▍來(lái)源：賽柏藍(lán)藥店

▍作者：張?zhí)﹦伲êＤ厢t(yī)科大學(xué)附屬瓊海醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科 主治醫(yī)師 ）

高尿酸血癥（HUA）是一種嘌呤代謝異常疾病，有一定家族遺傳性，且年輕化進(jìn)展。主要為尿酸的過(guò)度生成以及/或腎臟排泄尿酸的減少，或兩者并存。痛風(fēng)則是一種由于長(zhǎng)期尿酸水平升高導(dǎo)致的結(jié)晶沉積性疾病，其主要臨床特征包括反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎、尿酸性腎結(jié)石及慢性尿酸性腎臟病。

盡管HUA并非必然導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，但痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制與HUA密切相關(guān)。因此，控制血尿酸（UA）水平是治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，同時(shí)也是預(yù)防該疾病發(fā)生的重要基礎(chǔ)。這些基礎(chǔ)用藥，可有效降低UA水平。

別嘌醇

別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均具備抑制黃嘌呤氧化酶活性的能力，能夠有效阻斷次黃嘌呤和黃嘌呤向尿酸的代謝轉(zhuǎn)化。此外，別嘌呤醇通過(guò)影響次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性，進(jìn)一步抑制體內(nèi)鳥(niǎo)嘌呤的生物合成，從而在減少嘌呤合成和抑制嘌呤代謝兩個(gè)層面上降低尿酸的生成。

作為HUA一線用藥，別嘌醇在臨床中具有基礎(chǔ)用藥的地位?？诜笤谖改c道內(nèi)吸收完全，2～6 h血藥濃度可達(dá)峰值，t1/2為28 h，與氧嘌呤醇均由腎臟排出，約70%在肝內(nèi)代謝為具有活性的氧嘌呤醇。生物利用度80%，腎功能損害者排出時(shí)間大大延長(zhǎng)。

適應(yīng)群體：

1）原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過(guò)多而引起的高尿酸血癥。

2）反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者。

3）痛風(fēng)石。

4）尿酸性腎結(jié)石和尿酸性腎病。

5）有腎功能不全的高尿酸血癥。

使用方法：

成人初始劑量50~100mg/d，每2~4周測(cè)血尿酸水平1次，未達(dá)標(biāo)患者每次可遞增50~100mg，最大劑量600mg/d。

注意事項(xiàng)：

別嘌醇在臨床中最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)為罕見(jiàn)嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)。并且與HLA-B*5801等位基因有著一定的關(guān)系，對(duì)于這類(lèi)基因陽(yáng)性的群體禁用該藥物。但也有陰性并且誘發(fā)罕見(jiàn)嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)的案例。

在實(shí)際應(yīng)用中，該藥物屬于一線用藥，有良好的降尿酸效果；然而，若條件允許，推薦實(shí)施HLA-B*5801等位基因檢測(cè)，以期降低并預(yù)防嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

非布司他

非布司他作為一種高效的特異性非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，展現(xiàn)出對(duì)XO的高度親和力與選擇性。該藥物對(duì)氧化型和還原型XO均具有顯著的抑制作用，能夠有效阻斷黃嘌呤向尿酸的酶促轉(zhuǎn)化過(guò)程，從而減少尿酸的生成。此外，非布司他能夠防止尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)中的形成與沉積，進(jìn)而有效緩解并預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作。

非布司他口服吸收迅速，生物利用度高達(dá)85%，主要通過(guò)肝臟代謝，腸道排泄，適用于腎功能受損的患者。

適應(yīng)群體：

1）相較于無(wú)癥狀HUA患者，痛風(fēng)患者更適宜采用該藥物；

2）痛風(fēng)合并HUA患者；

3）慢性腎功能不全的痛風(fēng)患者；

4）接受腎移植痛風(fēng)/HUA患者。

使用方法：

初始劑量20~40mg/d，2~4周后血尿酸不達(dá)標(biāo)者，逐漸加量，最大劑量80mg/d。

注意事項(xiàng)：

盡管我國(guó)相關(guān)多學(xué)科共識(shí)指出：目前非布司他對(duì)心臟的不良影響仍處于未定論的狀態(tài)，然而，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對(duì)非布司他可能引發(fā)的心血管事件（包括非致命性心肌梗死、非致命性中風(fēng)、需緊急血運(yùn)重建的不穩(wěn)定型心絞痛以及心血管疾病死亡等）發(fā)布了黑框警告。其次，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局也推薦別嘌醇作為心功能不全的痛風(fēng)/HUA患者首選的降尿酸藥物。

非布司他作為新型抑制尿酸合成的藥物，具有不可替代的作用。出于謹(jǐn)慎及安全考慮，存在心血管的群體，不作為首選，但其對(duì)于腎臟病的群體，可作為首選方案治療。

苯溴馬隆

苯溴馬隆，作為苯并呋喃類(lèi)衍生物，在臨床上已被廣泛應(yīng)用于尿酸排泄促進(jìn)治療。該藥物通過(guò)有效抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收作用，進(jìn)而促進(jìn)尿酸排泄，維持血尿酸水平的穩(wěn)定性。

與前兩者不同，苯溴馬隆主要促進(jìn)尿酸的排泄，因此對(duì)飲水上有較高的要求，需保持充足的水分。

適用群體：

1）原發(fā)及繼發(fā)性HUA；

2）各種原因引起的痛風(fēng)發(fā)作；

3）痛風(fēng)非急性發(fā)作期也可使用。

使用方法：

成人起始劑量為25~50mg/d，2~4周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量至50mg/d或100mg/d，早餐后服用。若搭配碳酸氫鈉片堿化尿液及多加飲水，降低UA水平更為明顯。在痛風(fēng)/HUA治療過(guò)程中，若出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作，應(yīng)將當(dāng)前藥物劑量減半。

注意事項(xiàng)：

苯溴馬隆最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為爆發(fā)性肝炎，目前有部分研究指出，苯溴馬隆引起的肝損傷可能由三個(gè)主要因素導(dǎo)致：苯溴馬隆對(duì)肝細(xì)胞線粒體的毒性作用、苯溴馬隆代謝產(chǎn)物的肝毒性效應(yīng)，以及基因多態(tài)性對(duì)肝毒性的潛在影響。CYP2C9*3/*3基因型可能是苯溴馬隆體內(nèi)代謝的關(guān)鍵基因環(huán)節(jié)。與此同時(shí)，有泌尿系結(jié)石的群體禁止使用。

苯溴馬隆是當(dāng)前促進(jìn)尿酸排泄最常用的藥物，有泌尿系結(jié)石禁止使用。與此同時(shí)，使用期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)泌尿系超聲、肝功能及尿常規(guī)。

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