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2025年，中國創(chuàng)新藥在經(jīng)歷了三年低谷后，似乎又行了。

年初至今，多重利好政策催化下，港股生物醫(yī)藥股普遍迎來了暴漲。在此過程中，一大邏輯主線是中國創(chuàng)新藥在歷經(jīng)十年發(fā)展后迎來了拐點，開始從本土研發(fā)、商業(yè)化走向全球化，以BD出海為核心引擎，拉動了生物醫(yī)藥板塊持續(xù)向好。

值得一提的是，當下的BD浪潮中，已有少數(shù)中國原創(chuàng)新藥在美國等海外市場實現(xiàn)亮眼的銷售成績，成為這波浪潮中的領(lǐng)軍者，呋喹替尼便是其中之一。

而有賴于其顯露的創(chuàng)新價值，呋喹替尼更是于本月26日斬獲“2024年度上海市科學(xué)技術(shù)獎”中的“上海市科技進步獎”一等獎，標志著創(chuàng)新藥企同樣能成為推動科學(xué)研究突破的核心力量。

對此，和黃醫(yī)藥執(zhí)行副總裁崔昳昤認為，2023年新修訂的《上海市科學(xué)技術(shù)獎勵規(guī)定實施細則》對科學(xué)獎勵鼓勵創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的導(dǎo)向給與了進一步的明確，從而更激發(fā)了企業(yè)參與科技創(chuàng)新的信心。

可以說，呋喹替尼的創(chuàng)新價值不言而喻。但作為上海首個成功叩開美國、歐盟、日本三大全球標桿市場，以及一度刷新小分子BD出海記錄的原創(chuàng)新藥，它之于和黃醫(yī)藥的意義遠不止于獲獎和創(chuàng)收——其12年的研發(fā)歷程，為和黃醫(yī)藥沉淀了寶貴的經(jīng)驗，這都將為后續(xù)管線2.0的全球開發(fā)筑牢根基，也為其業(yè)績和股價攀升鋪墊好了道路。

20年前，如何做出全球新？

單看藥物本身，2025年上半年，呋喹替尼以2.058億美元的全球銷售額彰顯實力，其中海外市場同比增長25%。這一表現(xiàn)，不僅印證了這款藥物的市場穿透力，更讓和黃醫(yī)藥穩(wěn)穩(wěn)立身于Biopharma陣營。

而當不少創(chuàng)新藥企還在“創(chuàng)新如何做”“國際化道路又該怎么走”的迷思中摸索時，相較于直觀的數(shù)字，呋喹替尼從實驗室到全球市場的開發(fā)歷程，才真正隱藏著破題的答案，這恰是和黃醫(yī)藥一路成長的核心密碼。

呋喹替尼誕生于一個仿制藥的時代，在近日的一場媒體對話里，和黃醫(yī)藥高級副總裁范頌華就回憶稱：“2006年之前，國內(nèi)的腫瘤創(chuàng)新藥或者靶向藥可以說非常少，中國創(chuàng)新靶向藥物完全依賴國外引進，上市時間要比國外市場滯后4-5年。”

即便是十年之后，呋喹替尼在國內(nèi)上市的2018年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的發(fā)展也才剛開始不久。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2016年在中國首次獲批的國產(chǎn)新藥僅有4款，進口新藥2款；2017年則是進口新藥的天下，共有41款，遠不是今日模樣。

來源：全球視野下的中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)：十年回顧與展望

在那個年代，做創(chuàng)新藥是需要初心和魄力的。彼時，羅氏一款針對腸癌的貝伐珠單抗注射液，啟發(fā)了和黃醫(yī)藥的創(chuàng)新之路，成為其踏足原研藥領(lǐng)域的起點?！拔覀兿胱龀鲆豢羁诜帲芴娲o脈注射，實實在在幫到患者。”范頌華的話道出了和黃醫(yī)藥最初的信念。

2005年，和黃醫(yī)藥首席科學(xué)官蘇慰國在一家咖啡館里，在“信手拈來”的一張餐巾紙上畫下了一串分子式，其中一個就是呋喹替尼。盡管故事的開端有些戲劇性，但后續(xù)的開發(fā)卻是實打?qū)嵉挠舱獭?/p>

選擇打造一款Best-in-Class（同類最佳），用“巧勁”率先打開口子雖然更為務(wù)實，但穩(wěn)扎穩(wěn)打的策略并不意味著和黃醫(yī)藥降低標準。相反，“在體系構(gòu)建的初期，我們就確立了清晰的國際化戰(zhàn)略。”蘇慰國如此說道，比如在藥物開發(fā)上，搭建與國際接軌的臨床前篩選平臺，再比如搭建國際化團隊。

2011年，呋喹替尼首次在人體中使用，開始迎接更大的挑戰(zhàn)——臨床開發(fā)。和黃醫(yī)藥高級副總裁戴廣袖坦言，當時要開發(fā)一款媲美貝伐珠單抗的原創(chuàng)新藥，面臨兩大挑戰(zhàn)是資金和不確定性。換言之便是高風(fēng)險高投入，這是其它行業(yè)少有的特點。

她回憶道：“2017年三期結(jié)果揭盲前，全公司都非常緊張，沒人敢拍胸脯保證結(jié)果一定理想?！奔幢愕搅?022年，該藥在美國的三期臨床結(jié)果即將公布時，和黃醫(yī)藥依舊不敢打包票。“這種不確定性，是我們創(chuàng)新藥企永遠要面對的問題?！彼绱苏f道。

與此同時，呋喹替尼開發(fā)初期，中國投資創(chuàng)新藥的資本寥寥無幾，這意味著彼時的和黃醫(yī)藥在資金方面也承受著壓力。

即便如此，和黃醫(yī)藥依舊保持前瞻視野和恪守創(chuàng)新標準。蘇慰國曾如此總結(jié)呋喹替尼的成功，那就是“要按照要求腳踏實地地布局，該投入的地方要舍得投入”。

最鮮明的例證是，早在2013年，和黃醫(yī)藥就在國內(nèi)前瞻性設(shè)計了一個隨機對照、劑量優(yōu)化的臨床方案，來確定呋喹替尼的臨床推薦劑量，早于FDA推出“隨機對照試驗劑量優(yōu)化方法”指導(dǎo)原則9年。與此同時，和黃醫(yī)藥敏銳洞悉了FDA的新要求，提前開展了呋喹替尼全球多中心臨床研究（MRCT）。

正是這份最初的堅守和先行探索，為呋喹替尼后來的出海之路埋下伏筆，使其成為國內(nèi)最早一批踏上美國市場的原創(chuàng)新藥。

與時代共振，和黃加速奔跑

放眼今日，中國創(chuàng)新藥的集體崛起，離不開時代環(huán)境的托舉。而呋喹替尼的成長軌跡，亦始終與時代同頻共振。

無論是借力國家重大新藥創(chuàng)制專項的政策東風(fēng)，再到后來借勢MAH制度試點加速上市，還是在國產(chǎn)新藥掀起出海浪潮時叩開國際市場大門，呋喹替尼的成功可以說是時代機遇與企業(yè)韌性的雙向成就。

2015年起至今，中國迎來了創(chuàng)新藥發(fā)展的黃金期，根據(jù)醫(yī)藥魔方InvestGo數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計，期間中國創(chuàng)新藥從一二級市場籌集到的資金總額達到1.23萬億元。重金投入，政策扶持，讓中國成功誕生了一批原創(chuàng)新藥。

2023年年底，3款國產(chǎn)創(chuàng)新藥相繼在美國上市，成為中國醫(yī)藥創(chuàng)新的標志性突破。而早就布局全球多中心臨床試驗，瞄準臨床痛點的呋喹替尼，也躋身其中，成為第二個登陸美國市場的本土小分子創(chuàng)新藥。

圍繞呋喹替尼在海外的商業(yè)化，和黃醫(yī)藥不是沒有想過自建美國商業(yè)化團隊，但這樣的投入在當前的國際局勢下可能并非明智之舉。也因此，在BD浪潮掀起之時，務(wù)實的和黃醫(yī)藥基于自身情況，選擇了攜手武田打開國際市場，打造百億級品種。

從2025年上半年的銷售數(shù)據(jù)來看，呋喹替尼已在海外市場快速放量，在超過30個國家獲批上市，其中2025年新增了10多個市場。在國內(nèi)市場，市占率第一的呋喹替尼即便銷售額有所下滑，但韌性仍在——蘇慰國就透露基于市場策略的調(diào)整，二季度的下半段以及7月份已看到呋喹替尼在腸癌市場的快速反彈。

于市場而言，和黃醫(yī)藥歷來是基本盤扎實的代表。成長至今日，它并非只有呋喹替尼挑大梁。過去20年里，賽沃替尼、索凡替尼相繼誕生，與呋喹替尼共同構(gòu)成“替尼三將”的商業(yè)化基本盤。

不過，競品沖擊與單品天花板是“替尼三將”眼下有待破解的難題。和黃醫(yī)藥拿出的策略是擴展適應(yīng)癥，以及聯(lián)合用藥來破局。

近期來看，呋喹替尼將在中國市場獲批用于二線治療子宮內(nèi)膜癌，和黃醫(yī)藥正備戰(zhàn)今年的醫(yī)保目錄談判。同時，武田也為其定下2025財年海外市場增長20%以上的目標。

賽沃替尼與奧希替尼的聯(lián)合療法則剛獲國家藥監(jiān)局批準上市。索樂匹尼布的中國新藥上市申請則已獲國家藥監(jiān)局受理，正在審批中。醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫顯示，該藥的開發(fā)進度處于中國第一，全球第二。如此種種，無疑都將持續(xù)拓展和黃醫(yī)藥的價值空間。

眼下，和黃醫(yī)藥已陸續(xù)剝離中藥資產(chǎn)，全面押注創(chuàng)新。顯然，盡管短期面臨陣痛，但和黃醫(yī)藥還在加速奔跑。

進場ADC打造管線2.0，拼什么？

而它的新一站，正是當下如火如荼的ADC賽道。

這不免讓人好奇，ADC賽道并不乏開發(fā)者，剛?cè)刖值暮忘S醫(yī)藥有何底氣？何況無論是前述已獲批產(chǎn)品，還是后續(xù)在研的靶向FGFR 1/2/3的抑制劑、IDH1/2雙重抑制劑等，外界對它的印象始終是深耕小分子領(lǐng)域。

在此前的對話中，和黃醫(yī)藥給出了它的答案?！拔覀円恢痹诓粩喔鶕?jù)行業(yè)變化，調(diào)整我們的方向，精準押注。”崔昳昤如此說道。它的新藍圖，便是“借助之前小分子領(lǐng)域的優(yōu)勢和特長，進軍大分子領(lǐng)域，開發(fā)具有高度差異化的創(chuàng)新產(chǎn)品。”此話恰恰點明了它攪動ADC賽道風(fēng)云的玄機所在。

因ADC藥物的“工程性”特質(zhì)，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，中國在活躍ADC管線數(shù)量上位于全球前列，貢獻了全球57%的ADC產(chǎn)品。盡管在研管線眾多，但市場仍存在機會——國內(nèi)市場上，84%仍處于早期研發(fā)階段（I期-II期），只有3款國產(chǎn)ADC產(chǎn)品獲批上市。

圍繞雙抗/多抗ADC、多載荷ADC等創(chuàng)新形式的開發(fā)，正成為行業(yè)差異化競爭的突破口。

細究和黃醫(yī)藥的ADC布局，過去三年里，其自主研發(fā)了新一代抗體靶向偶聯(lián)藥物（ATTC）技術(shù)平臺。該平臺的一大亮點是聯(lián)動小分子管線資源，使用靶向小分子取代傳統(tǒng)以毒素為基礎(chǔ)的有效載荷，而非另起爐灶。這一做法的好處是能夠充分發(fā)揮現(xiàn)有資源的優(yōu)勢，同時突破天花板。

而從技術(shù)上來看，ATTC平臺的另一個優(yōu)勢在于可進一步優(yōu)化小分子藥物的效力，避免因狹窄的治療窗口帶來的限制。

通過降低對腫瘤以外組織毒性或脫靶毒性，和黃醫(yī)藥的平臺旨在將高效濃度的小分子抑制劑通過抗體引導(dǎo)精準送達目標組織。這有可能在大量有著未被滿足需求的適應(yīng)癥中發(fā)揮療效，并使長期用藥成為可能。更廣泛而言，ATTC平臺有潛力整合高分子量的藥物作為有效載荷，例如蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）和蛋白互作抑制劑（PPI）。

另外，不同于傳統(tǒng)的ADC，全新的ATTC平臺還具有與化療或其他靶向藥物聯(lián)合用藥的潛力，這使得這一新的療法有潛力在更早的治療線中應(yīng)用，面向更廣闊的患者群體。

值得一提的是，當下ADC出海浪潮中，和黃醫(yī)藥的ATTC平臺已顯露出孕育更多BD 機會的潛力。依托該ATTC平臺搭建的管線2.0，其臨床開發(fā)策略直指全球化，并在中美同步開展臨床——這與管線1.0時代的開發(fā)路徑形成了鮮明差異。

“得益于此前開發(fā)呋喹替尼等藥物所沉淀的開發(fā)經(jīng)驗。現(xiàn)在我們已經(jīng)知道如何去開展全球多中心臨床。”范頌華說。事實上，全球多中心臨床試驗是創(chuàng)新藥出海的重要門檻之一，往往意味著人力、物力和財力的大量投入，并非所有創(chuàng)新藥企都能做到。

而中美同步申報的情況下，范頌華表示：“未來在I期臨床研究中，我們就會納入中國以及中國以外的人群，這有利于開拓更廣闊的全球市場?！?/p>

可以說，前期積累的全球開發(fā)經(jīng)驗、打造的國際化團隊以及資金投入，都成為了有力推手，讓和黃醫(yī)藥在開發(fā)管線2.0時更顯從容老練。它已預(yù)計，到2025年年底將有1-2個新分子中美同步申報，進入臨床開發(fā)。

眼下，據(jù)半年報披露，和黃醫(yī)藥上海工廠已完成首款A(yù)TTC候選藥物的生產(chǎn)，并已完成生產(chǎn)全球臨床供藥的首批藥品。

創(chuàng)新齒輪加速下，和黃醫(yī)藥已在逆風(fēng)上揚的路上，市場對它的認知，也有望在此過程中被重塑。

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