2023年我國DM患病人數(shù)已高達2.33億，同時還有龐大的糖調(diào)節(jié)受損群體，形成對公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)。育齡女性如罹患高血糖，不僅加速胰島β細胞功能衰退，還可能引發(fā)子代代謝異常。另一方面，甲狀腺作為人體代謝調(diào)控的重要內(nèi)分泌腺體，其分泌的甲狀腺激素通過調(diào)節(jié)胰島素敏感性和葡萄糖代謝參與血糖穩(wěn)態(tài)，因此甲狀腺功能異常與高血糖發(fā)病可能存在密切關(guān)聯(lián)。

近日，國家衛(wèi)生健康委員會科學技術(shù)所馬旭、楊英團隊和廣東省人民醫(yī)院關(guān)海霞團隊合作，在Diabetes Research and Clinical Practice發(fā)表研究論文Incidental hyperglycemia in women at reproductive age and its association with thyrotropin levels: A population-based cohort study in China，聚焦我國育齡（20-49歲）女性這一特殊群體，提供了該群體高血糖發(fā)病率的重要數(shù)據(jù)，并探討了反映甲狀腺功能的敏感指標 —— 促甲狀腺激素（TSH）與高血糖發(fā)病風險的相關(guān)性。

本研究基于我國國家免費孕前檢查項目（NFPCP）數(shù)據(jù)，采用回顧性隊列設(shè)計，納入33.9萬20-49歲女性，分別計算糖尿?。―M）和空腹血糖受損（IFG）的發(fā)病率，并通過Cox比例風險模型分析基線TSH及其動態(tài)變化與高血糖發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)，以逆概率處理加權(quán)（IPTW）控制混雜因素，限制性立方樣條函數(shù)刻畫TSH與DM/IFG發(fā)病風險的非線性關(guān)系。

我國育齡女性高血糖的發(fā)病率

本研究納入2010至2017年間首次參與NFPCP、隨后間隔3年（30-42個月）接受二次檢查的育齡女性。研究聚焦基線孕前檢查時空腹血糖（FPG）<6.1 mmol/L（110 mg/dL）、未確診糖尿病的受試者，排除使用抗甲狀腺藥物、左甲狀腺素或降糖藥治療者，最終339,259名女性納入發(fā)病率計算。這些女性的年齡中位數(shù)為24 [四分位距22-26] 歲。在3年隨訪期間共記錄12,639例高血糖事件，包括3,685例DM新發(fā)病例和8,954例IFG病例，高血糖、DM和IFG粗發(fā)病率分別為1.25/100人年、0.37/100人年和0.90/100人年。

基線TSH與高血糖發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)

本研究中，以既往工作中設(shè)定的TSH正常范圍（0.37-4.88 mIU/L）衡量納入對象的甲狀腺功能狀態(tài)。經(jīng)多變量調(diào)整后，與基線TSH正常組（0.37-4.88 mIU/L）相比，基線TSH異常者在隨訪中DM發(fā)病風險升高82%（HR=1.82，95%CI 1.61-2.05），IFG發(fā)病風險增加47%（HR=1.47，95%CI 1.35-1.60）。限制性立方樣條分析揭示TSH水平與高血糖發(fā)病風險呈反J型關(guān)聯(lián)，提示甲狀腺毒癥和甲狀腺功能減退均可能參與糖代謝紊亂的發(fā)生。

為減少TSH在不同地方實驗室或檢測方法之間的系統(tǒng)性差異或變異，本研究將TSH實測值轉(zhuǎn)換為中位數(shù)倍數(shù)（MOM）再次進行分析。結(jié)果顯示基線TSH 水平與高血糖發(fā)病風險的反J型關(guān)聯(lián)仍然存在。

基線TSH實測值和MOM值與高血糖發(fā)病風險的劑量效應關(guān)系

隨訪期間TSH狀態(tài)改變與高血糖發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)

納入的育齡女性在隨訪期間，15,189.7名（4.5%）TSH狀態(tài)由異常恢復正常（恢復正常組），15,352.7名（4.5%）TSH狀態(tài)由正常轉(zhuǎn)為異常（發(fā)生異常組），3,430.9名（1.0%）持續(xù)異常TSH狀態(tài)（持續(xù)異常組），304,322.5名（90.0%）維持正常TSH狀態(tài)（持續(xù)正常組）。

經(jīng)多變量調(diào)整后發(fā)現(xiàn)：與TSH持續(xù)正常組的育齡女性相比，TSH發(fā)生異常組的新發(fā)DM風險顯著增加（HR=1.82；95%CI 1.61-2.05），TSH恢復正常組也有新發(fā)DM風險明顯增加（HR=1.19；95%CI 1.02-1.37）；這兩組育齡女性的IFG發(fā)病風險分別增高47%（95%CI 35%-60%）和17%（95%CI 7%-29%）。

隨訪期間不同TSH狀態(tài)變化模式與高血糖發(fā)病風險

本研究是首項在育齡女性中證實基線TSH水平和甲功狀態(tài)變化與高血糖發(fā)病風險相關(guān)的大規(guī)模研究。研究從育齡女性的糖代謝健康角度，提出支持將甲狀腺功能篩查納入孕前保健的依據(jù)，并建議將育齡期發(fā)生甲狀腺功能異常的女性列入高血糖發(fā)病風險增高的預警人群，為制訂科學、早期防控代謝性疾病的策略增加了理論基礎(chǔ)。

國家衛(wèi)生健康委員會科學技術(shù)研究所楊英研究員、呂心怡博士和廣東省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科付金蓉醫(yī)師為本文的共同第一作者，國家衛(wèi)生健康委員會科學技術(shù)研究所馬旭研究員和廣東省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科關(guān)海霞主任醫(yī)師為本文的共同通訊作者。

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