雙靶點(diǎn)融合蛋白藥物RC28-E撬動(dòng)亞洲市場(chǎng)，中國(guó)創(chuàng)新藥國(guó)際化再下一城！

2025年8月19日，榮昌生物與日本參天制藥全資子公司參天中國(guó)正式簽訂許可協(xié)議。榮昌生物將其自主研發(fā)的VEGF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物RC28-E注射液在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣）及韓國(guó)、泰國(guó)、越南等七個(gè)亞洲主要市場(chǎng)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利授予參天制藥。

根據(jù)協(xié)議，榮昌生物將獲得2.5億元人民幣的首付款，以及最高可達(dá)5.2億元人民幣的開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款和最高可達(dá)5.25億元人民幣的銷售里程碑付款。此外，榮昌生物還將根據(jù)授權(quán)地區(qū)的產(chǎn)品銷售額收取高個(gè)位數(shù)至雙位數(shù)百分比的梯度銷售分成。

（圖片來(lái)源：榮昌生物官網(wǎng)）

此次合作不僅是對(duì)RC28-E創(chuàng)新價(jià)值的高度認(rèn)可，也標(biāo)志著榮昌生物在推動(dòng)其研發(fā)管線全球化和商業(yè)化方面邁出關(guān)鍵一步。參天制藥作為全球眼科領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，其覆蓋60余國(guó)的商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)將顯著縮短RC28-E的市場(chǎng)準(zhǔn)入周期，推動(dòng)這一創(chuàng)新療法快速觸達(dá)患者。

一、破局耐藥！全球首創(chuàng)VEGF/FGF雙靶點(diǎn)融合蛋白

RC28-E是榮昌生物自主研發(fā)的針對(duì)眼部新生血管性疾病的全球首創(chuàng)VEGF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物，可同時(shí)阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）家族的血管生成通路，更有效地抑制異常血管增生。臨床擬用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫等致盲性眼病。

目前，RC28-E的研發(fā)正全速推進(jìn)。據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，其針對(duì)兩大核心適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)均進(jìn)展順利：

糖尿病性黃斑水腫（DME）：III期臨床試驗(yàn)已完成患者隨訪，預(yù)計(jì)將于2025年下半年在中國(guó)遞交生物制品上市許可申請(qǐng)（BLA）。

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）：III期臨床研究正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)于2026年上半年在國(guó)內(nèi)遞交BLA。

RC28-E國(guó)內(nèi)研發(fā)歷程

圖片來(lái)源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

RC28-E的創(chuàng)新潛力已在臨床研究中得到驗(yàn)證。在2025年5月舉行的美國(guó)眼科與視覺研究協(xié)會(huì)年會(huì)（ARVO2025）上，RC28-E治療DME的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果以口頭報(bào)告形式公布。研究表明，RC28-E在提高DME患者最佳矯正視力（BCVA）、降低黃斑中心區(qū)視網(wǎng)膜厚度（CST）方面表現(xiàn)出色，能有效緩解黃斑水腫。

在濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）治療方面，一項(xiàng)由北京醫(yī)院戴虹教授牽頭的Ib期研究顯示，0.5mg-2.0mg劑量的RC28-E安全性與耐受性良好，不良事件多為輕中度，最常見的是16.2%的注射相關(guān)結(jié)膜下出血。治療48周后，各劑量組患者的最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中心區(qū)視網(wǎng)膜厚度（CST）均獲明顯改善，且對(duì)研究中納入的46%息肉狀脈絡(luò)膜血管病變（PCV）患者及73%抗VEGF復(fù)治患者均有效。

二、從VEGF到多靶點(diǎn)：眼科藥物研發(fā)的進(jìn)化之路

VEGF靶點(diǎn)自1971年抗血管增生概念提出以來(lái)，一直是眼科疾病治療的核心。1971年，F(xiàn)olkman首次提出抗血管增生以治療癌癥的概念，1989年科學(xué)家首次分離檢定了VEGF。此后，貝伐珠單抗、Pegaptanib、雷珠單抗等藥物相繼獲批上市，為VEGF靶點(diǎn)的應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。然而，除了VEGF外，其他通路也參與了血管增生，可能會(huì)被腫瘤細(xì)胞作為備選通路，因此研發(fā)多靶點(diǎn)藥物以避免耐藥成為必然選擇。

在這一探索過(guò)程中，VEGF Trap的核心由再生元發(fā)現(xiàn)，即VEGFR1 D2與VEGFR2 D3融合可以有效阻斷VEGF，為多靶點(diǎn)藥物研發(fā)提供了重要思路。后續(xù)VEGF治療眼病的研發(fā)走向雙靶點(diǎn)。

羅氏的Vabysmo（Faricimab，法瑞西單抗）是全球首款同時(shí)靶向VEGF-A和血管生成素-2(Ang-2)的雙特異性抗體，已獲批三大眼底疾病適應(yīng)癥，包括新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）和視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）。相較于傳統(tǒng)單靶點(diǎn)抗VEGF藥物，Vabysmo的注射頻次顯著減少，只需要4個(gè)月注射一次。憑借顯著降低給藥頻次的優(yōu)勢(shì)，Vabysmo在上市后迅速放量。

2022年1月Vabysmo獲FDA批準(zhǔn)上市，2023年銷售額即攀升至24億瑞士法郎（約28億美元），同比增長(zhǎng)324%，成為羅氏的最強(qiáng)增長(zhǎng)動(dòng)力。2024年Vabysmo繼續(xù)保持增長(zhǎng)勢(shì)頭，全球銷售額已達(dá)38.64億瑞士法郎（約44.00億美元）。

三、國(guó)內(nèi)藥企搶灘百億眼科賽道，國(guó)產(chǎn)雙抗誰(shuí)能突圍？

摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截至目前，全球共有5款抗VEGF眼科藥物獲批上市，分別是羅氏/諾華的雷珠單抗（Lucentis）；再生元/拜耳的阿柏西普（Eylea）；諾華的布西珠單抗（Beovu）；康弘藥業(yè)的康柏西普（Langmu）；羅氏的法瑞西單抗（Vabysmo），且均已在國(guó)內(nèi)獲批上市。

值得關(guān)注的是，康柏西普作為全球第三款、中國(guó)首款自主研發(fā)的VEGF單抗藥物，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)眼底黃斑變性治療藥物的市場(chǎng)空白，打破了高價(jià)進(jìn)口藥對(duì)中國(guó)眼科市場(chǎng)的壟斷。摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)顯示，在全國(guó)醫(yī)院終端市場(chǎng)，康柏西普保持強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭，2024年銷售額已突破22億元大關(guān)，持續(xù)領(lǐng)跑同類產(chǎn)品市場(chǎng)。

圖片來(lái)源：摩熵醫(yī)藥全終端醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)庫(kù)

眼科雙抗產(chǎn)品是全球市場(chǎng)的“稀缺資源”。目前，僅羅氏的Ang2/VEGF-A雙抗法瑞西單抗（faricimab）一款藥物獲批上市。此外，有多款VEGF與其他信號(hào)通路的雙靶向藥物正處于臨床研究階段。其中信達(dá)生物的VEGF/補(bǔ)體雙抗IBI302和榮昌生物的VEGF/FGF雙抗RC28進(jìn)展領(lǐng)先，均已進(jìn)入臨床III期研究階段。

在國(guó)內(nèi)眼科賽道上，信達(dá)生物雙靶候選藥物數(shù)量較為豐富，除了IBI302，還有IBI324（VEGF-A/ANG-2，I期臨床）和IBI333（VEGF-A/VEGF-C，I期臨床），分別用于治療糖尿病黃斑水腫和新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性。

另外還有3款國(guó)產(chǎn)Ang2/VEGF雙抗進(jìn)入臨床階段，包括友芝友/康哲藥業(yè)的Y400（I/II期）、奧賽康的ASKG-712（I期）、星眸生物的XMVA09（II期），多項(xiàng)早期臨床數(shù)據(jù)已陸續(xù)披露。恒瑞醫(yī)藥的HR19034（抗VEGF雙抗），靶向VEGF兩個(gè)不同表位以增強(qiáng)抑制效果，目前處于申請(qǐng)上市階段。

ASKG-712全球研發(fā)詳情查詢

圖片來(lái)源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

眼科作為一大黃金賽道，隨著眼科用藥市場(chǎng)潛力不斷兌現(xiàn)，國(guó)內(nèi)眼科制劑市場(chǎng)也已進(jìn)入進(jìn)口+國(guó)產(chǎn)混戰(zhàn)局面。據(jù)行業(yè)預(yù)測(cè)，中國(guó)眼科藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到440億元，2030年將達(dá)到1166億元，展現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)動(dòng)能。未來(lái)，能在延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，減少藥物注射次數(shù)，提高患者治療依從性等方面做出差異化的企業(yè)，方能在這一高速成長(zhǎng)的賽道中持續(xù)領(lǐng)跑。