*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

BaxHTN Ⅲ期研究成果重磅發(fā)布，一起從研究數(shù)據(jù)、藥物機制、臨床價值三方面深度解讀！

長年以來，高血壓影響著數(shù)十億人的健康，其中未控制/難治性高血壓一直是臨床面臨的難題，亟須新的有效治療方案。作為匯聚全球頂尖心血管專家的學(xué)術(shù)盛宴，2025年歐洲心臟病學(xué)會年度盛會（ESC 2025）如期拉開帷幕，以傳遞前沿臨床研究成果、探討革新性治療技術(shù)為核心，為全球心血管疾病防治事業(yè)注入新活力。在眾多備受關(guān)注的議題中，高血壓同樣深受熱議。此次ESC 2025上，針對未控制/難治性高血壓的BaxHTN Ⅲ期試驗結(jié)果揭曉，該成果被業(yè)內(nèi)寄予厚望，有望為這類患者帶來全新治療方案。

為第一時間解讀該研究價值、梳理高血壓領(lǐng)域前沿動態(tài)，特邀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院張宇清教授，深入解讀該研究成果，同時分享高血壓領(lǐng)域前沿進展、展望未來發(fā)展趨勢。

BaxHTN Ⅲ期研究：用數(shù)據(jù)說話，驗證Baxdrostat療效與安全性

此次ESC 2025公布的BaxHTN Ⅲ期研究[1]，正是圍繞醛固酮合成酶抑制劑Baxdrostat展開，旨在驗證其在未控制/難治性高血壓患者中的療效與安全性，為臨床治療提供新的循證依據(jù)。

圖1：BaxHTN研究設(shè)計

在療效方面，張宇清教授指出，在本研究中，主要終點是從基線到12周坐位收縮壓的變化。研究結(jié)果顯示，在第12周時，Baxdrostat 1mg和2 mg組坐位收縮壓較基線分別下降-14.5mmHg（95% CI：-16.5~-12.5）和-15.7mmHg（95% CI：-17.6~-13.7），安慰劑組為-5.8mmHg（95%CI：-7.9~-3.8）。與安慰劑組相比，Baxdrostat 1mg和2mg組坐位收縮壓分別降低-8.7mmHg（95% CI：-11.5~-5.8；P<0.001）和-9.8mmHg（95% CI：-12.6~-7.0；P<0.001，圖2）。

圖2：BaxHTN研究主要療效終點

預(yù)設(shè)亞組分析結(jié)果顯示，在所有預(yù)設(shè)亞組中，Baxdrostat治療降壓效果是一致的，包括未控制/難治性高血壓人群（圖3）。

圖3：預(yù)設(shè)亞組分析

除主要終點外，張宇清教授表示其次要終點的結(jié)果同樣亮眼，結(jié)果顯示（圖4）：

在隨機撤藥期間（24-32周），Baxdrostat 2mg組的坐位收縮壓降低3.7mmHg（95% CI，-5.5至-1.9），而安慰劑組增加1.4mmHg（95%CI，-1.2至4.0），兩組差異為-5.1mmHg（95%CI，-8.3至-1.9；P=0.002）。

難治性高血壓亞組中，與安慰劑相比，Baxdrostat 1mg組和Baxdrostat 2mg組從基線到第12周坐位收縮壓分別降低了9.1mmHg（95% CI，-12.6至-5.7；P<0.001）和9.8mmHg（95% CI，-13.1至-6.4；P<0.001）。

對于坐位舒張壓，在第12周時，與安慰劑組相比，Baxdrostat 1mg和2mg坐位舒張壓分別降低-3.3mmHg（95% CI：-5.2~-1.4；P=0.001）和-3.9mmHg（95% CI：-5.7至-2.0；P<0.001）。

第12周時，坐位收縮壓達標(biāo)（<130mmHg）的患者比例：Baxdrostat 1mg組為39.4%，Baxdrostat 2mg組為40.0%，安慰劑組為18.7%（治療組與安慰劑組相比P值均<0.001）。

圖4：BaxHTN研究部分次要療效終點：24-32周隨機撤藥期坐位收縮壓變化（左）、難治性高血壓亞組12周坐位收縮壓變化（右）

探索性終點方面，從基線到第12周，使用Baxdrostat可顯著降低24小時動態(tài)和夜間收縮壓。Baxdrostat耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)意料之外的安全性問題。此外，使用Baxdrostat 1mg時，血清醛固酮濃度（中位數(shù)）從基線到第12周從7.9 ng/dL降至3.2 ng/dL，下降了60%；使用Baxdrostat 2mg時，血清醛固酮濃度（中位數(shù)）從基線到第12周從7.2 ng/dL降至2.5 ng/dL，下降了65%。

安全性也是藥物臨床應(yīng)用的重要考量因素，張宇清教授解讀時提到，該研究顯示，Baxdrostat在降低血壓方面對于廣泛未控制高血壓患者群體是有效且安全的，不良事件（AEs）大多為輕度。

圖5：BaxHTN研究安全性終點：12周時不良事件

解密Baxdrostat：獨特機制造就降壓優(yōu)勢，突破傳統(tǒng)治療局限

要深入理解Baxdrostat的降壓效果，就必須從其作用機制入手。

醛固酮作為調(diào)節(jié)血壓的重要物質(zhì)，其可通過促進腎遠(yuǎn)曲小管對鈉離子和水的重吸收，并促進鉀離子和氫離子排泄，從而調(diào)節(jié)水鹽平衡和血壓，維持人體正常的生理功能。

然而，當(dāng)醛固酮水平升高時，就會引發(fā)一系列病理變化，對血壓控制和心血管健康造成不利影響。一方面，醛固酮通過醛固酮受體途徑，導(dǎo)致水鈉潴留、血管阻力增加等，進而升高血壓；另一方面，升高的醛固酮還會通過醛固酮受體途徑和非醛固酮受體途徑，引發(fā)心肌、血管及腎小管間質(zhì)纖維化等改變，加重靶器官損傷，增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。因此，有效調(diào)控醛固酮水平，成為高血壓治療的重要方向之一。

張宇清教授指出，既往的降壓藥物都無法直接干預(yù)醛固酮合成；更有甚者，腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASi）長期使用可能出現(xiàn)醛固酮逃逸現(xiàn)象。醛固酮合成酶抑制劑的出現(xiàn)為干預(yù)醛固酮通路提供了新的治療選擇。醛固酮合成酶抑制劑可抑制醛固酮合成途徑中的限速酶，即醛固酮合成酶，從而降低醛固酮水平。Baxdrostat作為一種小分子醛固酮合酶抑制劑，可高選擇性地抑制腎上腺皮質(zhì)中負(fù)責(zé)醛固酮合成的關(guān)鍵酶——醛固酮合酶（由CYP11B2基因編碼）。通過抑制該酶的活性，阻斷醛固酮合成通路，Baxdrostat可從根本上減少醛固酮的產(chǎn)生。

BaxHTN研究數(shù)據(jù)顯示，Baxdrostat治療組醛固酮水平降低60%-65%。同時，研究還發(fā)現(xiàn)Baxdrostat在有效降低醛固酮水平的同時，不影響皮質(zhì)醇水平，體現(xiàn)了高選擇性和藥物的安全性。隨機撤藥期數(shù)據(jù)也顯示，即便停藥8周后，醛固酮水平也不會反彈至基線水平，這可能與Baxdrostat在撤藥期對安慰劑組血壓緩慢上升，和醛固酮對鈉穩(wěn)態(tài)的作用機制相關(guān)。此外，Baxdrostat降壓效果在所有預(yù)先設(shè)定的亞組中保持一致，包括未控制高血壓和難治性高血壓患者亞組。這表明醛固酮失調(diào)在未控制高血壓和難治性高血壓患者的病理生理學(xué)中起著重要作用，并且可能在更廣泛的高血壓患者人群中發(fā)揮作用。

Baxdrostat的出現(xiàn)，將填補中國高血壓治療臨床空白

在談及BaxHTN Ⅲ期研究的臨床價值時，張宇清教授再次對其降壓效果表示了肯定。本研究顯示，Baxdrostat在降低難治性或未控制高血壓患者的坐位收縮壓方面具有顯著效果，且這一效果在多個預(yù)設(shè)亞組中均得到體現(xiàn)，表明Baxdrostat對不同特征的患者均有效。值得一提的是，這一效果也是在強化治療的基礎(chǔ)上實現(xiàn)的，即患者中約90%已使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體阻滯劑（ARB），99%已使用利尿劑。安全性上，Baxdrostat在降低血壓方面對于廣泛未控制高血壓患者群體是有效且安全的。在治療過程中，雖然有患者出現(xiàn)了需要干預(yù)的高鉀血癥，但整體發(fā)生率仍然較低。

張宇清教授特別提到，在這項研究中，特別是在24-32周階段，即撤藥期可以觀察到Baxdrostat的效果消退是緩慢的。撤藥期間隨機分配的安慰劑組中，盡管預(yù)計Baxdrostat在1周內(nèi)從血液中清除，但撤藥8周后坐位收縮壓的變化僅為+1.4mmHg（95% CI，-1.2至4.0）。

此外，血清醛固酮水平和血漿腎素活性并未完全恢復(fù)到基線水平。這一發(fā)現(xiàn)表明，即使在藥物已經(jīng)從體內(nèi)清除之后，Baxdrostat的降壓效果仍然持續(xù)存在，血壓的反彈非常小，這可以被解釋為一種生理性“重置”。Baxdrostat對血壓的緩慢抵消效應(yīng)可能與其對鈉平衡的作用機制一致，其他可能的機制還包括抑制或逆轉(zhuǎn)醛固酮對血管和交感神經(jīng)系統(tǒng)的有害影響。

在撤藥期間，張宇清教授指出，盡管出現(xiàn)了鈉（Na+）/血管“重置”的信號，這通常預(yù)示著藥物效果的結(jié)束，但安慰劑組的血壓僅出現(xiàn)了輕微的上升。這不僅僅是藥物藥代動力學(xué)（PK）尾效應(yīng)，也表明Baxdrostat可能對血壓有更長期的影響。如果這些觀察結(jié)果在未來的研究中得到進一步的證實，Baxdrostat的該類特性可能預(yù)示著長期、穩(wěn)定的血壓控制，這將有助于減少對緊急治療升級的需求。這對于高血壓患者來說尤其重要，因為其可能意味著更少的治療方案調(diào)整和更低的治療成本，同時還能提高患者的治療依從性和生活質(zhì)量。

關(guān)于對Baxdrostat未來應(yīng)用的期待，張宇清教授表示，盡管《中國高血壓防治指南（2024年修訂版）》對未控制或難治性高血壓的治療提供了明確的指導(dǎo)，但部分藥物的局限性導(dǎo)致其在臨床中的實際應(yīng)用率偏低。例如，利尿劑長期應(yīng)用會增加低鉀血癥的風(fēng)險，從而導(dǎo)致其使用率較低。另一方面，指南推薦的醛固酮受體拮抗劑（MRA）雖然在難治性高血壓治療中具有一定的療效，但長期使用可能導(dǎo)致血漿醛固酮水平代償性升高，這種升高會進一步加劇醛固酮的不良作用，如纖維化、血管損害等，因此MRA無法完全阻斷醛固酮的不良作用。此外，MRA還具有拮抗雄激素受體的作用，可能導(dǎo)致男性乳腺發(fā)育等不良反應(yīng)，這些因素進一步影響了其在臨床中的廣泛應(yīng)用。

BaxHTN Ⅲ期研究證實了在未控制或難治性高血壓人群中使用Baxdrostat治療的有效性和安全性。相較于MRA，Baxdrostat通過直接干預(yù)醛固酮合成的獨特機制，能夠有效地降低血壓，同時展現(xiàn)出良好的安全性。這一優(yōu)勢使其有望成為未控制或難治性高血壓的一線治療選擇；此外，一項入組患者中有1/3為中國人群的針對Baxdrostat治療未控制或難治性高血壓患者的Ⅲ期研究正在進行中。張宇清教授相信該研究結(jié)果將為Baxdrostat在中國的臨床應(yīng)用提供更多的循證支持，我們期待這一研究結(jié)果的早日出爐。

總體而言，Baxdrostat的出現(xiàn)，將為高血壓患者，尤其是未控制/難治性高血壓人群提供一個全新的選擇，填補臨床空白，助力我國高血壓管理事業(yè)更上一層樓。

總結(jié)

當(dāng)前全球高血壓未控制問題嚴(yán)峻，其中未控制/難治性高血壓會引發(fā)心腦血管事件、臟器功能衰竭等嚴(yán)重后果，而Baxdrostat這一潛在治療藥物的出現(xiàn)，為改善這一現(xiàn)狀帶來了新的希望。相信隨著更多相關(guān)研究的開展與臨床應(yīng)用的推進，以Baxdrostat為代表的新型降壓藥物將進一步推動高血壓領(lǐng)域的診療革新，助力提升全球及我國高血壓控制率，減輕高血壓疾病負(fù)擔(dān)，為保障民眾心血管健康發(fā)揮重要作用。

小調(diào)研

專家簡介

張宇清 教授

• 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心內(nèi)科 主任醫(yī)師
  

• 中國高血壓聯(lián)盟 副主席兼秘書長
  

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會高血壓分會副主任委員、青年學(xué)部主任委員
  

• 中國肥胖聯(lián)盟 副主席
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會心衰專業(yè)委員會 委員
  

• 北京高血壓防治協(xié)會 副會長
  

• 國際高血壓學(xué)會亞太地區(qū)顧問團 主席
  

• 世界高血壓聯(lián)盟 特別大使（Special Ambassador)
  

• Journal of Clinical Hypertension

  副主編，

  Journal of Hypertension

  Hypertension Research

  、中華心血管病雜志、中華高血壓雜志、中國醫(yī)學(xué)前沿雜志等雜志編委

• 2005-2024年中國高血壓防治指南、2024年肥胖癥診療指南寫作組成員

參考文獻：

[1] Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. ESC 2025.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”

醫(yī)學(xué)界心血管領(lǐng)域交流群正式開放！

加入我們吧！