、研究結(jié)果

1. 免疫原性結(jié)果

GMT 變化：疫苗組第22 天達(dá) 1618（安慰劑組 7.9），第 183 天降至 338（安慰劑組維持低水平）

年齡差異：青少年應(yīng)答更快（第8 天 70.9%）、更持久（第 183 天 94.8%），46–64 歲組稍弱（第 183 天 84.1%）

按就診次數(shù)和年齡分層（免疫原性可評(píng)估人群）劃分的基孔肯雅病毒血清中和抗體的血清反應(yīng)率（A）和幾何平均滴度（B）

2.批次一致性

18–45 歲人群中，三批次疫苗第 22 天 GMT 分別為 1857、1887、1950，批次間 GMT 比值：A:B=0.98（0.85–1.14）、B:C=0.97（0.84–1.12）、A:C=0.95（0.82–1.10），均在 0.667–1.5 范圍內(nèi)，滿足一致性標(biāo)準(zhǔn)。

3.安全性結(jié)果

• 總體不良事件：疫苗組45.1% vs 安慰劑組 34.7%，≥3 級(jí)占 2.6% vs 0.6%

• 局部反應(yīng)：注射部位疼痛最常見(jiàn)（23.7% vs 10.7%）

• 全身反應(yīng)：疲勞（19.9%）、頭痛（18.0%）、肌痛（17.6%）

• 嚴(yán)重不良事件：疫苗組23 例（0.8%），安慰劑組 1 例（0.2%），均與疫苗無(wú)關(guān)；無(wú)疫苗相關(guān)死亡，1 例疫苗組死亡為交通事故所致

四、研究結(jié)論

Vimkunya 在 12–64 歲人群中誘導(dǎo)快速且強(qiáng)效的免疫應(yīng)答，第 22 天近 98% 達(dá)保護(hù)水平，保護(hù)持續(xù) 6 個(gè)月；安全性良好，不良事件多為輕中度；三批次疫苗一致性達(dá)標(biāo)。該疫苗為12 歲及以上人群（包括旅行者、免疫低下者）提供了安全有效的基孔肯雅病預(yù)防選擇。

基孔肯雅病毒樣顆粒疫苗在 65 歲以上成人中的安全性和免疫原性：一項(xiàng) 3 期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)

一、研究目的

基孔肯雅病毒通過(guò)蚊子傳播，≥65 歲成年人感染后更易出現(xiàn)非典型癥狀（如神經(jīng)、心血管系統(tǒng)受累）及嚴(yán)重結(jié)局（包括死亡），且慢性癥狀（如持續(xù)關(guān)節(jié)痛）發(fā)生率高，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。此前尚無(wú)針對(duì)該人群的獲批疫苗，而免疫衰老可能降低疫苗反應(yīng)，因此亟需評(píng)估疫苗在老年人中的效果。

二、研究方法

1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)

• 類型：3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組試驗(yàn)

• 注冊(cè)：ClinicalTrials.gov, NCT05349617（已完成）

• 時(shí)間/ 地點(diǎn)：2022 年 5 月 - 12 月，美國(guó) 10 個(gè)站點(diǎn)

2.研究對(duì)象

• 招募413 人，隨機(jī)分疫苗組（206 人）和安慰劑組（207 人）

• 基線特征：59% 為女性，83% 為白人，44% 為西班牙裔 / 拉丁裔；基線 SNA 陰性者占 95%-98%

• 排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接種過(guò)基孔肯雅疫苗、HIV / 肝炎感染、BMI≥35 kg/m2 等

3.干預(yù)與流程

• 疫苗組：單劑肌肉注射Vimkunya（病毒樣顆粒疫苗，含 40μg VLP 及鋁佐劑）

• 安慰劑組：不含VLP 和鋁佐劑的輔料

• 隨訪：第15、22、183 天采血測(cè) SNA；監(jiān)測(cè)不良事件至 183 天

4.終點(diǎn)指標(biāo)：

• 主要終點(diǎn)：第22 天疫苗組 SNA 滴度優(yōu)于安慰劑組，及 GMT 達(dá)標(biāo)

• 次要終點(diǎn)：第15、183 天 SNA 血清轉(zhuǎn)化率，GMT 變化等

• 安全性終點(diǎn)：不良事件發(fā)生率、嚴(yán)重程度、相關(guān)性

三、研究結(jié)果

1. 免疫原性結(jié)果

按就診和年齡段劃分的基孔肯雅病毒血清中和抗體的血清反應(yīng)率（A）和幾何平均滴度（B）

GMT 變化：疫苗組第15 天 378 → 第 22 天 724（峰值）→ 第 183 天 233；安慰劑組始終≤8

年齡亞組：65-74 歲第 15 天轉(zhuǎn)化率 84%，略高于≥75 歲組（76%），但第 22、183 天兩組相近（88% vs 85%；76% vs 73%）

2.安全性結(jié)果

• 總體不良事件：疫苗組23% vs 安慰劑組 25%，多為 1-2 級(jí)

• 局部反應(yīng)：疫苗組注射部位疼痛（5%）略高于安慰劑組（1%）

• 全身反應(yīng)：肌痛（6% vs 6%）、疲勞（6% vs 6%）最常見(jiàn)

• 嚴(yán)重不良事件：疫苗組4 例（2%），安慰劑組 3 例（1%），均與疫苗無(wú)關(guān)

• 死亡：兩組各1 例（均非疫苗相關(guān)，分別為呼吸衰竭和肺癌）

四、研究結(jié)論

Vimkunya 在≥65 歲成年人中具有優(yōu)異的免疫原性，可快速誘導(dǎo)保護(hù)性抗體（2 周內(nèi) 82% 達(dá)標(biāo)），且保護(hù)力持續(xù) 6 個(gè)月（76% 達(dá)標(biāo)）；同時(shí)安全性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相近，無(wú)嚴(yán)重相關(guān)事件。該疫苗為老年人（尤其是旅行者）預(yù)防基孔肯雅病毒感染提供了有效選擇。

總結(jié)

當(dāng)前，基孔肯雅熱在廣東呈現(xiàn)加速擴(kuò)散態(tài)勢(shì)，本地病例激增且存在國(guó)內(nèi)外溢風(fēng)險(xiǎn)，疊加高溫高濕氣候助長(zhǎng)蚊媒滋生，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。在此背景下，今年 2 月獲批的全球首支基孔肯雅熱疫苗 Vimkunya 為防控帶來(lái)新希望。這一疫苗為各年齡段人群（包括高危老年人）提供了安全有效的預(yù)防選擇，也為我國(guó)加速推進(jìn)疫苗引進(jìn)與本土防控升級(jí)提供了關(guān)鍵參考。

REFERENCES

參考文獻(xiàn)

1. Richardson JS, Anderson DM, Bedell L; EBSI-CV-317-004 Study Group. Chikungunya virus virus-like particle vaccine safety and immunogenicity in adolescents and adults in the USA: a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2025 Apr 19;405(10487):1343-1352.

2. Tindale LC, Richardson JS, Ajiboye P; EBSI-CV-317-005 Study Group. Chikungunya virus virus-like particle vaccine safety and immunogenicity in adults older than 65 years: a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2025 Apr 19;405(10487):1353-1361.

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撰寫|藥時(shí)空

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice