引言:創(chuàng)新藥,大部分人想象的都是“新分子”、“新靶點”以及“新藥物形式”!但有一家美國公司,Xencor,卻“舊瓶裝新酒”把“老藥”玩出了新花樣。
它不生產(chǎn)“藥”,卻讓你手里的“藥”,變得更強。這就像,給步槍加了瞄準鏡,給自行車裝了發(fā)動機。
Xencor的創(chuàng)新邏輯很特別:做抗體藥的“插件”,站在微創(chuàng)新的路口,賺技術“金鏟子”的過路費。
Xencor——抗體魔改家
Xencor是“蛋白質工程”高手,讓老的抗體藥“百變多能”,魔改創(chuàng)新!
抗體藥就像高精度導彈,通常行業(yè)的人關注的都是“導彈頭”——也就是抗體Y字形那對“胳膊”(Fab),那是專門用來鎖定“目標”的。但大多數(shù)抗體藥,其實都只是簡單地瞄準、結合,后續(xù)的殺傷效果有限,解決的問題不多。
Xencor的打法不一樣。他們關注的不是“頭”,而是“柄”——抗體的Fc結構域。
這個部位,負責抗體的天然穩(wěn)定、半衰期和和免疫反應的功能,相當于“導彈”的戰(zhàn)斗部。
Xencor在這個領域做了一件看起來很“小”,卻意義極大的事:他們對Fc做了微小、精準的“黑科技”改造。
在最關鍵的地方,精確地調整兩個氨基酸。調整后的抗體和原來的版本99.5%一模一樣,但戰(zhàn)斗力卻“直接爆表”。就像給汽車只換了兩顆螺絲,性能瞬間變成F1賽車。
更厲害的是,他們搞出的XmAb Fc結構域,相當于一個萬能插件,幾乎能插到任何抗體Fab上,不影響抗體原有的功能的前提下,還能增加很多“外掛”——比如更長的半衰期,更強的免疫激活能力,甚至能把多種功能組合成“多合一”。
這套“金剛鉆”的背后,是Xencor十多年、上千種Fc變體、1500多項全球專利給到的底氣。
他們不是簡單地“拼積木”,而是通過結構生物學和蛋白工程,徹底掌控了Fc的秘密,把這個部件變成了抗體藥的新“發(fā)動機”。
總結一句話:別人專注于讓抗體更準,Xencor專注于讓抗體更強、更穩(wěn)、更持久!
下表是四個主要 XmAb Fc 結構域,主要的功能包括增強免疫調節(jié)、細胞毒性效力或循環(huán)半衰期,或通過創(chuàng)建穩(wěn)定、長效且易于產(chǎn)生的雙特異性抗體結構來改善治療性抗體性能。
Fc結構的“即插即用”性質使得能夠快速發(fā)現(xiàn)具有多種機制、靶點和潛在疾病適應癥的差異化候選藥物組合。
這種臨床產(chǎn)品組合的多樣性,為Xencor創(chuàng)造了廣泛的“賺錢”機會。
有了金剛鉆,專攬瓷器活
手里有了Fc這種大殺器,那幾乎在行業(yè)內“橫行霸道”!
為了和巨頭合作,技術授權變現(xiàn), Xencor 把Fc工程、雙/多抗技術開放出來,讓AZ、JNJ、Amgen、Gilead、羅氏等世界制藥巨頭搭便車。
自家搭臺,眾人唱戲!
截至2024年,Xencor已與多家大藥企達成20多個合作與授權項目,帶來了數(shù)億美元的授權收入和未來巨大的銷售分成潛力。
其中,Xencor提供Fc工具,MorphoSys開發(fā)與銷售的Monjuvi(tafasitamab-cxix) ,最后和Incyte、諾華等大公司合作,最終實現(xiàn)上市銷售,Xencor收取高額里程碑和銷售分成。
除了合作外,他們還有自己的管線,比如多種靶向CD3的新型雙抗藥物(如XmAb?819,XmAb?306),也已進入臨床階段。
背后邏輯很清晰:用自己的平臺先武裝別人,同時武裝自己!雞蛋不放在同一個籃子里,滿足持續(xù)造血的同事,降低系統(tǒng)風險。
總結
Xencor不是傳統(tǒng)意義上的新藥“工廠”,而是一家創(chuàng)新藥賦能型平臺公司。
它幫助大藥企提升老藥的“戰(zhàn)斗力”,賺取自己能賺的技術價差,技術壁壘強、商業(yè)模式靈活,在創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的賽道上,成為越來越多“大玩家”追捧的香餑餑。
如果你要問胖貓,未來幾年,哪些公司有機會“持續(xù)賺技術紅利”?
Xencor絕對是一個值得關注的名字。(老規(guī)矩,星球有Xencor相關合同等資料)
當然,還需要多說一嘴的是,這家公司,并非新成立的公司,早在1997年就在加州注冊了。
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