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氘丁苯那嗪治療TD:AIMS量表如何助力療效評估?

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AIMS量表在TD患者中應該如何正確應用?

遲發(fā)性運動障礙(TD)是藥物誘發(fā)的運動障礙,具有較高的致殘率,既往缺乏有效特異的治療方法[1]。近年來,氘丁苯那嗪作為一種選擇性囊泡單胺轉運蛋白2(VMAT-2)抑制劑,已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準用于治療成人TD。因而,早期識別和積極干預可以讓患者有最好的治愈機會。

異常不自主運動量表(AIMS)的評估不僅有助于早期識別TD,還可以評估TD癥狀的嚴重程度[2],從而可以用于評估藥物療效。在臨床實踐中,應該如何正確應用AIMS量表,使其切實助力TD患者的診斷與治療方案制定及優(yōu)化呢?以下兩例真實病例或許會告訴我們答案。

病例1

  • 基本資料:

    患者女,43歲。30歲時(2009年)患者出現(xiàn)性情改變、作息不規(guī)律并逐漸加重,并出現(xiàn)幻聽等精神癥狀,2015年被診斷為未分化型精神分裂癥,口服帕利哌酮后出現(xiàn)身體僵硬等錐體外系反應,予逐漸減停并換用阿立哌唑、鹽酸苯海索、勞拉西泮治療,癥狀控制尚可。

    2016年1月加用丙戊酸鎂緩釋片(原因不詳),1月中旬自覺牙不舒服,自行停藥。2月,患者病情復發(fā),給予氨磺必利聯(lián)合抽搐電休克治療(MECT)好轉出院,后續(xù)規(guī)律服藥。

    2021年7月底患者出現(xiàn)斜頸,雙肩一高一低,走路時甩胳膊,肢體僵硬,吃飯或者刷牙時不自主歪頭等癥狀,對生活影響大。予以逐漸減停氨磺必利,換用喹硫平等治療后無明顯改善。

    為求進一步診治,患者于2023年2月入院,入院查體示:斜頸,右肩高于左肩,走路時甩胳膊、肢體僵硬,刷牙時需要扭動身體;實驗室及腦電圖未見明顯異常;頭部MRI示右側放射冠缺血灶,雙側額頂部腦溝裂增寬;AIMS評分8分,陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分為72分,診斷為遲發(fā)性運動障礙(TD)。

  • 治療經(jīng)過:

    入院第2周予以氘丁苯那嗪12mg/d起始治療,并根據(jù)病情逐漸滴定至36mg/d維持治療。

    表 患者的具體治療方案


  • 預后:

    經(jīng)過5周治療,患者有顯著臨床獲益,PANSS評分從72分降至44分,AIMS評分從8分降至3分,不自主運動癥狀基本緩解。


    圖 氘丁苯那嗪治療后患者AIMS及PANSS評分變化

病例2

  • 基本資料:

    患者男,56歲。5年前患者出現(xiàn)入睡困難、心慌等不適,未服藥治療。2年前,診斷為睡眠障礙、軀體化障礙,先后予氯硝西泮、奧氮平、文拉法辛、利培酮、酒石酸唑吡坦、烏靈膠囊等治療,失眠好轉,之后患者斷斷續(xù)續(xù)服藥。

    1年4個月前,患者出現(xiàn)不自主咂嘴、伸舌伴睜眼困難,雙眼分泌物增多,在外院眼科就診,診斷為干眼癥,予滴眼液治療后,癥狀無改善。精神科調整服藥方案為喹硫平、苯海索、阿普唑侖等藥物,咂嘴伸舌有所好轉,睜眼困難無好轉且逐漸進展。

    4月前,患者軀體化障礙加重,加用氟哌噻噸美利曲辛治療,服用1月后患者眼瞼痙攣進一步加重,伴斜頸(向右向后為主)及肩頸部分肌肉疼痛,夜間斜頸加重,予以停用。

    1月前,患者睜眼困難、斜頸進一步加重,伴不自主點頭動作及喉部不自主發(fā)聲,且頭頸部、背部大范圍肌肉疼痛,伴情緒暴躁易怒。臥床時上述癥狀仍存在,夜間服用氯硝西泮后可稍好轉,可勉強入睡,睡眠時間不足4小時,夜間痛醒。

    為求進一步診治,遂來就診。入院查體示:陣發(fā)性眼瞼痙攣,頭、軀干向右后方扭轉伴點頭樣動作,張嘴狀態(tài)、下頜左右側方移動,雙側肩部不自主小幅度聳動,雙側肩頸部肌肉壓痛;胸部CT示主動脈硬化;頭顱MR示:左側側腦室后角旁軟化灶,SWI左側側腦室后角旁陳舊性出血灶(含鐵血黃素沉積);實驗室檢查未見明顯異常;AIMS評分為13分;考慮為遲發(fā)性運動障礙(TD)。

  • 治療經(jīng)過:

    入院第3天,予以氘丁苯那嗪12mg/d起始治療,并根據(jù)病情逐漸調整為24mg/d維持治療。

  • 預后:

    氘丁苯那嗪治療1周,患者疼痛、下頜及舌不自主運動消失;治療2周,斜頸及眼瞼痙攣明顯緩解,AIMS評分降至9分。1個月后隨訪AIMS評分為6分,3個月后隨訪AIMS評分為4分。


    圖 氘丁苯那嗪治療后患者AIMS評分變化

診療思考

目前,TD尚無確診性試驗或生物標志物,其臨床識別評估主要是綜合病史采集、精神及神經(jīng)系統(tǒng)檢查和量表評估,其中量表評估中使用較廣泛的是AIMS量表[2]。

AIMS量表分別對面部和口部動作(1.面部表情肌肉;2.嘴唇和口周;3.下頜;4.舌頭)、四肢動作(5.上肢端如手臂、手腕、手、手指;6.下肢端如腿,膝蓋,腳踝,腳趾)以及軀干動作(7.頸部、肩部、髖部)采用五級評分標準,具體為 0 (無)、 1 (很輕微,幾乎正常)、 2 (輕度)、 3 (中度)以及 4 (重度) [3]??傔\動障礙評分由上述1-7項的得分相加而來,最高分28分。項目8也就是異常活動的整體嚴重程度的得分是基于項目1~7的最高單項得分評估而來。

表 AIMS量表的12個項目


基于AIMS評估的TD診斷標準指出[2]:①抗精神病藥治療總時間≥3個月,既可連續(xù)使用,也可間斷使用;②≥2個身體部位(如面、唇、舌、上肢、下肢、軀干)出現(xiàn)輕度運動障礙(評分≥2分),或1個部位出現(xiàn)中度運動障礙(評分≥3分)(Schooler-Kane標準);或AIMS總分最低為3分,并至少有1個身體部位評分≥2分(Glazer & Morgenstern標準);③排除其他可能導致不自主運動的疾病。上述病例一患者入院AIMS評分為8分,經(jīng)過Schooler-Kane診斷標準診斷為TD。病例二患者入院AIMS評分為13分,經(jīng)DSM-5標準以及基于AIMS的診斷標準后均診斷為TD。

但其實,AIMS量表不僅是診斷TD的重要依據(jù),還能評估TD癥狀的嚴重程度,已被廣泛用于TD患者的長期隨訪中。上述兩例患者在用藥后及隨訪時均采用AIMS量表進行了評估。病例一的患者經(jīng)過氘丁苯那嗪治療5周,患者不自主運動癥狀基本緩解,AIMS評分從8分降至3分,病例二的患者經(jīng)氘丁苯那嗪治療3個月隨訪時AIMS評分由入院的13分降至4分;整體評價中異?;顒拥恼w嚴重程度得分由入院的4分降至2分,患者對異常運動的覺察得分由入院的4分降至2分。值得注意的是,病例二的患者曾因睜眼困難這一眼瞼癥狀就診于眼科,提示各科室臨床醫(yī)師均應加強對TD的認知與評估,而AIMS量表為有力評估工具。

不限于在臨床案例中評估TD患者癥狀的嚴重程度,AIMS量表在臨床研究中也被用于評估藥物療效。AIM-TD研究主要終點設定為根據(jù)盲性視頻評估患者從基線到第12周的AIMS得分變化。結果顯示24mg/d和36mg/d氘丁苯那嗪治療12周后患者AIMS評分較基線明顯降低,且AIMS評分提升50%以上的患者比例為安慰劑組2.7~2.9倍[4],表明氘丁苯那嗪治療TD療效明顯。

需要強調的是,量表評估結果的一致性取決于評估者的經(jīng)驗,對評估者進行培訓能夠提高評估結果的一致性。因此,臨床上要規(guī)范且正確使用AIMS量表對TD患者進行評估和診斷。

小結

隨著循證證據(jù)的不斷積累,目前氘丁苯那嗪已被視為TD的一線治療藥物,可有效緩解TD癥狀。同時,AIMS量表作為評估TD癥狀及嚴重程度的重要工具,在臨床實踐中正確規(guī)范的運用不僅有助于評估藥物效果,也能幫助調整治療方案,從而為TD患者制定更精準的個體化方案,讓更多患者從中獲益。

參考文獻:

[1]王喜喜,萬新華. 遲發(fā)性運動障礙的臨床診治進展 [J]. 協(xié)和醫(yī)學雜志, 2022, 13 (04): 644-651.

[2]袁俊亮, 譚云龍, 王強, 等. 遲發(fā)性運動障礙的診療研究進展[J]. 中華精神科雜志, 2024,57(2):121-128.

[3]Munetz MR, Benjamin S. How to examine patients using the Abnormal Involuntary Movement Scale. Hosp Community Psychiatry[J]. 1988 Nov;39(11):1172-7.

[4]Anderson K E, Stamler D, Davis M D, et al. Deutetrabenazine for treatment of involuntary movements in patients with tardive dyskinesia (AIM-TD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Psychiatry, 2017,4(8):595-604.

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