撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

銀屑病（俗稱牛皮癬）是一種慢性且反復(fù)發(fā)作的免疫介導(dǎo)的皮膚病，全球有 1.25 億人受其影響。該疾病表現(xiàn)為紅斑性皮膚斑塊，上面覆蓋著白色鱗屑，對(duì)患者的身體和心理生活質(zhì)量都造成了影響。

IL-23是銀屑病的主要致病細(xì)胞因子，中和 IL-23 可緩解銀屑病。停用抗 IL-23 抗體后銀屑病會(huì)復(fù)發(fā)，這可能是因?yàn)楫a(chǎn)生 IL-23 的細(xì)胞仍持續(xù)存在，然而，IL-23 的細(xì)胞來源，目前尚不清楚。

2025 年 8 月 15 日，上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院王宏林團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊Nature Communications上發(fā)表了題為：CCR7+ dendritic cells expressing both IL-23A and IL-12B potentially contribute to psoriasis relapse 的研究論文。

該研究表明，IL4I1+CD200+CCR7+樹突狀細(xì)胞（CCR7+ DC），其同時(shí)表達(dá) IL-23A 和 IL-12B 亞基，是主要的 IL-23 產(chǎn)生者。該研究揭示了銀屑病中 IL-23 的細(xì)胞來源，為開發(fā)能夠破壞 IL-23 持續(xù)存在從而實(shí)現(xiàn)銀屑病及相關(guān)慢性炎癥持久緩解的療法提供了細(xì)胞層面的框架。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)確定了IL4I1+CD200+CCR7+樹突狀細(xì)胞（CCR7+ DC）是銀屑病中生物活性IL-23的主要細(xì)胞來源，該細(xì)胞具有同時(shí)表達(dá)功能性分泌所必需的 IL-23 的兩個(gè)亞基的獨(dú)特能力。

該研究證實(shí)了 CCR7+ DC 可通過一個(gè)空間組織有序的“17 型模塊”驅(qū)動(dòng)銀屑病的復(fù)發(fā)，在該模塊中，它們招募產(chǎn)生 IL-17 的 CD161+ T 細(xì)胞，并激活對(duì) IL-17 有反應(yīng)的角質(zhì)形成細(xì)胞，此外，對(duì) CCR7+ DC 進(jìn)行靶向操作，會(huì)在小鼠體內(nèi)引發(fā)由 αβT 細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的銀屑病樣皮膚炎癥和關(guān)節(jié)炎。這些研究結(jié)果表明，CCR7+ DC 是整合抗原呈遞和細(xì)胞因子產(chǎn)生的致病性樞紐。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)確定了在人類銀屑病皮膚中，IL4I1+CD200+CCR7+樹突狀細(xì)胞（CCR7+ DC）是主要的 IL-23 產(chǎn)生者，其同時(shí)表達(dá) IL-23A 和 IL-12B 亞基，這是 IL-23 功能性分泌所必需的兩個(gè)亞基。

在銀屑病小鼠模型中，CCR7+ DC 的缺失完全抑制了 IL-23 的生成，而 CCR7+ DC 中 IL-23a 的強(qiáng)制表達(dá)不僅引發(fā)了由 αβT 細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的銀屑病樣皮膚疾病，還導(dǎo)致了關(guān)節(jié)炎。

該研究揭示了 CCR7+ DC 可通過一個(gè)空間組織有序的“17 型模塊”驅(qū)動(dòng)銀屑病的復(fù)發(fā)，在該模塊中，它們招募產(chǎn)生 IL-17 的 CD161+ T 細(xì)胞，并激活對(duì) IL-17 有反應(yīng)的角質(zhì)形成細(xì)胞。

這些結(jié)果表明，CCR7+ DC 是銀屑病中 IL-23 的細(xì)胞來源，這為開發(fā)能夠破壞 IL-23 持續(xù)存在從而實(shí)現(xiàn)銀屑病及相關(guān)慢性炎癥持久緩解的療法提供了細(xì)胞層面的框架。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-62874-9