閱讀提要:夢夢的母親曾歷經(jīng)兩次喪子之痛。她此前生育的一兒一女出生不久出現(xiàn)相似癥狀不幸夭折。如今，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院，一份保存了12年的患兒標(biāo)本幫她明確了致病基因。構(gòu)建家系遺傳分析隨即啟動多學(xué)科協(xié)作，一套閉環(huán)組合拳從閉著眼開盲盒到可防可控，為那些‘意義未明’的罕見病、遺傳病家庭提供生育保障。

（人民日報健康客戶端記者 尹薇 趙苑旨）“孩子生長發(fā)育指標(biāo)全部正常，血氨值也在安全范圍內(nèi)。這對我們團(tuán)隊和患者家庭來說，都是最好的消息。”8月23日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院生殖中心主任王文娟看著夢夢（化名）最新的檢查報告，欣慰地跟記者分享道。

8月22日，據(jù)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消息，首例通過第三代試管嬰兒技術(shù)成功阻斷X連鎖不完全顯性遺傳病鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥的寶寶夢夢健康誕生，標(biāo)志著新華醫(yī)院在罕見病遺傳阻斷與輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域的多學(xué)科協(xié)作模式取得重要突破。

罕見遺傳病連奪兩子，三代技術(shù)圓健康生育夢

夢夢的母親曾歷經(jīng)兩次喪子之痛。她此前生育的一兒一女均不幸夭折。當(dāng)她抱著最后一絲希望來到了新華醫(yī)院小兒內(nèi)分泌遺傳代謝科邱文娟主任團(tuán)隊最終確診孩子患上的是一種發(fā)病率僅1:80000～1:56500的罕見X連鎖遺傳病——鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏（OTC）癥?；驒z測顯示，母親和女兒均為OTC基因突變攜帶者。

“此類X連鎖不完全顯性遺傳病具有明確遺傳規(guī)律，攜帶者母親生育后代時，男性胎兒因僅含一條X染色體，若攜帶致病基因則必然發(fā)病，20%女性攜帶者也會發(fā)病?！蓖跷木曛魅谓忉尩?。面對如此嚴(yán)峻的現(xiàn)實，夢夢的母親陷入了絕望，“生一個健康孩子”成了她心中最迫切、也最不敢奢望的愿望。

如今，科學(xué)的力量為這個家庭帶來了轉(zhuǎn)機(jī)?！暗诙€孩子12年前基本上確診了。遺傳咨詢門診肖冰醫(yī)生表示，這得益于新華醫(yī)院留存了一份12年之前她罹患疾病孩子的DNA標(biāo)本。

12年前保存的女兒DNA樣本成為破解家族遺傳謎團(tuán)的關(guān)鍵，生殖中心借助這一“先證者”樣本，建立起了三代試管完整的家系基因圖譜，為后續(xù)胚胎篩選奠定了基礎(chǔ)。

王文娟表示，這位母親就診時已38歲，卵巢功能衰退，加之需排除致病基因，胚胎篩選難度極大，“每一步都必須零失誤”。

首例罕見病阻斷三代試管寶寶夢夢和母親合照。受訪者供圖

為了確保診療萬無一失，王文娟主任牽頭組建了多學(xué)科協(xié)作團(tuán)隊，聯(lián)合遺傳代謝、遺傳咨詢、遺傳實驗室等多領(lǐng)域?qū)＜夜餐贫ǚ桨?。此外，在胚胎實驗室，夢夢的“胚胎階段”也得到了精心照料。她被置于先進(jìn)的時差培養(yǎng)系統(tǒng)中，實驗室人員實時監(jiān)測其發(fā)育動態(tài)，在胚胎發(fā)育至第5天時，團(tuán)隊對5個胚胎逐一進(jìn)行活檢與基因檢測。結(jié)果顯示，最終僅有1個胚胎未攜帶鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥致病基因變異——這個“幸運兒”正是夢夢。

從基因篩選到產(chǎn)后保障，罕見病家庭迎來新希望

移植14天后，妊娠檢測結(jié)果顯示“成功受孕”。隨后，胎兒醫(yī)學(xué)中心孫路明主任團(tuán)隊為其進(jìn)行了羊水穿刺，并由臨床遺傳中心開展了詳細(xì)的產(chǎn)前診斷，多種方法聯(lián)用再次確認(rèn)其未攜帶致病基因變異，為母嬰健康再添一道“安全閥”。8月5日，比預(yù)產(chǎn)期提前17天，夢夢順利降生。出生后第一時間的血氨檢測結(jié)果正常，標(biāo)志著鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥遺傳阻斷徹底成功。

“她是新華醫(yī)院首例罕見病阻斷三代試管寶寶，凝聚了醫(yī)院多學(xué)科團(tuán)隊的心血?！蓖跷木曛魅伪硎荆瑥呐咛ルA段到胎兒期，再到出生后的健康管理，醫(yī)護(hù)人員為夢夢提供了全生命周期的醫(yī)療照護(hù)。

王文娟表示，這位母親除了面臨生理上的挑戰(zhàn)，還承受著巨大的心理壓力。“她每次來都非常忐忑，我們不斷為她做心理疏導(dǎo)，建立信任。”醫(yī)院提供全程綠色通道和遠(yuǎn)程咨詢支持。

夢夢的案例不僅是技術(shù)的勝利，更是罕見病優(yōu)生優(yōu)育閉環(huán)管理體系的成功實踐。作為上海市罕見病診治中心，新華醫(yī)院整合了遺傳診斷、生殖干預(yù)、胎兒醫(yī)學(xué)、兒科外科與內(nèi)科等資源，為患者提供“從備孕到出生”的“生命早期千天計劃“一攬子解決方案。

“許多罕見病患者輾轉(zhuǎn)多地?zé)o法確診，或是確診后無處可治。在我們這里，罕見病、遺傳病可以迅速組織多學(xué)科會診（MDT），明確致病基因，確定遺傳家系，篩選正常胚胎移植，閉環(huán)管理罕見病，遺傳病的優(yōu)生優(yōu)育，通過倫理評估后，可突破技術(shù)邊界，為那些‘意義未明’的基因變異家庭提供生育選擇。”王文娟說。

王文娟主任在門診接待咨詢的患者。受訪者供圖