在2025年歐洲心臟病學會年會（ESC 2025）上發(fā)布的BaxHTN III期臨床研究結(jié)果顯示，新一代醛固酮合成酶抑制劑Baxdrostat，在未控制及難治性高血壓患者中兼具顯著降壓效果和良好安全性。這一結(jié)果為高血壓患者的藥物治療開辟了新路徑，尤其對亞洲人群具有重要臨床價值。本期《心聞周刊》ESC 2025特別報道邀請北京大學第一醫(yī)院霍勇教授、廣東省人民醫(yī)院馮穎青教授及大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院姜一農(nóng)教授，深入解讀該研究的核心成果與臨床價值。

Baxdrostat治療未控制及難治性高血壓，療效與安全性俱佳

霍勇教授介紹，BaxHTN III是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估醛固酮合酶抑制劑Baxdrostat在未控制及難治性高血壓患者中的療效與安全性。入組患者為經(jīng)兩種或三種及以上降壓藥物（含利尿劑）治療后坐位收縮壓仍處于140–170 mmHg的高血壓患者。研究于2023年11月至2025年2月期間共篩選2591例，其中1109例進入為期兩周的安慰劑導(dǎo)入期，最終796例患者按1:1:1比例隨機分組，分別接受每日一次Baxdrostat 2 mg、1 mg或安慰劑治療。主要終點為治療12周后坐位收縮壓較基線的變化。

圖1. BaxHTN III研究設(shè)計

研究結(jié)果顯示，治療12周后，與安慰劑組相比，Baxdrostat治療組患者平均坐位收縮壓顯著降低。2 mg組和1 mg組較基線分別下降15.7 mmHg和14.5 mmHg；較安慰劑組的校正降幅分別為9.8 mmHg和8.7 mmHg。在安全性方面，治療組與安慰劑組的嚴重不良事件及因高鉀血癥導(dǎo)致停藥的發(fā)生率均較低。嚴重不良事件發(fā)生率在1 mg組、2 mg組和安慰劑組中分別為1.9%（5例）、3.4%（9例）和2.7%（7例）；因高鉀血癥停藥者在1 mg組和2 mg組中分別為0.8%（2例）和1.5%（4例）。

圖2. BaxHTN III研究主要結(jié)果

該研究結(jié)果已同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》?；艚淌趶娬{(diào)，BaxHTN III期研究不僅證實Baxdrostat對未控制及難治性高血壓患者具有顯著療效，也為高血壓精準治療提供了新策略與發(fā)展方向。

Baxdrostat機制明確，降壓療效顯著

馮穎青教授從藥物機制角度進一步闡釋了Baxdrostat的獨特優(yōu)勢。她指出，作為首個高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，Baxdrostat與傳統(tǒng)的醛固酮受體拮抗劑（MRA）作用機制存在根本差異。該藥物能夠直接抑制醛固酮合成酶，從源頭上阻斷醛固酮生成，同時對皮質(zhì)醇合成通路影響極小，其選擇性比高達100:1，因而具備良好的安全性。馮教授特別指出，在BaxHTN III期研究中，73%的受試者為難治性高血壓患者，即使所有患者均在原有治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合使用Baxdrostat，仍顯示出顯著的降壓效果。動態(tài)血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)尤其突出，顯示Baxdrostat治療可使血壓降幅最大達到16.9 mmHg，這一特性對于非杓型高血壓患者的臨床管理具有重要意義。

圖3. BaxHTN III研究動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果

Baxdrostat直擊亞洲人群特點，為鹽敏感性高血壓治療提供新策略

姜一農(nóng)教授強調(diào)了Baxdrostat對于亞洲高血壓患者的重要臨床價值。她指出，亞洲人群（尤其中國和日本）中鹽敏感性高血壓比例高達60%，高鹽飲食、代謝綜合征及胰島素抵抗等多種因素常導(dǎo)致醛固酮過度表達，使血壓控制更為困難。Baxdrostat通過直接抑制醛固酮合成，特別適用于此類患者。BaxHTN III期研究結(jié)果證實，與安慰劑組相比，1 mg和2 mg劑量Baxdrostat可分別顯著降低校正坐位收縮壓8.7 mmHg和9.8 mmHg，夜間血壓降幅尤為明顯。這一結(jié)果有力支持了Baxdrostat在亞洲人群中的適用性。目前，專門針對亞洲患者的BaxASIA研究正在進行，預(yù)計將于明年公布結(jié)果，有望進一步驗證其在亞洲人群中的顯著療效。

從降壓到心腎保護，關(guān)注CVOT研究，拓寬Baxdrostrat適用人群

在探討B(tài)axdrostat的臨床應(yīng)用與未來研究方向時，三位教授一致認為，BaxHTN III期研究結(jié)果的發(fā)布為高血壓治療提供了重要依據(jù)，具有重要的臨床價值與發(fā)展前景。

霍勇教授指出，目前降壓藥物雖種類豐富，但直接降低血醛固酮水平的藥物仍屬空白。醛固酮升高與心腦血管事件和腎臟不良結(jié)局密切相關(guān)，因此BaxHTN III期研究結(jié)果的公布，對于高血壓的藥物治療具有里程碑式的意義。

針對Baxdrostat的應(yīng)用，未來需在更廣泛人群，包括慢性腎臟病、心力衰竭和存在醛固酮逃逸現(xiàn)象的患者中，開展心血管終點研究（CVOT），以驗證其降低主要心血管事件風險的能力。馮穎青教授強調(diào)，未控制及難治性高血壓在高血壓患者中占比超過50%，這類患者心、腦、腎事件發(fā)生風險更高。Baxdrostat的機制決定其不僅能夠強效降壓，還可以通過抑制醛固酮合成帶來多器官保護作用。姜一農(nóng)教授表示，BaxHTN III期研究為Baxdrostat的臨床應(yīng)用提供了明確指導(dǎo)，除了在未控制及難治性高血壓中的應(yīng)用，Baxdrostat在夜間高血壓中的顯著療效，進一步說明其適用于鹽敏感性高、老年、絕經(jīng)后女性以及合并代謝綜合征、胰島素抵抗、OSAS、肥胖或慢性腎臟病等人群。她期待未來通過更多終點研究進一步拓展其臨床應(yīng)用，為患者帶來更全面的心、腎和血管保護。

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