前言
機化性肺炎(OP)又稱閉塞性細(xì)支氣管炎伴機化性肺炎,是一種臨床病理綜合征,其特征為細(xì)支氣管、肺泡管及肺泡腔內(nèi)存在結(jié)締組織栓塞(Masson小體)。研究顯示,在89例肺癌患者中,33例(37%)腫瘤附近存在OP,男性、吸煙、鱗癌病理類型、合并脂質(zhì)性肺炎的患者更易出現(xiàn)OP。這類有明確病因的OP為繼發(fā)性O(shè)P,需與病因不明的隱源性O(shè)P鑒別。本文分享一例患者因首原發(fā)肺癌接受左肺上葉切除術(shù)后停止隨訪,后續(xù)右肺不同肺葉同時出現(xiàn)第二原發(fā)肺癌與OP(非腫瘤旁O(shè)P)的特殊病例,并討論該罕見合并癥的圍手術(shù)期管理策略。
患者基本信息
67歲男性,因“活動后呼吸困難加重伴反復(fù)發(fā)熱10天”入院。10年前因T1cN0M0 IA3期(第8版肺癌分期)肺鱗癌接受左肺上葉切除術(shù)。吸煙史82包年,已戒煙。術(shù)后規(guī)律隨訪5年,末次隨訪胸部X線未見異常。無糖尿病、自身免疫病、胸部外傷等合并癥。
臨床檢查
1
入院查體
生命體征:呼吸頻率20次/分,室內(nèi)空氣下血氧飽和度91%,體溫38.0℃,心率97次/分,血壓128/75mmHg。
ECOG-PS評分:3分。
2
實驗室檢查
炎癥與肺損傷指標(biāo):血清乳酸脫氫酶 332IU/L(參考值124-222IU/L),C反應(yīng)蛋白(CRP) 11.46mg/dL(參考值<0.14mg/dL),KL-6 727IU/mL(參考值<500 IU/mL)。
腫瘤標(biāo)志物:神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE) 17.3ng/mL(參考值<16.3ng/mL),細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA) 6.9ng/mL(參考值<3.5ng/mL)。
血常規(guī):血紅蛋白 11.8g/dL(參考值13.5-17.6 g/dL,輕度降低)。
感染相關(guān)檢查:血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)72小時無細(xì)菌生長;新冠病毒PCR、血清β-D-葡聚糖、曲霉半乳甘露聚糖、鳥分枝桿菌復(fù)合群抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗、結(jié)核感染T細(xì)胞斑點試驗(T-SPOT.TB)均陰性。
3
影像學(xué)檢查
胸部X線及CT:右上葉見支氣管周圍斑片影及條索影,右下葉上段(S6)見最大徑約6cm腫塊;無明顯縱隔及肺門淋巴結(jié)腫大,臨床分期為T3N0M0(IIB期)。
CT支氣管角度測量:氣管-左主支氣管角(T-MB角)96°,左主支氣管-左下葉支氣管角(MB-LL角)122°,無明顯支氣管成角。
支氣管鏡檢查:右下葉上段支氣管(B6)開口狹窄;經(jīng)支氣管活檢病理提示為鱗狀細(xì)胞癌;右上葉后段(S2)支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)陰性,無特征性細(xì)胞形態(tài)。
4
診斷
右肺下葉鱗癌(cT3N0M0 IIB期);右肺上葉疑似OP。
治療過程
1
術(shù)前治療
啟動脈沖式激素治療:靜脈甲潑尼龍1000mg/d,連續(xù)3天,繼以潑尼松60mg/d,連續(xù)4天;同時靜脈滴注左氧氟沙星500mg/d抗感染。治療后CRP下降、炎癥控制,但影像學(xué)上肺炎影無明顯改善。
2
手術(shù)治療
為避免腫瘤進展,入院18天后行根治性手術(shù):
術(shù)前肺功能:中度限制性通氣功能障礙,用力肺活量(FVC)2.49 L(預(yù)計值65.2%),第1秒用力呼氣容積(FEV1)1.98L(預(yù)計值63.3%),F(xiàn)EV1/FVC 79.52%。
麻醉方式:基于支氣管角度測量結(jié)果(無明顯成角),采用左側(cè)雙腔氣管導(dǎo)管行單肺葉通氣(非單肺通氣)。
手術(shù)方式:經(jīng)第4肋間前外側(cè)開胸,行右肺下葉切除術(shù)+右肺上葉后段(S2)部分切除術(shù)(S2與右下葉S6緊密粘連)+系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃。
病理結(jié)果:
右肺下葉腫瘤:大體呈灰白色、邊緣不規(guī)則;鏡下腫瘤細(xì)胞呈實性鋪磚樣排列,局灶見角化及細(xì)胞間橋,核分裂象豐富,壞死呈地圖樣分布;腫瘤外見脂質(zhì)性肺炎;病理分期為T3N0M0(IIB期)鱗癌。
右肺上葉S2標(biāo)本:鏡下見結(jié)締組織內(nèi)嵌入成纖維細(xì)胞及肌成纖維細(xì)胞形成的肉芽組織栓子(Masson小體),肉芽組織通過肺泡間孔延伸至鄰近肺泡,符合OP診斷。
3
術(shù)后治療
術(shù)后抗感染:靜脈滴注美羅培南1g/次,3次/天,連續(xù)7天。
OP針對性治療:術(shù)后第7天(POD 7)啟動小劑量脈沖式激素治療(靜脈甲潑尼龍500 mg/d,連續(xù)3天),同時口服克拉霉素(CAM)200mg/次,2次/天,持續(xù)3個月。
術(shù)后恢復(fù):POD 6胸部X線示右肺殘留肺組織內(nèi)浸潤影),POD 20出院,術(shù)后4個月OP完全吸收。
4
術(shù)后隨訪
術(shù)后6個月:出現(xiàn)左骨盆及頸椎轉(zhuǎn)移,予放療(30Gy/10次),繼以4周期卡鉑+紫杉醇化療及帕博利珠單抗免疫治療,后行6周期帕博利珠單抗單藥維持治療。
目前狀態(tài):無明顯癥狀,ECOG-PS為1分;近期肺功能較術(shù)前略有改善,F(xiàn)VC 2.53 L(預(yù)計值66.9%),F(xiàn)EV1 2.06L(預(yù)計值66.7%),F(xiàn)EV1/FVC 81.42%。
1
異時性多原發(fā)肺癌與OP的診斷要點
該病例的第二原發(fā)肺癌距首診肺癌間隔9年6個月,停止隨訪4年10個月。與首診肺癌相比,第二原發(fā)癌具有更強侵襲性(核分裂象豐富、分化差、地圖樣壞死),結(jié)合間隔時間及病理特征,符合異時性多原發(fā)肺癌診斷,而非晚期轉(zhuǎn)移。
OP的診斷依賴病理檢查,經(jīng)支氣管肺活檢標(biāo)本常因取樣不足難以確診OP,開胸肺活檢獲取足量標(biāo)本仍是診斷金標(biāo)準(zhǔn)。該病例通過右上葉部分切除標(biāo)本確診OP,結(jié)合患者男性、吸煙史、右下葉肺癌旁脂質(zhì)性肺炎,符合繼發(fā)性O(shè)P的臨床特征,排除隱源性O(shè)P。
2
手術(shù)決策與麻醉管理
該病例患者術(shù)前糖皮質(zhì)激素治療后炎癥指標(biāo)改善但影像學(xué)無緩解,考慮到腫瘤存在壞死提示肺癌侵襲性生長,與不良預(yù)后相關(guān),為避免腫瘤進展選擇手術(shù)治療,平衡了OP相關(guān)炎癥控制與腫瘤進展風(fēng)險,為根治性治療爭取時間。
既往左肺上葉切除術(shù)后患者行右肺手術(shù)時,單肺通氣的氧合維持與氣道裝置選擇依賴支氣管角度:當(dāng)T-MB>140°且MB-LL<100°時需調(diào)整氣道裝置,而本例T-MB=96°、MB-LL=122°,故采用左雙腔管單肺葉通氣,術(shù)中SpO?最低維持在88%,無缺氧風(fēng)險,與Kawagoe等報道的左肺上葉切除術(shù)后右肺手術(shù)單肺葉通氣氧合情況(最低SpO?90.9±4.1%)一致。此外,因S2與S6緊密粘連,行部分切除而非全肺切除,最大程度保留肺功能,符合“復(fù)雜病變下功能保護”原則。
3
圍術(shù)期激素與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的應(yīng)用
OP治療的核心藥物為糖皮質(zhì)激素,但圍手術(shù)期使用需警惕支氣管瘺、傷口愈合不良等并發(fā)癥。該病例采用“階梯式用藥”:①術(shù)前脈沖激素控制急性炎癥;②術(shù)后病理確診OP后,予短期小劑量脈沖激素(無減量)快速控制殘余OP,避免長期用藥風(fēng)險;③隨后轉(zhuǎn)為克拉霉素維持3個月,基于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗炎作用,既降低OP復(fù)發(fā)率,又規(guī)避激素相關(guān)不良反應(yīng),術(shù)后14個月OP無復(fù)發(fā),證實該方案的安全性與有效性。
4
預(yù)后相關(guān)啟示
患者術(shù)后肺功能較術(shù)前改善,提示OP的有效治療可抵消肺葉切除所致的功能損失,為兼顧腫瘤根治與肺功能保護提供新思路。此外,患者骨轉(zhuǎn)移后經(jīng)放化療+免疫治療達到癥狀緩解,提示即使異時性肺癌合并OP,晚期仍可通過綜合治療改善預(yù)后。
該病例為左肺上葉切除術(shù)后10年并發(fā)右肺異時性鱗癌與繼發(fā)性O(shè)P的罕見病例,通過“術(shù)前脈沖激素控制炎癥+單肺葉通氣下根治性切除+術(shù)后短期激素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類維持”的個體化方案,實現(xiàn)了腫瘤根治與OP控制,且術(shù)后肺功能保留良好。這提示對于合并良性病變的復(fù)雜肺癌患者,需結(jié)合病理特征、肺功能、支氣管解剖等因素制定圍手術(shù)期方案,以優(yōu)化預(yù)后。
參考文獻:
Takehara H, Kodama K, Momozane T, Kido K. Perioperative Treatment of Metachronous Multiple Lung Cancer with Organizing Pneumonia: A Case Report. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2025;31(1):25-00089. doi: 10.5761/atcs.cr.25-00089. PMID: 40803838; PMCID: PMC12352969.
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