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1925年,美國(guó)人的平均壽命為58歲。
當(dāng)弗雷德里克·格蘭特·班廷(Frederick Grant Banting)在1921年發(fā)現(xiàn)了如何從動(dòng)物體內(nèi)分離胰島素時(shí),這位年輕的加拿大醫(yī)生(也曾是一位一戰(zhàn)老兵和農(nóng)場(chǎng)男孩)徹底改變了糖尿病的死亡率。
20世紀(jì)20年代之前,這種疾病導(dǎo)致超過80%的青春期前糖尿病兒童死亡。
班廷的突破性發(fā)現(xiàn)取代了有時(shí)具有毒性的“山羊豆”(Galega officinalis)療法。山羊豆是一類開花植物,它的葉子和花頂含有多種胍衍生物,這類衍生物具有降糖效果。
班廷的發(fā)現(xiàn)正值醫(yī)學(xué)樂觀主義浪潮時(shí)期。這股浪潮由新的科學(xué)工具和知識(shí)所推動(dòng),這些工具和知識(shí)正在迅速揭開人類解剖結(jié)構(gòu)、疾病和衰老的奧秘。
△ 弗雷德里克·格蘭特·班廷(Frederick Grant Banting)(來源:Louis Schmidt - Public Domain)
這種樂觀主義的基礎(chǔ)已經(jīng)醞釀了幾十年。
19世紀(jì)80年代,人類首次發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌,開啟了細(xì)菌學(xué)的黃金時(shí)代,并催生出大量挽救生命的疫苗。
維生素(Vitamins)得名于 20 世紀(jì)初,當(dāng)時(shí)居住在倫敦的波蘭生物化學(xué)家卡西米爾·豐克(Casimir Funk)將“vital”(必需的)和“amines”(胺類化合物)結(jié)合起來創(chuàng)造了這個(gè)詞。他是將常見疾病與重要營(yíng)養(yǎng)素缺乏聯(lián)系起來尋找治療方法的科學(xué)家之一。
維生素D因?yàn)樨E病被發(fā)現(xiàn),維生素C因?yàn)閴难”话l(fā)現(xiàn),而維生素B與腳氣病有關(guān),這種疾病會(huì)導(dǎo)致患者虛弱、體重減輕、精神錯(cuò)亂,在極端情況下甚至致死。
與此同時(shí),麻醉將外科手術(shù)從存活率低下的可怕表演藝術(shù),轉(zhuǎn)變?yōu)樵跓o菌手術(shù)室中更精確的程序化手術(shù)。
醫(yī)學(xué)似乎正在逐步征服許多對(duì)人類致命的瘟疫,從而延長(zhǎng)了我們的平均壽命。
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1925年7月,科普作家約翰·E.洛奇(John E. Lodge)甚至提出,人類的預(yù)期壽命或許很快就能延長(zhǎng)到1000歲。
“由于科學(xué)不斷攻克頑疾,人類的平均壽命每年都在增加,”洛奇寫道?!澳敲次覀兪欠衲芷谕?,隨著時(shí)間的推移,科學(xué)能夠成功延長(zhǎng)平均壽命,直到我們像《圣經(jīng)》中的瑪土撒拉(Methuselah)一樣,以世紀(jì)而非年來衡量自己的生命?”
洛奇設(shè)想了一個(gè)可以通過更換損耗的酶、移植器官或操控難以捉摸的“生命火花(vital spark)”來延緩衰老的世界。他聲稱,科學(xué)家們可能即將征服死亡本身。
一百年后,我們?nèi)晕磳?shí)現(xiàn)永生,但我們依然以同樣的熱情追尋著永生。
如一個(gè)世紀(jì)前一樣,如今這一追求并非由迷人的突破所推動(dòng)——即使歷史會(huì)讓它們看似如此——而是通過艱苦、協(xié)作的科學(xué)研究不斷涌現(xiàn)出新的醫(yī)學(xué)見解。
如今,我們對(duì)基因編輯(gene-editing)、細(xì)胞重編程(cellular reprogramming)和免疫療法(immunotherapy)著迷,而不再過度關(guān)注胰島素、疫苗和維生素。
從注射干細(xì)胞讓細(xì)胞永葆青春的生物黑客,到像布賴恩·約翰遜(Bryan Johnson)這類依靠可穿戴技術(shù)進(jìn)行預(yù)防性保健、血漿置換和熱量限制的億萬富翁,戰(zhàn)勝死亡的目標(biāo)從未動(dòng)搖,只是永生的靈丹妙藥更加精密而復(fù)雜了。
然而,一個(gè)世紀(jì)以來我們已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)的數(shù)據(jù),1925年美國(guó)人的平均壽命為58歲,如今這一數(shù)字已經(jīng)達(dá)到78.4歲。與我們20世紀(jì)初的宏偉目標(biāo)相比,這樣的進(jìn)步或許顯得微不足道,但這一趨勢(shì)表明,到下個(gè)世紀(jì),美國(guó)人的平均壽命將達(dá)到百歲。
我們甚至有理由像1925年的人們一樣相信,當(dāng)前許多有前景的研究,最快在未來幾十年內(nèi)就可能催生出新的治療方法,顯著延長(zhǎng)我們的壽命,同時(shí)提高抵御疾病的能力。
想想新加坡的研究人員通過阻斷白細(xì)胞介素-11蛋白,將小鼠的壽命延長(zhǎng)了25%。
美國(guó)羅切斯特大學(xué)(University of Rochester)的科學(xué)家成功地將一種長(zhǎng)壽基因從裸鼴鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)(裸鼴鼠的壽命比同類嚙齒動(dòng)物長(zhǎng)十倍)。
這種以產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸(HMW-HA)而聞名的基因,將小鼠的壽命延長(zhǎng)了4.4%,并改善了它們的整體健康狀況。研究人員的下一步目標(biāo),是將這些益處應(yīng)用于人類。
不過一個(gè)具有諷刺意味的轉(zhuǎn)折是,在班廷發(fā)現(xiàn)可以用胰島素取代山羊豆的一個(gè)世紀(jì)后,這種粉白色開花植物的衍生物又重新受到青睞。
二甲雙胍(Metformin)是一種雙胍類藥物,已成為治療 2 型糖尿病的主要藥物之一。就像其中世紀(jì)的前身,曾被用于增加牲畜產(chǎn)奶量,緩解瘟疫癥狀,二甲雙胍現(xiàn)在也已經(jīng)被用于無數(shù)類似領(lǐng)域:作為抗瘧藥、流感治療、催乳劑、關(guān)節(jié)炎治療和心血管藥物。
如今,科學(xué)家們開始通過探究二甲雙胍在細(xì)胞水平上的作用機(jī)制來解開其多功能性的奧秘。
最近的研究表明,它可以減緩或抑制細(xì)胞變化從而延長(zhǎng)壽命,而細(xì)胞變化往往會(huì)導(dǎo)致炎癥和與年齡相關(guān)的疾病。
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細(xì)胞衰老的故事可以追溯到19世紀(jì)后期。
當(dāng)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)細(xì)菌、開發(fā)疫苗、揭示維生素與常見疾病之間的聯(lián)系,以及改進(jìn)外科手術(shù)時(shí),演化生物學(xué)家奧古斯特·魏斯曼(August Weismann)提出理論,認(rèn)為人類細(xì)胞具有復(fù)制極限,這解釋了為什么愈合能力會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而衰退。到了20世紀(jì)60年代,科學(xué)家們證明了魏斯曼是正確的。
今天,研究人員正在研究通過重編程來阻止和逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老。最早在20世紀(jì)80年代,研究人員就嘗試過這一想法,并由諾貝爾獎(jiǎng)獲得者山中伸彌(Shinya Yamanaka)推進(jìn)。
山中伸彌發(fā)現(xiàn)了如何將成熟的、特化的細(xì)胞恢復(fù)到胚胎狀態(tài)或多能狀態(tài),使它們能夠再生為新的組織,如肝細(xì)胞或牙齒等。
△ 奧古斯特·魏斯曼(August Weismann)(來源:Public Domain)
但這并不意味著我們的壽命即將達(dá)到千歲。大多數(shù)長(zhǎng)壽干預(yù)措施僅在嚴(yán)格控制的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境或短壽命動(dòng)物身上有效。將它們應(yīng)用于人類將面臨截然不同且極其復(fù)雜的挑戰(zhàn)。
即使我們?cè)O(shè)法將人類壽命延長(zhǎng)一倍或兩倍,同樣復(fù)雜的社會(huì)挑戰(zhàn)也將隨之而來:誰(shuí)將能夠獲得延長(zhǎng)壽命的治療權(quán)?我們?nèi)绾沃我粋€(gè)大多數(shù)人活到三四百歲的社會(huì)?如此極端的壽命需要付出什么樣的心理代價(jià)?
1925年的樂觀主義并非是錯(cuò)誤判斷,只是為時(shí)過早了,現(xiàn)在或許依然如此。但如今長(zhǎng)壽領(lǐng)域的研究人員擁有更先進(jìn)的工具,對(duì)生物過程更深刻的理解。
現(xiàn)今的工具和知識(shí)能否最終讓我們戰(zhàn)勝死亡,仍有待觀察。然而,如果說能從過去一百年吸取什么教訓(xùn)的話,那就是延長(zhǎng)壽命是一個(gè)漸進(jìn)的、脆弱的過程,而且令人覺得謙卑。
我們已經(jīng)將平均預(yù)期壽命延長(zhǎng)了幾十年,讓曾經(jīng)致命的疾病變得可控,并顯著提高了人類晚年的生活質(zhì)量。這可絕非易事,但仍舊并非永生。
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撰文:Bill Gourgey|翻譯:鄭添惺|編輯:冬鳶
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